गंभीर, ईसीनोफिलिक अस्थमा के उपचार के लिए फेसेनरा

नवंबर 2017 में, एफडीए ने ईसीनोफिलिक अस्थमा के इलाज के लिए जैविक फासेना को मंजूरी दी

नवंबर 2017 में, एफडीए ने ईरिनोफिलिक सूजन (यानी, ईसीनोफिलिक अस्थमा) के लिए माध्यमिक गंभीर अस्थमा के एड-ऑन उपचार के लिए एक नया जीवविज्ञान अनुमोदित किया जिसे बेनेरिलुमाब (फसेनरा) कहा जाता है।

एनआईएच के मुताबिक, एक जैविक एजेंट "एक पदार्थ है जो जीवित जीव या उसके उत्पादों से बना है और इसका उपयोग कैंसर और अन्य बीमारियों की रोकथाम, निदान या उपचार में किया जाता है।

जैविक एजेंटों में एंटीबॉडी, इंटरलेकिन्स और टीके शामिल हैं। "एक जैविक एजेंट को या तो जैविक एजेंट, जैविक दवा, या जीवविज्ञान कहा जा सकता है।

दुनिया भर में, लगभग 315 मिलियन लोगों को अस्थमा है। इन लोगों में से, पांच से 10 प्रतिशत के बीच गंभीर अस्थमा होता है और यदि पात्र हो, तो जैविक से हस्तक्षेप से लाभ हो सकता है।

फासेना कैसे काम करता है?

यह समझने के लिए कि कैसे फेसेनरा काम करता है, ईसीनोफिल, एक प्रकार का सफेद रक्त कोशिका, और अस्थमा के बीच संबंधों की जांच करना महत्वपूर्ण है। आम तौर पर, ईसीनोफिल हमें परजीवी कीड़े के खिलाफ सुरक्षा करते हैं। जब अनुपयुक्त रूप से सक्रिय किया जाता है, हालांकि, ईसीनोफिल ऊतकों को नुकसान पहुंचा सकता है और परिणामस्वरूप अस्थमा हो सकता है। ईसीनोफिल उत्पादन और कार्य एक साइटोकिन से प्रभावित होता है जिसे इंटरलेक्विन -5 (आईएल -5) कहा जाता है।

फासेना एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो आईओएस 5 रिसेप्टर्स के खिलाफ ईसीनफिल पर स्थित है। वर्तमान मेडिकल रिसर्च एंड ओपिनियन में प्रकाशित 2015 के एक लेख में, गोल्डमैन और सह-लेखक निम्नलिखित बताते हैं: "बेनालिज़ुमाब [फासेनरा] बढ़ी एंटीबॉडी-निर्भर सेल-मध्यस्थ साइटोटोक्सिसिटी, एपोप्टोटिक प्रक्रिया के माध्यम से ईसीनोफिल के प्रत्यक्ष, तेज़ और लगभग पूर्ण रूप से कमी को प्रेरित करता है प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं से जुड़े ईसीनोफिल उन्मूलन का। "अनिवार्य रूप से, फेसेन्रा ईसीनोफिल को खत्म करने में मध्यस्थता करता है।

आईएल -5-मेपोलिज़ुमाब (नुकाला) और रेस्लिज़ुमाब (सिक्कायर) के खिलाफ अन्य मोनोक्लोनल एंटीबॉडी- आईआईएल -5 के साथ-साथ इस प्रकार अधिक निष्क्रिय और अप्रत्यक्ष माध्यमों के माध्यम से ईसीनोफिल कटौती का कारण बनता है। महत्वपूर्ण बात यह है कि फसेनरा की तरह, नुकाला और सिक्कायर दोनों एड-ऑन थेरेपी हैं।

