परिवार कैंसर से पीड़ित: ली-फ्रौमेनी सिंड्रोम

ली-फ्रौमेनी सिंड्रोम, या एलएफएस, एक अनुवांशिक स्थिति है जो विभिन्न प्रकार के विभिन्न कैंसर के लिए व्यक्तियों को पूर्वनिर्धारित करती है। एलएफएस वाले लोग सामान्य रूप से सामान्य जनसंख्या में सामान्य रूप से जीवन में इन कैंसर को विकसित करते हैं। एलएफएस में दूसरे या बाद के कैंसर का बड़ा खतरा भी हो सकता है।

सिंड्रोम को पहले कई परिवारों में पहचाना गया था, जिन्होंने विभिन्न कैंसर, विशेष रूप से सरकोमा, जीवन में शुरुआती विविधता विकसित की थी।

इसके अतिरिक्त, पारिवारिक सदस्यों को जीवन भर के दौरान कई, नए और विभिन्न कैंसर विकसित करने की अधिक संभावना दिखाई देती है। फ्रेडरिक ली और जोसेफ फ्रौमेनी, जूनियर, डॉक्टर थे जिन्होंने पहली बार इन निष्कर्षों पर 1 9 6 9 में रिपोर्ट की, और इसी तरह एलएफएस को इसका नाम मिला।

कैंसर का उच्च जोखिम क्यों?

ली-फ्रौमेनी सिंड्रोम वाले लोगों को कैंसर का अधिक खतरा होता है क्योंकि उन्हें विरासत में मिला है जिसे टीपी 53 नामक एक महत्वपूर्ण जीन में एक जर्मलाइन उत्परिवर्तन के रूप में जाना जाता है।

एक जर्मलाइन उत्परिवर्तन एक आनुवांशिक परिवर्तन होता है जो प्रभावित व्यक्ति के माता-पिता की रोगाणु रेखा में हुआ है-अर्थात, एक उत्परिवर्तन प्रारंभ में अंडाशय या टेस्ट में कोशिकाओं में होता है जो अंडे और शुक्राणु को जन्म देते हैं। इन कोशिकाओं में उत्परिवर्तन एकमात्र प्रकार के उत्परिवर्तन हैं जिन्हें अवधारणा के समय सीधे संतान को पारित किया जा सकता है जब अंडे और शुक्राणु एक ज़ीगोट बनाने के लिए मिलते हैं। इस प्रकार, जीवाश्म उत्परिवर्तन नए संतान के शरीर में हर कोशिका को प्रभावित करेगा; इसके विपरीत, सोमैटिक उत्परिवर्तन गर्भधारण के बाद किसी बिंदु पर किसी व्यक्ति में कहीं विकसित होते हैं, या बहुत बाद में, और वे शरीर में कोशिकाओं की एक चरणीय संख्या को प्रभावित करते हैं।

एलएफएस वाले परिवारों में प्रमुख जर्मलाइन उत्परिवर्तन वे हैं जो टीपी 53 जीन के कार्य को प्रभावित करते हैं। कैंसर अनुसंधान की दुनिया में, टीपी 53 जीन इतना महत्वपूर्ण है कि इसे "जीनोम के अभिभावक" कहा जाता है।

टीपी 53 एक ट्यूमर सप्रेसर जीन है-यानी, यह एक जीन है जो एक सेल को कैंसर के रास्ते पर एक कदम से बचाता है।

जब यह जीन इस तरह से उत्परिवर्तित होता है कि यह काम नहीं करता है, या उसके कार्य को बहुत कम कर दिया जाता है, तो सेल कैंसर में प्रगति कर सकता है, अक्सर अन्य अनुवांशिक परिवर्तनों के संयोजन में। टीपी 53 जर्मलाइन म्यूटेशन के लिए परीक्षण पहली बार 1 99 0 में विकसित किया गया था जब पी 53 और एलएफएस के बीच का लिंक पुष्टि हुई थी। तब से, टीपी 53 जीन में लगभग 250 उत्परिवर्तन का पता चला है।

एक और जीन, एचसीएचके 2 में एक उत्परिवर्तन, एलएफएस से भी जुड़ा हुआ है, हालांकि, इसका महत्व अस्पष्ट है। एचसीएचके 2 जीन एक ट्यूमर सप्रेसर जीन है जो डीएनए क्षति के जवाब में सक्रिय होता है। केवल कुछ ही परिवारों ने इस उत्परिवर्तन को ले लिया है, और प्रभावित लोगों के पास टीपी 53 उत्परिवर्तन वाले लोगों की समानता है।

जोखिम कितना उच्च है?

