उपचार बाद के चरण पार्किंसंस रोग के साथ उन लोगों की मदद कर सकता है
मार्च 2017 में, एफडीए ने संयुक्त राज्य अमेरिका में नैदानिक उपयोग के लिए सफिनमाइड (ज़ाडागो) को मंजूरी दी। Safinamide 10 से अधिक वर्षों में पार्किंसंस रोग का इलाज करने के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली नई दवा है। यह लेवोडोपा के संयोजन में उपयोग किए जाने वाले सहायक, या एड-ऑन उपचार का एक रूप है।
पार्किंसंस रोग समझाया
पार्किंसंस रोग एक आंदोलन विकार है जो धीरे-धीरे प्रगति करता है और आमतौर पर 60 वर्ष की उम्र में शुरू होता है।
लक्षणों में कांपना, कठोरता, धीमा आंदोलन, और खराब संतुलन शामिल हैं। अंततः इस बीमारी से चलने, बात करने और दैनिक जीवन की अन्य नियमित गतिविधियों के साथ कठिनाइयों का सामना करना पड़ता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, हर साल लगभग 50,000 लोगों को पार्किंसंस रोग का निदान किया जाता है।
यद्यपि पार्किंसंस रोग के लिए कोई इलाज नहीं है, ऐसे उपचार हैं जो लक्षण प्रबंधन के साथ निम्नलिखित में शामिल हैं:
- लीवोडोपा
- डोपामाइन एगोनिस्ट्स (उदाहरण के लिए, एपोमोर्फिन, ब्रोमोक्रिप्टिन, रोपिनिरोल और प्रामीपेक्सोल)
- मोनोमाइन ऑक्सीडेस इनहिबिटर या एमएओ-बी अवरोधक (उदाहरण के लिए, सीलेगलाइन और रसगलाइन)
- कैटेचोल-ओ-मिथाइल-ट्रांसफरस (कॉमटी) अवरोधक (उदाहरण के लिए, एनाकैपोन और ट्लाकेकोन)
- amantadine
- एंटीकॉलिनर्जिक दवाएं, जैसे कि आर्टन और कोगेन्टिन (आमतौर पर उन युवा लोगों को दी जाती है जिनमें भूकंप मुख्य लक्षण है)
दुर्भाग्यवश, ऐसे कोई उपचार नहीं हैं जो पार्किंसंस रोग की प्रगति को धीमा या रोक दें।
लेवोडोपा पार्किंसंस रोग के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली सबसे शक्तिशाली और प्रमुख दवा है; हालांकि, इसका प्रभाव समय के साथ पहनने लगता है और डायस्किनिया सहित नकारात्मक साइड इफेक्ट्स का कारण बन सकता है।
कॉमेट इनहिबिटर, डोपामाइन एगोनिस्ट्स और गैर-डोपामिनर्जिक उपचार जैसे ड्रग्स, जैसे एंटीकॉलिनर्जिक उपचार और अमांटैडिन-लेवोडापा के अलावा, या एक दूसरे के साथ संयोजन में लेवोडोपा के विकल्प के रूप में उपयोग किया जा सकता है।
उन्नत पार्किंसंस रोग वाले लोगों में, जब दवाएं विफल होती हैं, तो गहरा मस्तिष्क उत्तेजना (मस्तिष्क सर्जरी) लक्षणों को कम करने में मदद के लिए विचार किया जा सकता है।
आम तौर पर, दवाएं उन लोगों के लिए आरक्षित होती हैं जिनके लक्षण दैनिक जीवन की गतिविधियों में हस्तक्षेप करने के लिए पर्याप्त गंभीर हो गए हैं। लेवोडोपा आमतौर पर 65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के लोगों में पसंद की दवा है जिनकी जीवनशैली गंभीरता से समझौता की जाती है। 65 वर्ष से कम उम्र के लोगों को डोपामाइन एगोनिस्ट के साथ इलाज किया जा सकता है।
ड्रग्स सबसे प्रभावी प्रभावी खुराक पर शुरू होते हैं और उपचार आमतौर पर जितना संभव हो सके देरी होती है। हालांकि, लेवोडापा के खुराक के साथ "कम शुरू करें और धीमी गति से चलने" के मार्गदर्शक सिद्धांत का समर्थन करने वाला शोध मिश्रित है। लेखक पीटर जेनर के अनुसार:
लंबी बीमारी अवधि या उच्च खुराक वाले लोगों में एल-डोपा [लेवोडापा] का परिचय मोटर जटिलताओं के प्रकट होने से पहले अच्छे प्रभाव की एक छोटी अवधि में हो सकता है। हाल ही में, पीडी के शुरुआती दिनों में 400 मिलीग्राम प्रति दिन एल-डोपा की खुराक को ध्यान में रखते हुए डिस्केनेसिया प्रेरण के जोखिम को कम करने के लिए दिखाया गया था।
हालांकि, जेनर निम्नलिखित पर ध्यान देते हैं:
एल-डोपा का प्रारंभिक उपयोग मोटर लक्षणों के लिए सबसे प्रभावी उपचार भी दिखाया गया था और डिस्केनेसिया के दीर्घकालिक जोखिम को प्रभावित नहीं किया गया था।
वास्तव में, इस तरह के विरोधाभासी सबूत बताते हैं कि पार्किंसंस रोग के रोगविज्ञान और उपचार के बारे में हम कितना कम जानते हैं।
Safinamide: यह कैसे काम करता है?
