सीजीआरपी को लक्षित करने वाली दो उभरती माइग्रेन-निवारक दवाएं

निवारक माइग्रेन थेरेपी का उद्देश्य माइग्रेन सिरदर्द की संख्या और गंभीरता को कम करना है ।

फिर भी वर्तमान में उपयोग की जाने वाली माइग्रेन-निवारक दवाएं, जैसे टोपेमैक्स (टॉपिरैमेट), इंडरल (प्रोप्रानोलोल), और एलाविल (एमिट्रिप्टलाइन), अक्सर उतनी प्रभावी नहीं होती जितनी लोग चाहें। इसके अलावा, इन दवाओं के दुष्प्रभाव होते हैं जो आमतौर पर विघटन का कारण बनते हैं।

अच्छी खबर यह है कि शोधकर्ता अब उपन्यास माइग्रेन निवारक दवाओं के विकास पर अधिक प्रयास कर रहे हैं। इन दवाओं के साथ लक्षित एक विशिष्ट प्रोटीन कैल्सीटोनिन जीन से संबंधित पेप्टाइड (सीजीआरपी) है, जो माइग्रेन हमलों के दौरान लोगों में ऊंचा पाया गया है।

अधिक विशेष रूप से, दो दवाओं, फ्रीमेनजुमाब और ईरेनुमाब ने चरण 3 परीक्षणों में वादा किया है- माइग्रेनर्स और उनके डॉक्टरों और प्रियजनों के लिए वास्तव में एक रोमांचक समय है।

आइए इन उभरती हुई सीजीआरपी-लक्षित दवाओं पर नज़र डालें।

Episodic माइग्रेन को रोकने के लिए Erenumab

ईरेनुमाब मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है, और यह सीजीआरपी रिसेप्टर (प्रोटीन की डॉकिंग साइट) से जुड़ा हुआ है।

जबकि ईरानुमाब की कार्रवाई की सटीक तंत्र पूरी तरह से समझ में नहीं आती है, विशेषज्ञों को पता है कि माइग्रेन हमले के दौरान ट्रिगेमिनल तंत्रिका फाइबर से सीजीआरपी जारी किया जाता है। एक बार रिलीज होने के बाद, सीजीआरपी न केवल दर्द संकेतों के संचरण में शामिल है, बल्कि यह खोपड़ी के बाहर और अंदर रक्त वाहिकाओं को फैलाने के लिए भी कार्य करता है।

इसके साथ ही, सीआरजीपी की सामान्य डॉकिंग साइट को अवरुद्ध करने वाले ईरानुमाब द्वारा, शोधकर्ताओं ने अनुमान लगाया कि माइग्रेन हमले को विफल किया जा सकता है- और अब इस सिद्धांत का समर्थन करने के लिए एक अच्छा डेटा है।

न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ मेडिसिन में एक चरण 3 परीक्षण में, 900 से अधिक प्रतिभागियों ने एपिसोडिक माइग्रेन (प्रति माह 15 से कम माइग्रेन के रूप में परिभाषित) के साथ प्रतिभागियों को छह महीने के लिए हर तीन निम्नलिखित उपचारों में से एक प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था:

• एक 70 मिलीग्राम subcutaneous (त्वचा के नीचे अपने फैटी मुद्दे में) erenumab के इंजेक्शन
• Erenumab का एक 140 मिलीग्राम subcutaneous इंजेक्शन
• एक प्लेसबो subcutaneous इंजेक्शन

प्रतिभागियों और न ही जांचकर्ताओं को पता था कि प्लेसबो इंजेक्शन बनाम ईरानुमाब कौन प्राप्त कर रहा था, यही कारण है कि इस अध्ययन को डबल-अंधे अध्ययन का लेबल दिया गया है।

परिणाम

अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि प्रति माह माइग्रेन दिनों की संख्या 70 मिलीग्राम उपचार समूह में 3.2 दिनों और 140 मिलीग्राम उपचार समूह में 3.7 दिन कम हो गई है, जबकि प्लेसबो समूह में 1.8 दिनों की तुलना में।

सांख्यिकीय विश्लेषण के बाद, जांचकर्ताओं ने निर्धारित किया कि यह परिणाम महत्वपूर्ण था। इसका मतलब है कि उपचार समूह में उच्च कमी वास्तविक थी (दवा के प्रभाव के कारण) और यादृच्छिक अध्ययन त्रुटि नहीं।

