जिस तरह से हमने सोचा था, एचआईवी एड्स को नहीं रोकता है

अनुसंधान से पता चलता है कि क्यों टीका संक्रमण को रोकने के लिए विफल हो जाती है

दशकों से, यह माना जाता था कि एचआईवी एड्स को एक बहुत ही सरल तरीके से प्रगति कर रहा है: शरीर के माध्यम से मुक्त परिसंचरण वायरस के रूप में फैल रहा है, जो कोशिकाओं को प्रतिरक्षा करने के लिए खुद को जोड़ता है (मुख्य रूप से सीडी 4 + टी-कोशिकाओं ) और कई प्रतियां बनाने के लिए अपनी आनुवांशिक मशीनरी को अपहरण कर रहा है खुद का ऐसा करने से, एचआईवी पूरी प्रणाली में प्रसारित करने में सक्षम है, जब तक कि किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा रक्षा ( एड्स की नैदानिक ​​परिभाषा) को पूरी तरह से समझौता करने के लिए पर्याप्त टी-कोशिकाओं की हत्या नहीं हो जाती है।

उभरते हुए शोध से पता चलता है कि यह शायद मामला नहीं है, या कम से कम उस बीमारी पथ को नहीं जिसे हमने लंबे समय से माना था। वास्तव में, 1 99 0 के उत्तरार्ध के बाद से, वैज्ञानिकों ने यह देखना शुरू कर दिया था कि एचआईवी किसी भी मुक्त परिसंचरण वायरस के बिना सीधे सेल से सेल तक फैल सकता है।

सैन फ्रांसिस्को स्थित ग्लैडस्टोन इंस्टीट्यूट ऑफ वायरोलॉजी एंड इम्यूनोलॉजी के शोध के मुताबिक ट्रांसमिशन का यह माध्यमिक तरीका फ्री-परिसंचारी वायरस की तुलना में सीडी 4 कोशिकाओं को कम करने में 100 से 1,000 गुना अधिक कुशल है और कुछ हद तक वर्तमान टीका क्यों समझा सकता है मॉडल एचआईवी को पर्याप्त रूप से रोकने या बेअसर करने में असमर्थ हैं।

सेल से सेल तक संचारित करके, एचआईवी एक सेलुलर चेन प्रतिक्रिया का कारण बन सकती है जिसमें प्रतिरक्षा कोशिकाएं बड़े पैमाने पर द्रव्यमान में आत्महत्या कर रही हैं। शोध से पता चलता है कि इस तरह से सीडी 4 कोशिका मृत्यु की 95 प्रतिशत प्रति व्यक्ति मुफ्त वायरस के साथ केवल 5% के विपरीत होती है।

सेल-टू-सेल ट्रांसमिशन समझाते हुए

एचआईवी का सेल-टू-सेल ट्रांसफर तथाकथित "वायरोलॉजिकल synapses" के माध्यम से होता है, जिसमें संक्रमित सेल "विश्राम" मेजबान सेल का पालन करता है और सेलुलर झिल्ली का उल्लंघन करने के लिए वायरल प्रोटीन को नियोजित करता है। (यूसी डेविस और माउंट सिनाई स्कूल ऑफ मेडिसिन के वैज्ञानिकों ने 2012 में इस वीडियो को वीडियो पर कब्जा कर लिया था।)

एक बार हमला करने के बाद, मेजबान जमा वायरल डीएनए के टुकड़ों पर प्रतिक्रिया करता है, जिसमें पाइरोप्टोसिस नामक एक प्रक्रिया को ट्रिगर किया जाता है जिसमें सेल खतरे के सिग्नल को पहचानता है और धीरे-धीरे सूजन और विस्फोट करता है, खुद को मारता है। जब ऐसा होता है, तो विस्फोट कोशिका साइटोकिन्स नामक सूजन प्रोटीन को रिलीज़ करती है जो अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं को हमले-कोशिकाओं को संकेत देती है जिन्हें सक्रिय रूप से एचआईवी संक्रमण के लिए लक्षित किया जाता है।