यह अनुमान लगाया गया है कि, कुल मिलाकर, एलएफएस वाले व्यक्ति के पास 40 वर्ष की आयु तक कैंसर के विकास का 50 प्रतिशत और 60 वर्ष की उम्र तक 9 0 प्रतिशत मौका है। यदि आपके पास एलएफएस है, तो आपका व्यक्तिगत जोखिम हिस्सा पर निर्भर करता है चाहे आप नर या मादा हों, महिलाओं के साथ आम तौर पर पुरुषों की तुलना में अधिक जोखिम होता है।

यदि आप उम्र 50 में एलएफएस के साथ पुरुषों और महिलाओं में कैंसर का आजीवन जोखिम देखते हैं, तो कैंसर के विकास का जोखिम निम्नानुसार है: महिलाओं के लिए 9 3 प्रतिशत और पुरुषों के लिए 68 प्रतिशत।

यदि वे कैंसर विकसित करते हैं, तो महिलाएं पहले से ही उस कैंसर को विकसित करती हैं: औसतन 2 9 साल, पुरुषों में 40 साल की उम्र के विपरीत।

माई और सहकर्मियों के अध्ययन के मुताबिक महिलाओं में उच्च जोखिम मुख्य रूप से प्रारंभिक स्तन कैंसर के कारण होता है। इन शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि, टीपी 53 उत्परिवर्तनों के लिए सकारात्मक परीक्षण करने वाली महिलाओं में, स्तन कैंसर अब तक का सबसे आम घातक था। 60 वर्ष की उम्र में संचयी स्तन कैंसर की घटनाएं लगभग 85 प्रतिशत थीं। इसी अध्ययन में, महिला के 20 के दशक में स्तन कैंसर के खतरे में उल्लेखनीय वृद्धि हुई, यह पुष्टि करते हुए कि 20 साल से शुरू होने वाली स्तन कैंसर स्क्रीनिंग एलएफएस वाली महिलाओं में एक अच्छी प्रथा है।

टीपी 53 उत्परिवर्तनों के लिए जोखिम का यह स्तर बीआरसीए 1 और बीआरसीए 2 में जर्मलाइन उत्परिवर्तन के साथ महिलाओं में देखा गया है- ये जीन बीआरसीए 1/2 उत्परिवर्तन और निवारक मास्टक्टोमीज (एंजेलीना जोली जैसे हस्तियों द्वारा) के अनुवांशिक परीक्षण के बारे में लोकप्रिय रिपोर्टिंग के साथ प्रमुखता के साथ बढ़ गए हैं।

कोर कैंसर क्या शामिल हैं?

किसी भी कैंसर किसी भी समय किसी भी व्यक्ति में विकसित हो सकता है। हालांकि, एलएफएस वाले लोगों को कैंसर के शुरुआती कैंसर के निदान और कैंसर के कई "कोर" प्रकारों के उच्च जीवनकाल के जोखिम के बारे में जाना जाता है, जिनमें निम्न शामिल हैं:

• Osteosarcoma- हड्डियों में शुरू होने वाले कैंसर का सबसे आम प्रकार
• नरम-ऊतक सारकोमा- कैंसर का एक प्रकार जो कुछ ऊतकों से विकसित होता है, जैसे वसा, मांसपेशी, तंत्रिका, रेशेदार ऊतक, रक्त वाहिकाओं, या गहरी त्वचा के ऊतक
• प्रारंभिक शुरुआत स्तन कैंसर
• मस्तिष्क ट्यूमर
• ल्यूकेमिया - रक्त बनाने वाली कोशिकाओं का कैंसर
• एड्रेनल कॉर्टिकल कार्सिनोमा - एड्रेनल कॉर्टेक्स का कैंसर, जो एड्रेनल ग्रंथियों की बाहरी परत है। एड्रेनल ग्रंथियां गुर्दे के शीर्ष पर स्थित होती हैं और विभिन्न हार्मोनल कार्यों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

क्लेहुएस द्वारा 1 99 7 के एक अध्ययन में, एलएफएस में सबसे अधिक पहचाना गया सारकोमा ओस्टियोसोर्को था, जिसमें 12.6 प्रतिशत मामलों के मामले में मस्तिष्क ट्यूमर (12 प्रतिशत) और मुलायम ऊतक सारकोमा (11.6 प्रतिशत) थे। मुलायम ऊतक सारकोमा में, rhabdomyosarcomas (आरएमएस) सबसे अधिक बार पहचाना जाता है। अन्य कम बार-बार सर्कॉमों में रिपोर्ट किया गया है जिसमें फाइब्रोसार्कोमास (जिसे अब एक वास्तविक इकाई नहीं माना जाता है), एटिप्लिक फाइब्रोक्सैंथोमास, लेयोओमायोसारकोमा, कक्षीय लिपोसोर्कोमा, स्पिंडल सेल सरकोमा, और अविभाज्य pleomorphic sarcomas शामिल हैं। हेमेटोलॉजिकल नियोप्लासम, या रक्त कैंसर (जैसे तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया और होडकिन की लिम्फोमा) और एड्रेनोकॉर्टिकल कार्सिनोमा क्रमश: 4.2 और 3.6 प्रतिशत की आवृत्ति पर हुआ।

चूंकि एलएफएस के सामान्य आनुवांशिक उत्परिवर्तन वाले परिवारों की पहचान की गई है, इसलिए कई और कैंसर फंस गए हैं।

एलएफएस कैंसर स्पेक्ट्रम ने मेलेनोमा, फेफड़े, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, थायराइड, डिम्बग्रंथि और अन्य कैंसर को शामिल करने के लिए विस्तार किया है।

पारंपरिक आकलन के आधार पर, मुलायम-ऊतक सारकोमा और मस्तिष्क के कैंसर के विकास का जोखिम बचपन में सबसे बड़ा प्रतीत होता है, जबकि किशोरावस्था के दौरान ऑस्टियोसोर्को का खतरा सबसे अधिक हो सकता है, और महिला स्तन कैंसर का खतरा 20 साल के आसपास काफी बढ़ता है और पुराने में जारी रहता है वयस्कता। ये आंकड़े परिवर्तन के अधीन हैं, हालांकि, कैंसर-पूर्वाग्रह जीन के परीक्षण के अभ्यास विकसित हो रहे हैं।

ली-फ्रौमेनी सिंड्रोम कैसे परिभाषित किया जाता है?

इस सिंड्रोम के लिए विभिन्न मानदंड और परिभाषाएं हैं। कुछ दूसरों की तुलना में अधिक समावेशी हैं। क्लासिक एलएफएस सबसे प्रतिबंधित परिभाषा है, क्योंकि इसे 45 वर्ष से पहले एक सारकोमा निदान की आवश्यकता होती है, जबकि बाद की परिभाषाओं जैसे कि क्रोम्यूट मानदंडों ने ट्यूमर प्रकारों और निदान के बारे में उम्र के बारे में वैज्ञानिक ज्ञान विकसित करने का प्रयास किया।

क्लासिक एलएफएस मानदंड:

• 45 वर्ष से पहले आपको एक सारकोमा (एक कैंसर प्रकार जिसमें मांसपेशी / कंकाल / जोड़ों / वसा उत्पत्ति की कोशिकाएं शामिल हैं) का निदान किया जाता है और
• 45 साल से पहले किसी भी कैंसर के निदान के साथ एक प्रथम श्रेणी के रिश्तेदार (माता-पिता, भाई या बच्चे) और
• 45 साल से पहले किसी भी कैंसर के निदान या किसी भी उम्र में निदान एक सर्कोमा के साथ एक और पहले- या द्वितीय डिग्री रिश्तेदार (चाची, चाचा, और अधिक) शामिल हैं।

ली-फ्रौमेनी-जैसे (एलएफएल) मानदंड:

• एलएफएल मानदंडों ने अन्य कैंसर के प्रकारों को शामिल करने के लिए व्यापक जाल डाला और 45 साल के बाद निदान कुछ रिश्तेदारों को शामिल किया, और उपयोग में दो अलग-अलग परिभाषाएं हैं:
• बर्च परिभाषा: आपको किसी भी बचपन के कैंसर या सरकोमा, मस्तिष्क ट्यूमर, या एड्रोनोकॉर्टिकल कार्सिनोमा का निदान 45 साल से पहले निदान किया गया है और एक सामान्य ली-फ्रौमेनी कैंसर (सारकोमा, स्तन कैंसर, मस्तिष्क ट्यूमर, एड्रेनोकॉर्टिकल के साथ पहली या दूसरी डिग्री के सापेक्ष) कार्सिनोमा, या ल्यूकेमिया) किसी भी उम्र में और 60 साल से पहले किसी भी कैंसर के साथ पहली या दूसरी डिग्री रिश्तेदार।
• ईल्स परिभाषा: आपके पास ली-फ्रौमेनी से संबंधित मैलिग्नेंसी (सरकोमा, स्तन कैंसर, मस्तिष्क ट्यूमर, ल्यूकेमिया, एड्रेनोकॉर्टिकल ट्यूमर, मेलेनोमा, प्रोस्टेट कैंसर, अग्नाशयी कैंसर) के साथ किसी भी उम्र में 2 पहले- या दूसरे डिग्री के रिश्तेदार हैं।

Chompret मानदंड:

• 46 साल से पहले और कम से कम एक पहले या दूसरे- से पहले ली-फ्रौमेनी ट्यूमर स्पेक्ट्रम (मुलायम-ऊतक सारकोमा, ओस्टियोसोर्मा, प्रीमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर, मस्तिष्क ट्यूमर, एड्रेनोकॉर्टिकल कार्सिनोमा, ल्यूकेमिया, या ब्रोंकोल्वेवलर फेफड़ों का कैंसर) से संबंधित ट्यूमर होता है। 56 साल से पहले या कई ट्यूमर के साथ ली-फ्रौमेनी ट्यूमर (स्तन कैंसर को छोड़कर, यदि आपका स्तन कैंसर है) के साथ सापेक्ष डिग्री
• आपके पास कई ट्यूमर हैं (कई स्तन ट्यूमर को छोड़कर), जिनमें से 2 ली-फ्रौमेनी ट्यूमर स्पेक्ट्रम से संबंधित हैं और इनमें से पहला 46 साल से पहले हुआ था या
• पारिवारिक इतिहास के बावजूद आपको एड्रेनोकार्टिकल कार्सिनोमा या कोरॉयड प्लेक्सस ट्यूमर का निदान किया जाता है।

श्नाइडर और सहयोगियों द्वारा एलएफएस की समीक्षा के मुताबिक, कम से कम 70 प्रतिशत व्यक्तियों ने नैदानिक ​​रूप से निदान किया है (यानी, ऊपर की तरह परिभाषाओं का उपयोग करके) टीपी 53 ट्यूमर सप्रेसर जीन में एक पहचान योग्य हानिकारक जर्मलाइन विचलन है।

कैंसर का प्रबंधन

यदि एलएफएस वाला कोई व्यक्ति कैंसर विकसित करता है, तो स्तन कैंसर के अपवाद के साथ नियमित रूप से कैंसर उपचार की सिफारिश की जाती है, जिसमें लम्पेक्टोमी की बजाय मास्टक्टोमी की सिफारिश की जाती है ताकि दूसरे स्तन कैंसर के खतरे को कम किया जा सके और विकिरण चिकित्सा से बच सके।