ज़ोंडा क्लीनिकल परीक्षण

चरण III ज़ोंडा परीक्षण के दौरान, एस्ट्राजेनेका के शोधकर्ताओं ने मूल्यांकन किया कि क्या फासेनारा का प्रशासन मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड थेरेपी की आवश्यकता को कम कर सकता है, जो लगातार ईसीनोफिलिया वाले मरीजों में अस्थमा नियंत्रण को बनाए रखने के लिए उपयोग किया जाता है, या रक्त में ईसीनोफिल की संख्या में वृद्धि हो सकती है।

महत्वपूर्ण रूप से, प्रणालीगत, या मौखिक, ग्लूकोकोर्टिकोइड्स के साथ दीर्घकालिक उपचार में कई नकारात्मक दुष्प्रभाव होते हैं जो musculoskeletal, endocrine, cardiovascular, और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करते हैं। जो लोग लंबे समय के अनुभव के लिए मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स लेते हैं, वे जीवन की गुणवत्ता में कमी करते हैं। दुर्भाग्यवश, गंभीर अस्थमा वाले 32 से 45 प्रतिशत लोगों में जो पहले से ही उच्च खुराक लेते हैं, ग्लूकोकोर्टिकोइड्स और ब्रोंकोडाइलेटर इन्हें अपने दमा को नियंत्रित करने के लिए मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड थेरेपी पर निर्भर करते हैं (यानी रखरखाव)।

ज़ोंडा परीक्षण में, 36 9 मरीजों को नामांकित किया गया था, और इनमें से 220 रोगियों को तीन समूहों में यादृच्छिक बनाया गया था। 28 सप्ताह के परीक्षण के दौरान, पहले प्रयोगात्मक समूह को हर चार हफ्तों में फासेनारा के उपकरणीय इंजेक्शन प्राप्त हुए, दूसरे प्रयोगात्मक समूह को हर आठ सप्ताह में फासेनारा के उपकरणीय इंजेक्शन प्राप्त हुए, और नियंत्रण समूह को प्लेसबो इंजेक्शन प्राप्त हुए। इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने अस्थमा को नियंत्रित करने के लिए आवश्यक सभी स्तरों पर सभी तीन समूहों द्वारा मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड खुराक को कम किया। शोधकर्ताओं ने सालाना अस्थमा उत्तेजना दर, फेफड़ों के कार्य, लक्षण और सुरक्षा का आकलन भी किया।

नैदानिक ​​परीक्षण के परिणाम यहां दिए गए हैं:

• फासेनारा लेने वाले दोनों प्रयोगात्मक समूहों में, अंतिम औसत मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड खुराक आधार रेखा पर 75 प्रतिशत कम थी।

• प्लेसबो समूह में, अंतिम औसत मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड खुराक बेसलाइन पर उन लोगों की तुलना में 25 प्रतिशत कम थी।
• फसेनरा लेने वाले प्रतिभागियों को प्लेसबो प्राप्त करने वालों की तुलना में मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड खुराक में कमी का अनुभव होने की संभावना चार गुना अधिक थी।
• प्रायोगिक आहार में हर चार सप्ताह में फासेनारा लेते हुए, नियंत्रण समूह की तुलना में अस्थमा उत्तेजना की वार्षिक घटनाओं में 55 प्रतिशत गिरावट आई है।
• प्रायोगिक आहार में हर आठ सप्ताह में फासेनारा लेते हुए, नियंत्रण समूह की तुलना में अस्थमा उत्तेजना की वार्षिक घटनाओं में 70 प्रतिशत गिरावट आई है।
• 1 सेकंड (एफईवी 1) में मजबूर एक्सपिरेटरी वॉल्यूम का उपयोग करके मापा गया फेफड़ों का कार्य प्लेसबो लेने वालों की तुलना में फेसेनरा लेने वालों में काफी अलग नहीं था।