ग्लेडस्टोन शोधकर्ता यह दिखाने में सक्षम थे कि सेल-टू-सेल संपर्क-रासायनिक रासायनिक अवरोधक, सिनैप्टिक ब्लॉकर्स, या यहां तक ​​कि भौतिक रूप से कोशिकाओं को अलग करने से रोकने से-सीडी 4 सेल मौत प्रभावी रूप से बंद कर दी गई थी। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि सेल मौत (और बीमारी की प्रगति) होने के लिए सेल-टू-सेल संपर्क "बिल्कुल जरूरी" था।

अनुसंधान के प्रभाव

इन निष्कर्षों को विशेष रूप से महत्वपूर्ण यह है कि वे न केवल सीडी 4 सेल की कमी के लिए तंत्र की व्याख्या करते हैं, बल्कि वे मौजूदा टीका डिजाइन में अंतर्निहित कमजोरियों को भी स्पॉटलाइट करते हैं।

बड़े पैमाने पर, एचआईवी टीका मॉडल ने प्रतिरक्षा प्रणाली को फ्री-परिसंचरण वायरस पर सतह प्रोटीन को पहचानने और हमला करने के लिए प्राथमिकता पर ध्यान केंद्रित किया है। जब एचआईवी कोशिका से सेल तक फैलता है, हालांकि, यह संक्रमित सेल के बहुत से निर्माण के भीतर से पता लगाने से बचाने के लिए अनिवार्य रूप से अभ्यस्त है।

इस पर काबू पाने के लिए, नए मॉडल को प्रतिरक्षा प्रणाली को बेहतर लक्ष्य प्रोटीन को सिनैप्टिक गठन के लिए महत्वपूर्ण और / या एंटीवायरल एजेंट बनाने के लिए आवश्यक है जो सिनैप्टिक प्रक्रिया को बाधित कर सकते हैं। यदि यह हासिल किया जा सकता है, तो एड्स को प्रगति करने के लिए एचआईवी की क्षमता गहराई से सीमित हो सकती है, या यहां तक ​​कि बंद भी हो सकती है।

जबकि सेल-टू-सेल ट्रांसमिशन के लिए तंत्र अभी तक पूरी तरह से समझ में नहीं आये हैं, यह निष्कर्ष एचआईवी की प्रगति के बारे में हमारी समझ में गहरा परिवर्तन दर्शाते हैं और एचआईवी उन्मूलन के लिए संभावित रणनीतियों में हमें एक झलक प्रदान करते हैं।

> स्रोत:

कार, ​​जे .; हॉकिंग, एच .; ली, पी .; और अन्य। "मोनोसाइट-व्युत्पन्न मैक्रोफेज से पेरिफेरल ब्लड लिम्फोसाइट्स तक मानव इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस संक्रमण की रैपिड और कुशल सेल-टू-सेल ट्रांसमिशन।" विषाणु विज्ञान। 20 दिसंबर, 1 999; 265 (2): 319-32 9।

Doitsh, जी .; गैलोवे, एन .; और गेंग, एक्स। "वायर्रोपोसिस द्वारा सेल डेथ एचआईवी -1 संक्रमण में सीडी 4 टी-सेल डिलीशन ड्राइव करता है।" बाल रोग। 1 नवंबर, 2014; 134 (3): 50 9-514।

गैलोवे, एन .; Doitsh, जी .; मोनरो, के .; और अन्य। "एचआईवी -1 के सेल-टू-सेल ट्रांसमिशन को लिम्फोइड-टिशू-व्युत्पन्न सीडी 4 टी कोशिकाओं की पाइरेटोटिक मृत्यु की ट्रिगर करने की आवश्यकता है।" सेल रिपोर्ट 4 अगस्त, 2015; ऑनलाइन प्रकाशित; डीओआई: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011।

बायोफोटोनिक्स विज्ञान और प्रौद्योगिकी के लिए कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय डेविस सेंटर। "पहले कभी वीडियो बताता है कि कैसे एचआईवी प्रतिरक्षा कोशिकाओं के बीच फैलता है।" सैक्रामेंटो, कैलिफ़ोर्निया; 27 मार्च, 200 9 को जारी प्रेस विज्ञप्ति।