एलएफएस वाले लोगों को माध्यमिक विकिरण-प्रेरित घातकताओं के जोखिम को सीमित करने के लिए जब भी संभव हो, विकिरण चिकित्सा से बचने की सलाह दी जाती है। हालांकि, जब किसी विकृत घातकता से अस्तित्व के अवसर को बेहतर बनाने के लिए विकिरण को चिकित्सकीय रूप से आवश्यक माना जाता है, तो इसका इलाज चिकित्सक और रोगी के विवेकानुसार किया जा सकता है।

स्क्रीनिंग और निगरानी

विशेषज्ञों के लिए एक बढ़ती हुई कॉल रही है कि एफएलएस वाले परिवारों को कैसे जांच और देखभाल की जानी चाहिए। दुर्भाग्यवश, जबकि विज्ञान तेजी से विकसित हो रहा है, इस तरह की सर्वसम्मति अभी तक सभी क्षेत्रों में मौजूद नहीं है।

सामान्य आबादी में हानिकारक टीपी 53 उत्परिवर्तन की आवृत्ति अज्ञात है, और FLS की वास्तविक आवृत्ति अज्ञात है। अनुमान 1000 में 1 और 20,000 में 1 के बीच भिन्न होते हैं। चूंकि अधिक परिवार टीपी 53 परीक्षण से गुजरते हैं, एलएफएस का वास्तविक प्रसार स्पष्ट हो सकता है।

स्तन कैंसर जोखिम को संबोधित करना

संयुक्त राज्य अमेरिका में, राष्ट्रीय व्यापक कैंसर नेटवर्क (एनसीसीएन) दिशानिर्देश 20-29 साल की उम्र के लिए वार्षिक स्तन एमआरआई और 30 से 75 साल की वार्षिक एमआरआई और मैमोग्राफी की सिफारिश करते हैं। ऑस्ट्रेलिया में, राष्ट्रीय दिशानिर्देशों की सिफारिश है कि द्विपक्षीय मास्टक्टोमी की पेशकश की जानी चाहिए, अन्यथा वार्षिक स्तन एमआरआई 20 से 50 साल की सिफारिश की जाती है। शॉन और सहयोगियों ने सिफारिश की है कि जोखिम कम करने वाले द्विपक्षीय मास्टक्टोमी या स्तन स्क्रीनिंग के विकल्प को टीपी 53 जीन में उत्परिवर्तन के साथ कैंसर के बिना महिलाओं में माना जाना चाहिए।

एनसीसीएन सिफारिशें

दूसरे दशक के बाद स्तन कैंसर के खतरे में उल्लेखनीय वृद्धि के आधार पर, सिफारिशों में शामिल है कि द्विपक्षीय मास्टक्टोमी को 20 वर्ष से माना जाना चाहिए। सालाना स्तन कैंसर का जोखिम 40-45 साल की उम्र में गिरता है और फिर घटता है, जैसे द्विपक्षीय मास्टक्टोमी 60 साल से अधिक महिलाओं को लाभ पहुंचाने की संभावना कम है।

