पिछले पांच सालों में प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए पांच नए जीवन-विस्तारित उपचार- प्रोवेन , ज़ीतिगा , एक्सटांडी, एक्सोफिगो, और जेवटन - वेव उपलब्ध हो गए हैं। सौभाग्य से, पुराने स्टैंडबाय उपचार जैसे विकिरण, लूप्रॉन और टैक्सोटेयर भी प्रभावी रहते हैं। आम तौर पर, प्रोस्टेट कैंसर काफी धीरे-धीरे प्रगति करता है, जिसका अर्थ है कि मृत्यु दर बहुत लंबे समय तक स्थगित कर दी जा सकती है।
इन सभी उम्मीदवार पहलुओं के बावजूद, 28,000 पुरुष हर साल प्रोस्टेट कैंसर के शिकार हो जाते हैं। ज्यादातर मामलों में, मृत्यु दर होती है क्योंकि कैंसर अंततः ऊपर सूचीबद्ध सभी मानक उपचारों के लिए प्रतिरोधी बन जाता है। यदि ऐसा होता है, तो अगला तार्किक कदम उदाहरण के लिए, किडनी कैंसर या फेफड़ों के कैंसर के रूप में अन्य प्रकार के कैंसर के लिए एफडीए-अनुमोदित दवाओं जैसे ऑफ-लेबल उपचारों पर विचार करना है। समस्या कई विकल्पों के बीच चयन है। यदि आप अंधेरे में एक शॉट लेने जा रहे हैं, तो आपको किस बंदूक को चुनना चाहिए?
ऑफ-लेबल एजेंट: ए रोगी की कहानी
यदि आप भाग्यशाली हो तो प्रभावी ऑफ-लेबल एजेंट की खोज में बड़ी भुगतान हो सकती है। एफडीए के परिप्रेक्ष्य से, एक अनुमोदित दवा का उपयोग किसी अस्वीकृत उपयोग के लिए किया जा सकता है जब एक स्वास्थ्य देखभाल प्रदाता को लगता है कि यह उनके रोगी के लिए चिकित्सकीय रूप से उचित है, चाहे ऐसा है क्योंकि दी गई स्थिति का इलाज करने के लिए कोई अनुमोदित दवा नहीं है या क्योंकि एक रोगी ने सभी स्वीकृत करने की कोशिश की है परिणाम देखने के बिना उपचार।
मुझे बिल की कहानी बताएं। उनका पहली बार 2010 के अंत में 4.2 का पीएसए और 3 + 4 के ग्लेसन स्कोर के साथ निदान किया गया था और प्रोस्टेट को हटाने के लिए सर्जरी के साथ इलाज किया गया था। आगे की परेशानी का पहला संकेत यह था कि उनकी पैथोलॉजी रिपोर्ट प्रोस्टेट के किनारे के बाहर कैंसर दिखाती है। उनके गलेसन स्कोर को 4 + 5 = 9 तक भी अपग्रेड किया गया था, और प्रोस्टेट हटा दिए जाने के बाद उनका पीएसए कभी शून्य नहीं हो गया था।
मार्च 2011 में, वह उस शरीर के क्षेत्र में निर्देशित विकिरण था जहां प्रोस्टेट होता था, लेकिन पीएसए केवल थोड़े समय के लिए कम रहता था। उसके बाद उसने लूप्रॉन शुरू किया, लेकिन एक साल के भीतर उसका ट्यूमर प्रतिरोधी बन गया। अगले तीन वर्षों में, उनका ऊपर सूचीबद्ध दवाओं, प्रोवेन, ज़ीतिगा, एक्सटांडी और टैक्सोटेयर के साथ इलाज किया गया था। गर्मी 2014 तक, उसका कैंसर अपने अस्थि मज्जा में बड़े पैमाने पर फैल गया। Xofigo के साथ उपचार फरवरी 2014 में शुरू किया गया था। दुर्भाग्य से, उन्होंने प्रगतिशील अस्थि मज्जा विफलता विकसित की, अनियंत्रित प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में एक आम विकास। लाल रक्त कोशिकाओं का उनका उत्पादन इतना खराब था कि उन्हें केवल मासिक रक्त संक्रमण के साथ जीवित रखा जा सकता था। जब अगस्त 2014 में एक्सोफिगो बंद कर दिया गया था, तो पीएसए 120 से अधिक हो गया था। विधेयक का एक और छह महीने रहने का मौका 10 में से एक से कम था।