पार्किंसंस रोग के लोगों में, मस्तिष्क डोपामाइन नामक एक न्यूरोट्रांसमीटर का उत्पादन नहीं करता है।
डोपामाइन का उत्पादन करने वाली कोशिकाएं या तो मर जाती हैं या खराब हो जाती हैं। उचित मोटर नियंत्रण और आंदोलन के लिए डोपामाइन आवश्यक है।
विशेष रूप से, डोपामाइन मस्तिष्क में संकेतों को प्रसारित करता है जो चिकनी, उद्देश्यपूर्ण आंदोलनों जैसे खाने, लिखने और टाइपिंग में शामिल होते हैं। सेलेगलाइन और रसगलाइन की तरह, सफिनमाइड एमओओ-बी अवरोधक का एक प्रकार है, जो डोपामाइन के टूटने से बचाता है और इस प्रकार मस्तिष्क में इसके स्तर को बढ़ाता है।
ध्यान दें, safinamide ग्लूटामेट रिलीज को भी संशोधित करता है; हालांकि, दवा के उपचारात्मक कार्यों पर इस कार्रवाई का विशिष्ट प्रभाव अज्ञात है।
अन्य एमएओ-बी अवरोधकों के विपरीत, जिसे प्रारंभिक चरण पार्किंसंस रोग वाले लोगों के लिए अकेले निर्धारित किया जा सकता है, सफिनमाइड का उद्देश्य बाद के चरण की बीमारी के लिए अन्य प्रकार की एंटीपार्किन्सन दवाओं के संयोजन के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए, विशेष रूप से लेवोडापा और डोपामाइन एगोनिस्ट्स।
जब लोग पार्किंसंस के लक्षणों के लिए पहली बार इलाज शुरू करते हैं, तो दवाएं बहुत अच्छी तरह से काम करती हैं और पूरे दिन लक्षण नियंत्रित होते हैं। हालांकि, पांच से 10 वर्षों के बीच, परंपरागत पार्किंसंस की दवाओं की प्रभावकारिता कई लोगों में होती है, और लक्षण नियंत्रण कम करना मुश्किल हो जाता है।
विशेष रूप से, मध्य-से-देर चरण वाले पार्किंसंस रोग वाले लोगों में, मोटर उतार चढ़ाव या अनैच्छिक मांसपेशियों की गति (डिस्कनेसिया और ठंड ) फसल शुरू हो जाती है।
डिस्कोनेसिया लेवोडोपा लेने वाले लोगों में सबसे अधिक स्पष्ट है और यह दवा उपचार का प्रतिकूल प्रभाव है। डिस्केनेसिया का प्रकटन निदान के संबंध में खराब रूप से बोलता है और इसे यथासंभव लंबे समय तक देरी होनी चाहिए। इसके अलावा, गैर-मोटर लक्षण, जैसे डिमेंशिया , अवसाद और मस्तिष्क, जो डोपामिनर्जिक दवाओं द्वारा कम प्रभावित होते हैं, भी एक समस्या बन जाते हैं।
उन रोगियों जो पर्याप्त उपचार के बाद अपघटन करते हैं, कुछ समय तक चलने वाले फैशन में इलाज करना मुश्किल होता है जो गतिशीलता और जीवन की गुणवत्ता को बनाए रखता है।
दूसरे शब्दों में, एक बार लेवोडोपा भी काम करना बंद कर देता है, कुछ हद तक क्योंकि हम इस अपघटन की पैथोलॉजी को समझ नहीं पाते हैं, लोगों को एक स्थिर आधार रेखा और जीवन के दौरान पहले जीवन की गुणवत्ता को वापस लेना मुश्किल होता है जब लेवोडापा और अन्य डोपामिनर्जिक एजेंट काम कर रहे थे।
इसके अलावा, यहां तक कि यदि मोटर कठिनाइयों में रेखांकित किया गया है, तो मूड विकारों, नींद विकारों और डिमेंशिया जैसी गैर-मोटर समस्याएं बाद के चरण पार्किंसंस रोग के साथ परेशान हो जाती हैं।
