हमारे पास एचआईवी टीका कब होगी?

एचआईवी उन्मूलन करने के लिए उपन्यास संयोजन रणनीतियों की खोज करने वाले शोधकर्ता

1 9 84 में जब स्वास्थ्य और मानव सेवा के सचिव-मार्गरेट हेक्लर ने साहसपूर्वक भविष्यवाणी की थी कि एड्स टीका "लगभग दो वर्षों में परीक्षण के लिए तैयार होगी।"

अब, महामारी में 35 से अधिक वर्षों तक, हमने अभी तक एक व्यवहार्य उम्मीदवार के पास कुछ भी नहीं देखा है, या तो वायरल ट्रांसमिशन को रोकने के लिए या एचआईवी के साथ लोगों को दवाओं के उपयोग के बिना वायरस को नियंत्रित करने की क्षमता प्रदान करने के लिए।

क्या इसका जरूरी अर्थ यह है कि हम उस समय कहीं भी नहीं मिला है? हालांकि, ऐसा लगता है कि सार्वजनिक असफलताओं की एक असीम अंतहीन स्ट्रिंग के साथ, सच्चाई यह है कि 1 9 80 और 9 0 के दशक में हमारे पास वायरस के अनुवांशिक रहस्यों को अनलॉक करने के लिए बहुत कम टूल थे।

आज, हमारे निपटारे में इन उपकरणों में से अधिक से अधिक उन्नत-3 डी इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी से अगली पीढ़ी के जीन संपादन के लिए-क्या हम एचआईवी के लिए छद्म इलाज ढूंढने के करीब हैं?

प्रारंभिक अनुसंधान की चुनौतियां और सीमाएं

तथ्य यह है कि, 1 9 84 में, शोधकर्ताओं को एक प्रभावी टीका विकसित करने में सामना करने वाली चुनौतियों से अच्छी तरह से पता था। प्रौद्योगिकी आकलन कार्यालय द्वारा प्रस्तुत एक कांग्रेस रिपोर्ट में, जांचकर्ताओं ने नोट किया कि:

"एड्स के लिए न तो लाइव वायरस टीकाएं, न ही एड्स वायरस की अनुवांशिक सामग्री वाली पूरी तरह से निष्क्रिय तैयारी, वर्तमान में बहुत अधिक वादा रखती है," जबकि यह जोड़ते हुए "अगर आनुवंशिक उत्परिवर्तन (एचआईवी) पर्याप्त महत्वपूर्ण हैं ... इसे विकसित करना मुश्किल होगा एक प्रभावी टीका। "

दुविधा में जोड़ना तथ्य यह था कि टीका विकसित करने के लिए आवश्यक कई तकनीकों को उस समय काफी हद तक प्रयोगात्मक था, विशेष रूप से आधुनिक टीका अनुसंधान में उपयोग की जाने वाली पुनः संयोजक डीएनए तकनीकें ।

लेकिन इन शुरुआती असफलताओं के साथ भी, शोधकर्ताओं ने परंपरागत टीका डिजाइन, अर्थात् सीमा के रूप में ज्यादा ज्ञान प्राप्त किया

• तथाकथित "पूरी तरह से मारे गए" टीके (जिसमें एचआईवी शारीरिक रूप से एंटीबायोटिक्स, रसायन, गर्मी या विकिरण द्वारा नष्ट हो जाती है) एक प्रासंगिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया नहीं फैलती है।
• जो कि शरीर की प्राकृतिक प्रतिरक्षा को सक्रिय करना अपर्याप्त है क्योंकि एचआईवी बहुत से कोशिकाओं को मारता है जो एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ( सीडी 4 टी-कोशिकाओं ) को व्यवस्थित करते हैं, जिससे शरीर को एक प्रभावी रक्षा बढ़ने में असमर्थ बना दिया जाता है।
• कि उत्परिवर्तन की उच्च दर एचआईवी को विशाल आनुवांशिक विविधता प्रदान करती है जो एक ही टीका बनाने में सक्षम होती है-जो एचआईवी के सभी प्रकार के उपभेदों को बेअसर कर सकती है - असंभव नहीं, अगर असंभव नहीं है।

उपचारात्मक टीकों का उदय

हाल के दशकों में, चिकित्सीय टीकों के विकास पर अधिक शोध केंद्रित किया गया है। संक्षेप में, यदि एक टीकाकरण उम्मीदवार संक्रमण को पूरी तरह से रोकने में असमर्थ है, तो यह पहले से संक्रमित लोगों में बीमारी की प्रगति को धीमा या रोक सकता है। एक चिकित्सीय टीका के लिए प्रभावी माना जा सकता है, अधिकारियों का सुझाव है कि इसे इनोक्यूलेट में कम से कम 50% संक्रमण रोकना होगा।