इस बिंदु तक, एक और डॉक्टर अपने मामले का प्रबंधन कर रहा था। मेरे कार्यालय में अपनी चिकित्सा देखभाल की निगरानी करने से ठीक पहले उसके पिछले चिकित्सक ने मेकिनिस्ट नामक एक ऑफ-लेबल दवा पर विधेयक शुरू किया था। मेकिनिस्ट एक गोली है जो एफडीए-मेटास्टैटिक मेलेनोमा के लिए अनुमोदित है। चूंकि प्रोस्टेट कैंसर (ऑफ-लेबल उपयोग) के लिए बीमा बीमा द्वारा कवर नहीं किया गया है, इसलिए बिल ने खुद को $ 10,000 प्रति माह की लागत पर गोली खरीदी।
हालांकि, उनके निवेश का भुगतान किया गया। दिसंबर 2014 तक पीएसए 18.9 6 हो गया, उसका अस्थि मज्जा फिर से काम करना शुरू कर दिया, और अब उसे किसी और रक्त संक्रमण की आवश्यकता नहीं थी।
बिल के स्वास्थ्य में इतना सुधार हुआ कि वह पूर्णकालिक नौकरी में लौट आया और अगले दो वर्षों में अमेरिका में अपने परिवार के साथ लगातार यात्रा और अमेरिका में विभिन्न स्थानों पर भी यात्रा की। Mekinist किसी भी उल्लेखनीय साइड इफेक्ट्स के बिना अच्छी तरह बर्दाश्त किया गया था। दुर्भाग्य से, उसके प्रोस्टेट कैंसर अंततः मेकिनिस्ट के प्रतिरोधी बन गए और कैंसर प्रगति करना शुरू कर दिया। एक और ऑफ-लेबल जादू बुलेट खोजने के हमारे और गहन प्रयास असफल रहे और 2016 की शुरुआत में वह इस बीमारी से पीड़ित हो गए।
बिल का मेकिनिस्ट एक अद्भुत भाग्यशाली पिक था। इस तरह के एक महान कैंसर प्रतिक्रिया दिखाने के बाद, वह लागत को कवर करने के लिए अपनी बीमा कंपनी को मनाने में भी सक्षम था। इस बीमारी के इतने देर चरण में कैंसर की छूट की उपलब्धि वास्तव में उल्लेखनीय है, जो कि दवा उद्योग में विकसित होने वाले ग्राउंडब्रैकिंग उत्पादों का एक प्रमाण है। यह देखते हुए कि कई नए एजेंट विकसित किए जा रहे हैं, बिल के मामले की तरह अच्छे भाग्य के लिए बाधाओं को दोहराया जा रहा है।
जेनेटिक परीक्षण: स्मार्ट चयन के लिए एक साधन
अब समस्या यह है कि विभिन्न प्रकार के कैंसर में इतने बड़ी संख्या में नए एजेंटों को अनुमोदित किया जा रहा है। आप कैसे जानते हैं कि कौन सा एजेंट चुनना है? हमने मेकिनिस्ट को कुछ अन्य मरीजों को देने की कोशिश की है, लेकिन बिना किसी कैंसर विरोधी कैंसर के लाभ। यह आश्चर्यजनक नहीं है कि प्रोस्टेट कैंसर एक बीमारी नहीं है। हमने लंबे समय से विभिन्न प्रकार के एजेंटों को प्रतिक्रिया देने में व्यापक बदलाव देखा है। हालांकि, तेजी से तकनीकी प्रगति का एक और क्षेत्र है जो विशिष्ट उपचारों के लिए रोगियों को हल करने में हमारी मदद कर सकता है। ट्यूमर कोशिकाओं के अनुवांशिक परीक्षण के आगमन अंततः उपचार चुनने के युग को अंततः समाप्त कर सकते हैं।