नतीजे यह भी पता चला कि प्लेनबो समूह में से एक चौथाई की तुलना में प्रति माह माइग्रेन दिनों की औसत संख्या में ईरानुमाब प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों में से लगभग आधा हिस्सा 50 प्रतिशत या उससे अधिक कमी का अनुभव करते हैं, फिर भी यह परिणाम महत्वपूर्ण था।

प्लेसबो समूह की तुलना में, उपचार समूहों को तीव्र माइग्रेन दवाओं का उपयोग करने के लिए आवश्यक दिनों की संख्या में भी काफी कमी आई है।

अंत में, अध्ययन में प्रतिभागियों ने माइग्रेन भौतिक फंक्शन इंपैक्ट डायरी नामक एक पैमाने को पूरा किया, जिसमें से एक उच्च स्कोर कार्य करने पर अधिक माइग्रेन बोझ इंगित करता है।

प्लेसबो समूह की तुलना में उपचार समूहों के लिए शारीरिक-हानि और रोजमर्रा की गतिविधियों में काफी सुधार हुआ है।

प्रतिकूल प्रभाव

प्रतिकूल घटनाओं की दरें उन प्रतिभागियों के बीच समान थीं जिन्होंने ईरानुमाब और प्रतिभागियों को प्लेसबो प्राप्त किया था। कुल मिलाकर, प्रतिभागियों के 3 प्रतिशत से भी कम प्रतिभागियों ने प्रतिकूल प्रभावों के कारण मुकदमे से वापस ले लिया।

निष्कर्ष

इन परिणामों से पता चलता है कि कुछ लोगों में एपिसोडिक माइग्रेन को रोकने के लिए ईरेनुमाब प्रभावी है (दोनों खुराक में)। Erenumab भी एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रतीत होता है। यह स्वागत करने वाली खबर है क्योंकि वर्तमान माइग्रेन-निवारक दवाएं अक्सर अवांछनीय साइड इफेक्ट्स के कारण बंद हो जाती हैं।

क्रोनिक माइग्रेन को रोकने के लिए Fremanezumab

फ्रीमेनजुमाब एक मानवीय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो वास्तविक प्रोटीन सीजीआरपी को बाध्य करता है और इसके रिसेप्टर (जैसे ईरेनुमाब) के विपरीत होता है।

न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में एक चरण 3 परीक्षण में, पुरानी माइग्रेन (15 महीने से अधिक के लिए प्रति माह 15 से अधिक माइग्रेन के रूप में परिभाषित) के साथ एक हजार से अधिक लोगों को याद किया गया था, वे अगले तीन नियमों में से एक को 12 सप्ताह में प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक थे अवधि:

• बेसलाइन पर फ्रीमेनज़ुमाब का एक एकल उपकरणीय इंजेक्शन, उसके बाद सप्ताह 4 और सप्ताह 8 में एक प्लेसबो उपकरणीय इंजेक्शन (जिसे त्रैमासिक इंजेक्शन कहा जाता है)
• बेसलाइन पर एक के साथ फ्रीमेनेजबैब के तीन उपकरणीय इंजेक्शन, सप्ताह 4 में से एक, और सप्ताह में 8 (मासिक इंजेक्शन कहा जाता है)
• आधार रेखा, सप्ताह 4, और सप्ताह 8 पर एक प्लेसबो उपकरणीय इंजेक्शन

ईरानुमाब परीक्षण की तरह, प्रतिभागियों और जांचकर्ता दोनों अंधे थे, जो प्लेसबो प्राप्त करने वाले बनाम दवा प्राप्त कर रहे थे।

जबकि प्रतिभागियों को पांच यात्राओं (स्क्रीनिंग, बेसलाइन, सप्ताह चार, सप्ताह आठ, और फिर सप्ताह 12 पर) के लिए निर्धारित किया गया था, लेकिन उनके सभी सिरदर्द डेटा दैनिक सिरदर्द-डायरी डिवाइस के माध्यम से दैनिक आधार पर दर्ज किए गए थे। सिरदर्द डेटा के उदाहरण में सिरदर्द हुआ, इसकी अवधि, और इसकी दर्द गंभीरता शामिल है।

परिणाम

इस अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि प्लेसबो समूह की तुलना में फ्रीमैन्यूमाब के तीन इंजेक्शन या फ्रीमेनेजब के तीन मासिक इंजेक्शन प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों को प्रति माह माइग्रेन दिनों की औसत संख्या में उल्लेखनीय कमी आई है।