• प्रीजनिसोन (यानी, मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स) की बेसलाइन खुराक प्राप्त करने वाले पचास प्रतिशत रोगी, जो प्रतिदिन 12.5 मिलीग्राम से कम या बराबर थे, फसेनरा लेने के दौरान पूरी तरह से मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के उपयोग को बंद करने में सक्षम थे।
• प्लेसबो लेने वालों की तुलना में फसेनरा लेने वाले लोगों में अस्थमा से संबंधित गुणवत्ता का आकलन करने वाले उपाय मिश्रित थे। कुछ उपायों में अस्थमा के लक्षणों में सुधार हुआ, और अन्य लोगों ने प्लेसबो लेने वाले मरीजों की तुलना में कोई बदलाव नहीं दिखाया।
• प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्तियों फ़ेसनेरा और प्लेसबो लेने वालों में समान थीं, जो बताती है कि फसेनरा संभवतः सुरक्षित है।

तो, अस्थमा उत्तेजना का क्या अर्थ है? नायर और सहयोगियों के मुताबिक:

एक अस्थमा उत्तेजना को अस्थमा की बिगड़ने के रूप में परिभाषित किया गया था जिससे लक्षणों का इलाज करने के लिए कम से कम 3 दिनों के लिए प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड खुराक में अस्थायी वृद्धि हुई, अस्थमा के परिणामस्वरूप आपातकालीन विभाग की यात्रा हुई जिससे रोगी के अतिरिक्त एक प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड के साथ उपचार हुआ। नियमित रखरखाव दवाएं, या अस्थमा के कारण एक रोगी अस्पताल में भर्ती।

ज़ोंडा परीक्षण के दौरान, फसनेरा लेने वाले मरीजों के 166 मरीजों, या 75 प्रतिशत, कम से कम एक प्रतिकूल प्रभाव का अनुभव करते थे। क्लिनिकल परीक्षण के दौरान देखे गए प्रतिकूल प्रभावों का टूटना यहां दिया गया है:

• नासोफैरिंजिटिस (17 प्रतिशत)
• परेशान अस्थमा (13 प्रतिशत)
• ब्रोंकाइटिस (10 प्रतिशत)

ध्यान दें, नासोफैरिंजिसिस नाक और ऊपरी वायुमार्ग की सूजन को संदर्भित करता है। सामान्य सर्दी शब्द नासोफैरिंजिसिस को संदर्भित करता है। ब्रोंकाइटिस फेफड़ों में निचले वायुमार्ग, या ब्रोन्कियल ट्यूबों की सूजन को संदर्भित करता है।

कुल मिलाकर, 28 रोगियों (13 प्रतिशत) ने अनुभव किया कि शोधकर्ताओं ने "गंभीर" प्रतिकूल प्रभावों को समझा है- सबसे आम अस्थमा को खराब कर रहा है। फसनेरा लेने वाले केवल दो रोगियों को दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है। इन दो मरीजों को वास्तव में मुकदमे के दौरान मृत्यु हो गई, लेकिन फसेनरा के प्रशासन से संबंधित कारणों के कारण-एक रोगी को हृदय की विफलता से मृत्यु हो गई और दूसरा निमोनिया से मर गया। (इन दोनों मरीजों में कई अन्य बीमारियां थीं, या कॉमोरबिडिटीज थीं।)

शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि गंभीर ईसीनिफिलिक अस्थमा वाले लोगों में, मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड थेरेपी की रखरखाव खुराक उन लोगों में कम हो सकती है जिन्हें हर आठ सप्ताह में फसेनरा प्राप्त होता है। महत्वपूर्ण बात यह है कि ज़ोंडा परीक्षण में, शोधकर्ताओं ने पाया कि अस्थमा उत्तेजना की वार्षिक घटनाएं हर आठ सप्ताह में दवा लेने वाले लोगों की तुलना में हर आठ सप्ताह में फासेनारा लेने वाले लोगों में वास्तव में कम थीं।