विचार जीन अनुक्रमण द्वारा कैंसर कोशिकाओं की आनुवांशिक प्रोफ़ाइल की पहचान करके उपचार का चयन करना है। अनियंत्रित सेलुलर विकास, "कैंसर," गलत व्यवहार करने वाले जीन से परिणाम। सेलुलर विकास से संबंधित विशिष्ट उत्परिवर्तित जीन "चालू" स्थिति में बंद हो सकते हैं। ये उत्परिवर्तन जीन अनुक्रमण द्वारा पहचाना जा सकता है। 50 से अधिक जीन की पहचान की गई है जो प्रोस्टेट कैंसर में खराबी है। ट्यूमर ऊतक के अनुवांशिक विश्लेषण से पता चलता है कि औसत कैंसर कोशिका में लगभग चार जीनों को उत्परिवर्तित पाया जाता है। हालांकि, पता चला है कि खराब जीन की संख्या 10 से अधिक से अधिक हो सकती है।
इस तरह के "स्मार्ट" चयन ध्वनियों के वादे के रूप में रोमांचक के रूप में, अभी भी कई चुनौतियों का सामना करने के लिए चुनौतियां हैं। जीन अनुक्रमण अनुक्रमिक रूप से नाम से जीन की पहचान कर सकते हैं, लेकिन हमेशा जीन के वास्तविक कार्य नहीं। जब हम कार्य को जानते हैं, तो जीन की समस्या को दूर करने के लिए हमारे पास अक्सर एक विशिष्ट दवा नहीं होती है। यहां तक कि जब एक अन्य प्रकार के कैंसर में एक विशिष्ट खराब कामकाजी जीन का इलाज करने के लिए एक सक्रिय दवा मौजूद है, तब भी कोई गारंटी नहीं है कि इसका प्रशासन प्रोस्टेट कैंसर में भी प्रभावी होगा। उदाहरण के लिए, मेकिनिस्ट मेलेनोमा के रोगियों में जीएनएएस नामक जीन के दुर्व्यवहार का विरोध करने में प्रभावी माना जाता है। हालांकि, अभी तक, हमारे पास डेटा नहीं दिखा रहा है कि मेकिनिस्ट जीएनएएस के साथ प्रोस्टेट कैंसर रोगियों के लिए प्रभावी होगा।
जेनेटिक परीक्षण के तरीके
हमने वास्तव में स्कैन-निर्देशित हड्डी बायोप्सी के माध्यम से विधेयक में अनुवांशिक परीक्षण के लिए कैंसर कोशिकाओं को प्राप्त करने का प्रयास किया। दुर्भाग्यवश, बायोप्सी असफल रही क्योंकि कोई व्यवहार्य ट्यूमर कोशिकाएं प्राप्त नहीं हुई थीं। प्रोस्टेट कैंसर रोगियों में अनुवांशिक परीक्षण के लिए हड्डी से ट्यूमर कोशिकाओं को प्राप्त करने के लिए बायोप्सी के साथ हमारा अनुभव केवल उन मरीजों में से सफल रहा है जिनमें हमने बायोप्सी करने का प्रयास किया है। हाल ही में, हड्डी बायोप्सी ट्यूमर कोशिकाओं में अनुवांशिक सामग्री तक पहुंचने का एकमात्र तरीका था। हालांकि, हड्डी बायोप्सी बोझिल और असहज है जो एक बड़े-बोर सुई की आवश्यकता होती है। सौभाग्य से, प्रौद्योगिकी एक तेज गति से प्रगति जारी है। नवीनतम सफलता यह है कि कैंसर कोशिकाओं को मरने से रक्त में ट्यूमर डीएनए को रक्त परीक्षण के साथ पता लगाया जा सकता है और परीक्षण किया जा सकता है।
परीक्षण रक्त डीएनए एक हड्डी बायोप्सी करने से कहीं ज्यादा आसान है। सुविधा कारक के अलावा, रक्त में डीएनए पूरे शरीर में सभी ट्यूमर से जारी डीएनए का एक संयुक्त है। एक ट्यूमर की बायोप्सी से प्राप्त जेनेटिक सामग्री अक्सर पूरी कहानी नहीं बताती है क्योंकि कैंसर इतनी आनुवांशिक रूप से अस्थिर है कि एक ही रोगी से अलग कैंसर साइटें आनुवंशिक रूप से भिन्न हो सकती हैं।