अधिक विशेष रूप से, प्लेसबो प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों में औसत 10.4 माइग्रेन दिन होते थे, जो फ्रीमेनेजब त्रैमासिक (8.5 दिन) और मासिक (8.0 दिन) प्राप्त करते थे।

इसके अलावा, प्लेसबो समूह बनाम उपचार समूह में तीव्र माइग्रेन दवाओं का उपयोग करने के लिए आवश्यक प्रतिभागियों की औसत संख्या में भी बड़ी कमी आई थी।

अंत में, प्लेसबो समूह बनाम इलाज समूह के लिए सिरदर्द से संबंधित अक्षमता (जैसा कि सिरदर्द प्रभाव परीक्षण कहा जाता है) में एक बड़ी कमी हुई थी।

प्रतिकूल प्रभाव

अध्ययन में सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव इंजेक्शन साइट पर दर्द था, जो प्लेसबो प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों की तुलना में फ्रीमैन्यूमब प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों में अधिक आम तौर पर हुआ। हालांकि, प्रतिक्रियाओं की गंभीरता समूहों के बीच भिन्न नहीं थी, जो सभी तीन समूहों में लगभग उसी दर पर होती थी।

इसके अतिरिक्त, फ्रीमेनेजब लेने वाले आठ प्रतिभागियों में लिवर एंजाइम के स्तर की कुछ हल्की ऊंचाईें थीं। हालांकि, स्तर सामान्य हो गए, इसलिए प्रतिभागियों को अध्ययन से बंद नहीं किया गया।

वास्तव में, अध्ययन के जांचकर्ताओं के अनुसार, इन सभी प्रतिभागियों ने नॉनस्टेरॉयड एंटी-इंफ्लैमरेटरी (NSAIDs) या टाइलेनॉल (एसिटामिनोफेन) जैसे दवाओं का उपयोग किया था या प्रतिदिन एंटीड्रिप्रेसेंट्स। इन दवाओं का सेवन इन क्षणिक यकृत एंजाइम ऊंचाईों को समझा सकता है, खासकर जब फ्रीमनेजब को जिगर में चयापचय नहीं किया जाता है।

निष्कर्ष

इस चरण 3 परीक्षण में, त्रैमासिक या मासिक या तो पुरानी माइग्रेन को रोकने में फायदेमंद था। यह न केवल माइग्रेन दिनों की संख्या को कम करता है (लगभग दो कम), लेकिन इससे माइग्रेन से संबंधित विकलांगता कम हो गई।

से एक शब्द

नीचे की रेखा यह है कि ये दवाएं, जो विशेष रूप से माइग्रेन को लक्षित करती हैं (पूर्व निवारक दवाओं को अन्य स्थितियों, जैसे दौरे और अवसाद के इलाज के लिए डिजाइन किया गया था), लोगों को आशा और एक और विकल्प दें। हालांकि, वे सही नहीं हैं, मानसिकता का समर्थन करते हैं कि आपकी निवारक माइग्रेन योजना को हल करते समय परीक्षण और त्रुटि प्रक्रिया की अभी भी आवश्यकता है।

कुछ लोगों में माइग्रेन को रोकने में प्रभावी होने के अलावा, इन दो सीजीआरपी-लक्षित दवाओं को अच्छी तरह बर्दाश्त किया गया - एक डबल बोनस। उस ने कहा, इन दवाओं की दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावशीलता की जांच के लिए अधिक अध्ययन की आवश्यकता है।

इसके अलावा, इन दोनों अध्ययनों में माइग्रेनर्स को बाहर रखा गया था अगर उन्होंने माइग्रेन निवारक दवाओं के दो पूर्व वर्गों का जवाब नहीं दिया था। तो, यह कहना मुश्किल है कि पाइपलाइन में ईरेनुमाब, फ्रीमेनजुमाब या अन्य सीजीआरपी-लक्षित दवाएं अपवर्तक माइग्रेन वाले लोगों के लिए प्रभावी विकल्प होंगी।

इसके अतिरिक्त, अध्ययनों ने केवल वयस्कों की जांच की, इसलिए त्रिभुज जो बच्चों और माइग्रेन के किशोरों की पढ़ाई करते हैं, उन्हें भी जरूरी है।

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