दुर्भाग्यवश, हम भविष्यवाणी नहीं कर सकते कि बाद के चरण वाले पार्किंसंस रोग वाले लोग उतार-चढ़ाव और मोटर जटिलताओं का विकास करेंगे। कुल मिलाकर, बीमारी की अवधि, रोग चरण, लेवोडापा, लेवोडापा डोसेज, लिंग, और शरीर के वजन के साथ उपचार की लंबाई सभी को अंतिम अपघटन में भूमिका निभाने के लिए माना जाता है।
टाइम्स और ऑफ टाइम्स पर
"समय पर" उस अवधि को संदर्भित करता है जब दवाएं पर्याप्त रूप से काम कर रही हैं और पार्किंसंस रोग के लक्षण नियंत्रित होते हैं।
"ऑफ टाइम" उस अवधि को संदर्भित करता है जब दवाएं पहनती हैं और पार्किंसंस के लक्षण, जैसे कि कंपकंपी, कठोरता, और फिर से चलने में कठिनाई होती है।
उन्नत पार्किंसंस रोग वाले लेवोडोपा लेने वाले लोगों के नशीली दवाओं के आहार के लिए सफिनमाइड के अतिरिक्त समय की मात्रा बढ़ जाती है और बंद समय कम हो जाती है।
Safinamide नैदानिक परीक्षण
दो यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों के परिणामों ने अधिक उन्नत पार्किंसंस रोग वाले लोगों के बीच सफिनमाइड उपयोग के संभावित लाभों पर प्रकाश डाला है। इन प्रतिभागियों को पार्किंसंस रोग से तीन या पांच साल की अवधि में निदान किया गया था।
पहले नैदानिक परीक्षण ने मोटर उतार-चढ़ाव के साथ 669 प्रतिभागियों का मूल्यांकन किया। इन प्रतिभागियों को या तो उनकी अन्य एंटीपार्किंसन दवाओं या प्लेसबो (कोई सफिनमाइड) और उनकी अन्य एंटीपार्किन्सन दवाओं के अलावा सफिनमाइड प्राप्त हुआ।
प्रतिभागियों के लिए औसत समय 9.3 और 9 .5 घंटे के बीच था। छह महीने के परीक्षण के बाद, रोगियों के दोनों सेटों में बार-बार वृद्धि हुई; हालांकि, safinamide लेने वालों में, समय पर लगभग 30 मिनट लंबा था।
दो साल के उपचार के बाद, औसत समय पर उन लोगों के बारे में रहता था जो सफिनमाइड लेते थे लेकिन प्लेसबो लेने वालों में कमी आई थी। इस प्रकार औसतन दो साल बाद, प्रतिभागियों ने लेवोडापा के साथ-साथ अन्य एंटीपार्किन्सन दवाओं के साथ सफिनमाइड लेते हुए पार्किंसंस रोग के लक्षणों के लिए एक और घंटे प्रभावी उपचार का अनुभव किया।
ध्यान दें, safinamide लगभग 35 मिनट तक बंद समय कम कर दिया। याद रखें कि OFF बार उस अवधि को संदर्भित करते हैं जब एंटीपार्किंसंस दवाएं पहनती हैं, और कंपकंपी जैसे लक्षण एक बार फिर उत्तेजित होते हैं।
कई बार बढ़ने और बंद करने के समय के अलावा, सफिनमाइड ने इसे लेने वालों में आंदोलन (मोटर स्कोर) में भी सुधार किया। इसके अलावा उच्च खुराक पर, सफिनमाइड ने दैनिक जीवन और जीवन की गुणवत्ता की गतिविधियों में भी मदद की।
इसी तरह दूसरे परीक्षण से परिणाम, जिसमें 54 9 प्रतिभागियों शामिल थे, ने प्लेसबो लेने वाले लोगों के मुकाबले सुरक्षितता लेने वाले लोगों में से एक घंटे में ओएनएफ समय में कटौती का सुझाव दिया है। इसके अतिरिक्त, कामकाजी में सुधार और जीवन स्कोर की गुणवत्ता भी देखी गई।