हमने हाल के वर्षों में उस लक्ष्य के करीब आ गया है, 200 9 में आरवी 144 परीक्षण से कहीं ज्यादा नहीं। यह थाई अध्ययन, जिसमें दो अलग-अलग टीका उम्मीदवारों (दोनों ने स्वयं को कम प्रदर्शन किया) संयुक्त रूप से संक्रमण में मामूली 31% की कमी का प्रदर्शन किया प्लेसबो समूह में बनाम टीके समूह में प्रतिभागियों के बीच।

उस परीक्षण के बाद जल्द ही आरवी 505 का पीछा किया गया था, जिसका उद्देश्य एक "प्राइमिंग" टीका के संयोजन से उन परिणामों पर विस्तार करना था, जो एक अक्षम एडेनोवायरस (ठंड से जुड़े एक आम प्रकार के वायरस) के भीतर रखी गई "बूस्टिंग" टीका के साथ होती हैं। लेकिन इसके बजाय, अप्रैल 2013 में परीक्षण समय-समय पर बंद कर दिया गया था जब यह बताया गया था कि अधिक टीका प्रतिभागियों को गैर-टीका प्रतिभागियों से संक्रमित किया गया था।

इसके बाद, अनुसंधान समुदाय में कई ने आरवी 505 द्वारा छोड़े गए शून्य के बारे में चिंताओं को व्यक्त किया, जिसमें यह सुझाव दिया गया कि यह दशकों से टीका की पहल को बहुत अच्छी तरह से स्थापित कर सकता है।

एचआईवी टीका अनुसंधान का भविष्य क्या है?

आरवी 505 की विफलता के बावजूद, कई छोटे परीक्षणों ने विभिन्न प्राइमर / बूस्टर रणनीतियों की जांच जारी रखी।

इनमें से पहला, आरवी 305 ने थाईलैंड में पहले आरवी 144 परीक्षण से 167 एचआईवी-नकारात्मक प्रतिभागियों की भर्ती की है। शोध का उद्देश्य यह निर्धारित करना है कि अतिरिक्त बूस्टर इनोक्यूलेशन 31 प्रतिशत अंकों से अधिक सुरक्षा में वृद्धि करेगा या नहीं।

एक दूसरा अध्ययन, जिसे आरवी 306 के नाम से जाना जाता है, मूल आरवी 144 टीकों के संयोजन के साथ उपयोग किए जाने पर विभिन्न प्रकार की बूस्टर टीकों की प्रभावकारिता की जांच करेगा।

इस बीच, हाल के शोधों को तथाकथित "किक-मार" रणनीतियों पर केंद्रित किया गया है। संयोजन दृष्टिकोण का लक्ष्य एचआईवी को अपने छिपे हुए सेलुलर जलाशयों से मारने के लिए विशेष दवा एजेंटों का उपयोग करना है, जबकि दूसरा एजेंट (या एजेंट) प्रभावी ढंग से मुक्त परिसंचरण वायरस को मारता है।

एचडीएसी अवरोधकों (एंटीसाइकोटिक के रूप में वर्गीकृत दवा का एक प्रकार) के उपयोग सहित वायरल जलाशयों को समाशोधन में कुछ सफलियां हुई हैं। जबकि हमारे पास यह जानने के लिए बहुत कुछ है कि इन छुपे हुए जलाशयों को कितना व्यापक हो सकता है, दृष्टिकोण आशाजनक प्रतीत होता है।

इसी प्रकार, वैज्ञानिकों ने शरीर की प्राकृतिक प्रतिरक्षा रक्षा को बढ़ाने में सक्षम इम्यूनोलॉजिक एजेंटों के विकास में प्रमुख मार्ग बनाए हैं। इस रणनीति के लिए केंद्र को व्यापक रूप से निष्क्रिय करने वाले एंटीबॉडी (बीएनएबी) तथाकथित प्रोटीन को एचआईवी उपप्रकारों की एक विस्तृत श्रृंखला के उन्मूलन को प्रभावित करने में सक्षम कहा जाता है (जैसा कि एक तनाव को मारने में सक्षम गैर-व्यापक रूप से तटस्थ एंटीबॉडी के विपरीत)।

अभिजात वर्ग एचआईवी नियंत्रकों (एचआईवी के सहज प्रतिरोध वाले व्यक्तियों) का अध्ययन करके, वैज्ञानिक उत्पादन के कई उम्मीदवारों को पहचानने और प्रोत्साहित करने में सक्षम हैं। हालांकि, केंद्रीय प्रश्न बनी हुई है: क्या वैज्ञानिक संक्रमित व्यक्ति को चोट पहुंचाए बिना एचआईवी को मारने के लिए पर्याप्त प्रतिक्रिया को प्रोत्साहित कर सकता है? आज तक, अगर मामूली हो तो अग्रिम वादा किया जा रहा है।