ट्यूमर डीएनए के लिए रक्त परख अब वाणिज्यिक रूप से उपलब्ध है। कंपनी जो परख करता है उसे गार्डेंट हेल्थ कहा जाता है। वे अपने रक्त परख कहते हैं कि कैंसर जीन Guardant360 के लिए परीक्षण। कैंसर में देखे जाने वाले सबसे आम उत्परिवर्तनों में से 70 के लिए परख परीक्षण। अध्ययन करने के लिए अध्ययन किया गया है कि क्या रक्त में असामान्य जीन एक ही रोगी में पारंपरिक ट्यूमर बायोप्सी द्वारा पता लगाए गए असामान्य जीन से मेल खाते हैं। रक्त परख बहुत अच्छा प्रदर्शन प्रतीत होता है।
एक असामान्य जीन की पहचान के बाद
तो चलिए प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में ऑफ-लेबल कैंसर उपचार का चयन करने के लिए अनुवांशिक रूप से व्युत्पन्न जानकारी का उपयोग करने के हमारे मुख्य विषय पर वापस आते हैं, जिन्होंने अपने एफडीए-अनुमोदित उपचार विकल्पों को समाप्त कर दिया है। जब असामान्य जीन का पता लगाया जाता है तो मूल रूप से चार संभावित परिणाम होते हैं:
- इस विशेष असामान्य कैंसर जीन से कोई ज्ञात चिकित्सा नहीं जुड़ी है।
- इस विशिष्ट जीन के लिए प्रोस्टेट कैंसर के लिए एक एफडीए-अनुमोदित उपचार है
- एक एफडीए-अनुमोदित उपचार उपलब्ध है जो किसी अन्य प्रकार के कैंसर (फेफड़े, गुर्दे, मेलेनोमा इत्यादि) के लिए काम करता है, जो इस विशिष्ट जीन असामान्यता के साथ प्रोस्टेट कैंसर में एंटीकेंसर गतिविधि हो सकती है।
- प्रोस्टेट कैंसर या किसी अन्य प्रकार के कैंसर में नैदानिक परीक्षणों में इस विशिष्ट अनुवांशिक असामान्यता के लिए नए एजेंटों का मूल्यांकन किया जा रहा है। मरीजों जिनके पास इस प्रकार का उत्परिवर्तन होता है, एजेंट के ज्ञात तरीके के बारे में विचार करते हुए इस विशेष एजेंट का जवाब देने की अधिक संभावना हो सकती है।
व्यावहारिक शर्तों में ऊपर दिए गए संदर्भ में, पहले दो परिणाम रोगियों के लिए बहुत मदद नहीं करेंगे। विशेष रूप से, दूसरे परिणाम के संबंध में, अधिकांश रोगी जो प्रोस्टेट कैंसर के लिए अनुवांशिक परीक्षण से गुजर चुके हैं, वैसे भी प्रोस्टेट-कैंसर से संबंधित एफडीए-अनुमोदित उपचार विकल्पों को समाप्त कर चुके हैं। तीसरे और चौथे परिणाम वे हैं जो एक प्रकार के थेरेपी को इंगित कर सकते हैं जो अन्यथा ऑफ-लेबल विकल्पों की भीड़ के पृष्ठभूमि में खो जाएंगे।
यह दुर्भाग्यपूर्ण है कि बिल के जीन प्रोफाइल को हमारे सर्वोत्तम प्रयासों के बावजूद कभी हासिल नहीं किया जा सकता था। मेकिनिस्ट का जीवन उनकी दीर्घायु और जीवन की गुणवत्ता पर असर वास्तव में शानदार था। इस बिंदु पर, हम नहीं जानते कि क्या उनकी उत्कृष्ट प्रतिक्रिया जीएनएएस, एक और जीन या जीन के विशिष्ट संयोजन के खराब होने के कारण हुई है। हालांकि, अब गार्डेंट 360 के साथ रक्त परीक्षण के माध्यम से अनुवांशिक जानकारी की आसान पहुंच के साथ, हम सीख सकेंगे कि कौन से उपचार प्रत्येक रोगी की विशिष्ट अनुवांशिक प्रोफ़ाइल के आधार पर कैंसर प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की संभावना रखते हैं।