अतिरिक्त नैदानिक ​​परीक्षण

सिरोस्को और कैलिमा नामक दो अन्य नैदानिक ​​परीक्षणों में, शोधकर्ताओं ने फसेनरा प्रभावकारिता की भी जांच की। इन परीक्षणों में, जो ज़ोंडा परीक्षण के परिणामों से कई महीने पहले प्रकाशित हुए थे, शोधकर्ताओं ने पाया कि फासेनरा के प्रत्येक चार या आठ हफ्तों में अस्थमा उत्तेजना, फेफड़ों के कार्य में सुधार (यानी, एफईवी 1 मूल्यों में वृद्धि), बेहतर लक्षण नियंत्रण, और रोगियों में 300 से अधिक कोशिकाओं / माइक्रोलिटर की गणना के साथ रक्त इओसिनोफिल कम हो गया। इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने पाया कि-हालांकि सांख्यिकीय परीक्षणों का मूल्यांकन नहीं किया गया था-हालांकि फसनेरा खुराक हर आठ सप्ताह में हर चार सप्ताह में दवा को प्रशासित करने से अधिक प्रभावी होता है। महत्वपूर्ण बात यह है कि हर आठ सप्ताह में दवा को प्रशासित करने से रोगी पर दवा का बोझ कम हो जाता है।

उत्सुकता से, ज़ोंडा परीक्षण के दौरान, फसनेरा लेने वाले 20 प्रतिशत रोगियों को मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड खुराक में कोई कमी नहीं हुई, भले ही इन रोगियों के रक्त ईसीनोफिल की संख्या उन लोगों के समान थी, जिनकी अंतिम मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड खुराक में सबसे ज्यादा कमी आई थी। नायर और सहकर्मियों का अनुमान है कि "शायद रक्त ईसीनोफिलिया की उपस्थिति कुछ रोगियों में एक प्रमुख प्रभावक कोशिका के रूप में ईसीनोफिल की पहचान नहीं कर सकती है।"

सिरोस्को और कैलिमा परीक्षणों के एक उपनिवेशीकरण के दौरान, गोल्डमैन और शोधकर्ताओं ने जांच की कि क्या फासेना ईसीनोफिल गणना के बावजूद रोगियों में अस्थमा उत्तेजना दर को कम कर सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि निचले ईसीनोफिल गणना वाले लोगों में 150 कोशिकाओं / माइक्रोलिटर-फेसेनरा से अधिक या बराबर की गणना में "सीमित उपचार विकल्पों के साथ इस कठिन-से-इलाज वाली आबादी के लिए बीमारी और स्वास्थ्य देखभाल लागत का बोझ कम हो जाता है।"

इसी प्रकार, पिछले नैदानिक ​​परीक्षणों से पता चला है कि वर्तमान में बाजार में दो अन्य एंटी-आईएल -5 एंटीबॉडी, नुकाला और सिक्कायर, रक्त में कम ईसीनोफिल मायने रखती हैं (यानी, 150 कोशिकाओं / माइक्रोलिटर से अधिक या बराबर) ।

आम तौर पर, ईसीनोफिलिक अस्थमा के निदान के लिए सोने के मानक में बायोप्सी या प्रेरित स्पुतम की जांच के आधार पर ब्रोन्कियल वायुमार्ग में सूजन का दृश्य शामिल होता है। हालांकि, इन प्रक्रियाओं को निष्पादित करना मुश्किल है और विशेष प्रशिक्षण की आवश्यकता है; इस प्रकार, वे नियमित रूप से नियोजित नहीं होते हैं। इसके बजाए, चिकित्सक रक्त ईसीनोफिल गणनाओं पर निर्भर करते हैं, हालांकि अस्थमा गंभीरता की भविष्यवाणी, अपूर्ण हैं। इसके अलावा, समय के आधार पर ईसीनोफिल गणना काफी भिन्न होती है और कॉर्टिकोस्टेरॉयड उपचार के प्रति भी संवेदनशील होती है।

गोल्डमैन और सह-लेखक के मुताबिक:

वर्तमान विश्लेषण के नतीजे अकेले [300 कोशिकाओं / माइक्रोलिटर] की रक्त ईसीनोफिल गिनती के आधार पर ईसीनोफिल रिक्तीकरण थेरेपी को संभाव्य उत्तरदाताओं को परिभाषित करने की संभावित सीमाओं को अंडरस्कोर करते हैं। रक्त ईसीनोफिल गणनाओं से परे ईसीनोफिलिक फेनोटाइप का अधिक विस्तृत लक्षण आवश्यक है जो रक्त ईसीनोफिल गणना के साथ नैदानिक ​​विशेषताओं (जैसे, नाक पॉलीपोसिस) के संयोजन का उपयोग करता है। ब्लड ईसीनोफिल गणना को कई समय बिंदुओं पर मापा जाना चाहिए ताकि वेरिएबिलिटी मुद्दों को हल कर सकें जो ईसीनोफिलिक सूजन वाले रोगियों के लिए मिस्ड निदान का कारण बन सकती हैं।

Fasenra बनाम प्रतियोगिता

वर्तमान में, यह स्पष्ट नहीं है कि फासेनारा अन्य जैविक विज्ञान के खिलाफ कैसे खड़ा है जो आईएल -5: नुकाला और सिक्कायर को लक्षित करते हैं। "अस्थमा के इलाज के लिए बेनालिज़ुमाब" नामक एक लेख में, साको और सह-लेखक लिखते हैं कि फसेनरा को नुकाला और सिन्केयर की तुलना में कम बारिश की आवश्यकता होती है। हालांकि, शोधकर्ता तीन दवाओं की तुलना के बारे में निम्नलिखित भी लिखते हैं:

अस्थमा लक्षण स्कोर और जीवन की गुणवत्ता में कुछ सुधार सभी तीन जीवविज्ञानों के साथ होते हैं, लेकिन इन सुधारों की नैदानिक ​​सार्थकता कम स्पष्ट है। ... जब तक गुणवत्ता यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण सीधे तीन की तुलना नहीं करते हैं, तो ईसीनोफिलिक अस्थमा के इलाज के लिए उनमें से चुनना मुश्किल रहता है।

फ्रेसेरा की निर्माता एस्ट्राजेनेका, वर्तमान में बाजार में अन्य ऐड-ऑन आईएल -5 जीवविज्ञान, नुकाला और सिंकियर की तुलना में कम दवा की कीमत बनाने की योजना बना रही है। यद्यपि दवाओं की कीमतें कई कारकों के आधार पर भिन्न होती हैं, कुछ अनुमानों के मुताबिक, नुकाला प्रति वर्ष $ 32,500 खर्च करती है, और सिंकियर के बारे में इसकी लागत होती है। अंत में, क्योंकि इन अन्य जीवविज्ञानों की तुलना में फेसेनरा को कम बार प्रशासित किया जा सकता है, कीमत भी कम होगी।

> स्रोत:

> गोल्डमैन एम एट अल। गंभीर, अनियंत्रित अस्थमा के रोगियों के लिए रक्त ईसीनोफिल गिनती और बेंगलिज़ुमाब प्रभावकारिता के बीच संबंध: चरण III SIROCCO और कैलिमा अध्ययन के उपनिवेश। वर्तमान चिकित्सा अनुसंधान और राय । 2017; 33: 1605-1613। https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091।

> नायर पी एट अल। मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड-गंभीर अस्थमा में बेनालिज़ुमाब का स्पैरिंग प्रभाव। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ मेडिसिन । 2017; 376: 2448-58। https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501।

> साको टीवी एट अल। अस्थमा के इलाज के लिए Benralizumab। नैदानिक ​​फार्माकोलॉजी की विशेषज्ञ समीक्षा। नैदानिक ​​इम्यूनोलॉजी की विशेषज्ञ समीक्षा । 2017; 13 (5): 405-413। http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194।

> वार्डला ए जे। ईसीनोफिल और संबंधित विकार। इन: कौशांस्की के, लिट्टन एमए, प्रचल जेटी, लेवी एमएम, प्रेस ओडब्ल्यू, बर्न्स एलजे, कैलिगुड़ी एम। एड। विलियम्स हेमेटोलॉजी, 9ई न्यू यॉर्क, एनवाई: मैकग्रा-हिल