उनकी कुलता में, इन परीक्षणों को महत्वपूर्ण माना जाता है क्योंकि वे पिछले टीका विफलताओं से सीखने वाले पाठों पर निर्माण करते हैं, अर्थात्:

• असफलता हमेशा हार का मतलब नहीं है। 2003 में दो मानव परीक्षणों में विफल होने वाली एआईडीवीएक्स टीका, आरवी 144 अध्ययन के लिए "बूस्टर" टीका के रूप में सफलतापूर्वक फिर से जानी गई थी।
  
• 50 प्रतिशत हमारी पहुंच से बाहर नहीं है। वास्तव में, थाई अध्ययन से पता चला कि टीका की प्रभावकारिता दर पहले वर्ष में 60 प्रतिशत की तुलना में अधिक थी, समय बढ़ने के साथ क्रमशः बढ़ रही थी। इससे पता चलता है कि अतिरिक्त इनोक्यूलेशन या बूस्टिंग रणनीतियां अधिक से अधिक टिकाऊ सुरक्षा प्रदान कर सकती हैं।
  
• हमें "प्रतिस्पर्धा को सीमित करने" के तरीकों को खोजने की जरूरत है। हाल के शोध से पता चला है कि प्रतिस्पर्धी एंटीबॉडी आरवी 505 की विफलता के केंद्र में हो सकती हैं। जेनेटिक मॉडलिंग से पता चलता है कि टीकों ने न केवल इम्यूनोग्लोबुलिन जी (आईजीजी) एंटीबॉडी के उत्पादन को प्रोत्साहित किया है, बल्कि इम्यूनोग्लोबुलिन ए (आईजीए) एंटीबॉडी में वृद्धि को भी प्रेरित किया है, जो सुरक्षात्मक प्रभाव को कम करता है। उन्हें ढूंढना मतलब है या इस प्रतिस्पर्धी प्रभाव को आगे बढ़ने की सबसे बड़ी चुनौती होगी।
  
• ऐसा लगता है कि हमें एक एकल टीका नहीं मिलेगी। ज्यादातर विशेषज्ञ मानते हैं कि यह एचआईवी उन्मूलन को प्रभावित करने या चिकित्सीय "इलाज" प्रदान करने के लिए संयोजन दृष्टिकोण ले सकता है। पारंपरिक टीका और इम्यूनोलॉजिकल दृष्टिकोणों को जोड़कर, कई लोगों का मानना ​​है कि हम एचआईवी को संक्रमित करने की क्षमता में और पहचान से खुद को छुपाने की क्षमता में दोनों को प्रशिक्षित कर सकते हैं।

क्या विलुप्त होने के बिलों के लिए वैक्सीन रिसर्च है?

एक समय जब एचआईवी फंड या तो संकुचित हो जाते हैं या पुनर्निर्देशित होते हैं, तो कुछ लोगों ने सवाल उठाना शुरू कर दिया है कि क्या वृद्धि और दृष्टिकोण से धीरे-धीरे बढ़ते दृष्टिकोण-साक्ष्य साक्ष्य टीकाकरण पर पहले से ही $ 8 बिलियन खर्च किए गए हैं। कुछ लोग मानते हैं कि यह मानव और वित्तीय संसाधनों का अपशिष्ट है, जबकि रॉबर्ट गैलो जैसे अन्य लोगों ने तर्क दिया है कि वर्तमान टीका मॉडल एक वृद्धिशील दृष्टिकोण की गारंटी देने के लिए पर्याप्त मजबूत नहीं हैं।

दूसरी तरफ, जैसा कि हम कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा और व्यापक रूप से तटस्थ एंटीबॉडी के उत्तेजना के बारे में अधिक समझना शुरू करते हैं, अन्य लोग मानते हैं कि ज्ञान को एचआईवी अनुसंधान के अन्य पहलुओं को आसानी से लागू किया जा सकता है।

गार्जियन समाचार पत्र के साथ एक साक्षात्कार में, फ्रैंकोइस बैरे-सिनाउसी , एचआईवी के सह-खोजकर्ता के रूप में श्रेय दिया, ने विश्वास व्यक्त किया कि "अगले 30 वर्षों" में एक कार्यात्मक इलाज अच्छी तरह से हो सकता है।

क्या भविष्यवाणी उम्मीदों को बढ़ाती है या आशा को कम करती है, यह स्पष्ट है कि आगे बढ़ना एकमात्र असली विकल्प है। और यह कि एकमात्र वास्तविक विफलता वह है जिसमें से हम कुछ भी नहीं सीखते हैं।

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