Safinamide नकारात्मक साइड इफेक्ट्स
ऋणात्मक साइड इफेक्ट्स के कारण, 3.7 प्रतिशत प्रतिभागियों ने प्लेसबो लेने वाले 2.4 प्रतिशत की तुलना में क्लीनिनमाइड को क्लिनिकल परीक्षणों से बाहर कर दिया।
इन नैदानिक परीक्षणों के दौरान मनाए गए सामान्य प्रतिकूल प्रभावों में निम्नलिखित शामिल थे:
- झटकेदार या खंडित गति (यानी, डिस्केनेसिया)
- फॉल्स
- जी मिचलाना
- अनिद्रा
इन लक्षणों में से, डिस्कीनेसिया उन लोगों की तुलना में safinamide लेने वाले लोगों में लगभग दोगुना आम था (यानी, प्लेसबो लेने वाले)।
कम आम लेकिन अधिक गंभीर प्रतिकूल प्रभावों में निम्नलिखित शामिल हैं:
- उच्च रक्तचाप खराब करना
- दृश्य भेदभाव और मनोवैज्ञानिक व्यवहार
- दिन के दौरान सो रहा है
- सेरोटोनिन सिंड्रोम (जब एमएओ इनहिबिटर, एंटीड्रिप्रेसेंट्स और ओपियोड के साथ प्रयोग किया जाता है)
- आवेग नियंत्रण या बाध्यकारी व्यवहार के साथ समस्याएं (ओसीडी सोचें)
- बुखार और भ्रम
- रेटिना की समस्याएं
यहां कुछ दवाएं दी गई हैं जिन्हें आप नहीं लेना चाहिए यदि आप सफिनमाइड भी ले रहे हैं:
- कुछ एंटीड्रिप्रेसेंट्स (सेरोटोनिन-नोरेपीनेफ्राइन रीपटेक इनहिबिटर, ट्राइसक्लेक्स, और टेट्राइक्लिकिक्स)
- cyclobenzaprine
- डेक्स्रोमोर्फन (कुछ खांसी दवाओं में पाया जाता है)
- नशीले पदार्थों
- सेंट जॉन का पौधा
यद्यपि गुर्दे की हानि वाले लोग सफिनमाइड ले सकते हैं, गंभीर जिगर की समस्याओं वाले लोगों को दवा नहीं लेनी चाहिए।
जमीनी स्तर
सफिनमाइड मध्य-से-देर चरण वाले पार्किंसंस रोग वाले लोगों में सबसे उपयोगी है जो मोटर उतार-चढ़ाव (यानी डिस्केनेसिया) का अनुभव करते हैं और उनकी दवाओं (यानी, बंद समय) की प्रभावशीलता में कमी का अनुभव करते हैं। अन्य एमएओ-बी अवरोधक के साथ-साथ COMT अवरोधक सहित अन्य एड-ऑन उपचारों की तुलना में लेविनोडा के साथ प्राथमिक उपचार के लिए सफिनमाइड बेहतर एड-ऑन थेरेपी हो सकता है। Safinamide भी लेवोडापा और अन्य antiparkinson दवाओं के संयोजन में इस्तेमाल किया जा सकता है। Safinamide अकेले उपयोग नहीं किया जाता है।
सफिनमाइड का सबसे आम नकारात्मक दुष्प्रभाव डिस्केनेशिया है, या अनैच्छिक आंदोलनों में वृद्धि है। गंभीर जिगर की समस्या वाले लोग या कुछ एंटीड्रिप्रेसेंट या अन्य दवा लेने वाले लोग सफिनमाइड नहीं लेना चाहिए।
> स्रोत:
> चैपलिन, एस सफिनमाइड: पार्किंसंस रोग के लिए एड-ऑन थेरेपी। Prescriber। 2016।
> एफडीए पार्किंसंस रोग का इलाज करने के लिए दवा को मंजूरी देता है। 21 मार्च, 2017. www.fda.gov।
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> शापिरा, एएच, एट अल। पार्किंसंस रोग और मोटर उतार चढ़ाव के साथ मरीजों में लेवोडापा एडजक्ट के रूप में सफिनमाइड की सुरक्षा और प्रभावशीलता का आकलन एक यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण। जामा न्यूरोलॉजी। 2017; 74 (2): 216-224।