• आवधिक, लगातार स्तन आत्म-परीक्षा के साथ, 18 साल की उम्र से शुरू होने वाली स्तन जागरूकता।
• 20 साल की उम्र से शुरू होने वाले प्रत्येक 6-12 महीने, नैदानिक ​​स्तन परीक्षा
• 20-29 साल की उम्र, विपरीत स्तन एमआरआई स्क्रीनिंग इसके विपरीत
• उम्र 30-75 साल, वार्षिक स्तन एमआरआई स्क्रीनिंग टॉमोसिंथेसिस के विचार के साथ विपरीत और मैमोग्राम के साथ
• आयु> 75 साल, प्रबंधन को व्यक्तिगत आधार पर माना जाना चाहिए।
• टीपी 53 उत्परिवर्तन वाली महिलाओं के लिए जिन्हें स्तन कैंसर के लिए इलाज किया जाता है, और जिनके पास द्विपक्षीय मास्टक्टोमी नहीं है, वार्षिक स्तन एमआरआई और मैमोग्राम के साथ स्क्रीनिंग ऊपर वर्णित अनुसार जारी रहनी चाहिए।
• जब जोखिम कम करने वाले मास्टक्टोमी के विकल्प पर चर्चा की जाती है, तो सुरक्षा की डिग्री, आयु-विशिष्ट कैंसर जोखिम की डिग्री, पुनर्निर्माण विकल्प और अन्य कैंसर के प्रतिस्पर्धी जोखिमों के बारे में सलाह दी जानी चाहिए। जोखिम-घटाने वाले मास्टक्टोमी से गुजरने के मनोवैज्ञानिक, सामाजिक, और गुणवत्ता के जीवन पहलुओं को इस तरह की चर्चाओं में शामिल किया जाना चाहिए।

अन्य कैंसर जोखिम को संबोधित करना

एनसीसीएन सिफारिशें

• दुर्लभ कैंसर के लिए संदेह की उच्च सूचकांक और कैंसर में दूसरी घातकता के साथ न्यूरोलॉजिक परीक्षा सहित व्यापक शारीरिक परीक्षा हर 6-12 महीने में बचे रहती है।
• कॉलोनोस्कोपी और ऊपरी एंडोस्कोपी 25 साल से शुरू होने वाले हर 2-5 साल या परिवार में सबसे पहले ज्ञात कोलन कैंसर से पहले 5 साल (जो भी पहले आता है)।
• 18 साल से शुरू होने वाली वार्षिक त्वचाविज्ञान परीक्षा।
• वार्षिक पूरे शरीर एमआरआई
• वार्षिक मस्तिष्क एमआरआई पूरे शरीर एमआरआई के हिस्से के रूप में या एक अलग परीक्षा के रूप में किया जा सकता है।

स्क्रीनिंग और निगरानी के अन्य रूप

एलएफएस के साथ वयस्कों में पॉजिट्रॉन उत्सर्जन टोमोग्राफी (एफडीजी-पीईटी) / सीटी स्कैन का एक पायलट परीक्षण था जिसमें 15 में से तीन व्यक्तियों में ट्यूमर का पता चला था। ये पीईटी-सीटी स्कैन, हालांकि कुछ ट्यूमर खोजने के लिए बहुत अच्छा है, हर बार विकिरण एक्सपोजर भी बढ़ाते हैं, और इसलिए स्कैनिंग की यह विधि रोक दी गई थी और टीपी 53 हानिकारक रूपों वाले वयस्कों के लिए पूरे शरीर एमआरआई में स्थानांतरित हो गई है।

कई शोध समूहों ने एक गहन स्क्रीनिंग कार्यक्रम का उपयोग करना शुरू कर दिया है जिसमें तेजी से पूरे शरीर एमआरआई, मस्तिष्क एमआरआई, पेटी अल्ट्रासाउंड परीक्षा, और एड्रेनल कॉर्टिकल फ़ंक्शन के प्रयोगशाला परीक्षण शामिल हैं। इस प्रकार का निगरानी कार्यक्रम एलएफएस के साथ किसी भी लक्षण से पहले ट्यूमर का पता लगाकर लोगों के अस्तित्व में सुधार कर सकता है, लेकिन यह दिखाने के लिए अधिक अध्ययन की आवश्यकता है कि इस प्रकार का शासन वयस्कों और एलएफएस वाले बच्चों में काम करता है।

एलएफएस वाले व्यक्तियों को कैंसर निगरानी के प्रति उनके दृष्टिकोण के बारे में पूछा गया है, और ज्यादातर शुरुआती चरण में ट्यूमर का पता लगाने के लिए निगरानी के मूल्य में विश्वास करते हैं। उन्होंने नियमित निगरानी कार्यक्रम में भागीदारी के साथ जुड़े नियंत्रण और सुरक्षा की भावना भी दी

टीपी 53 उत्परिवर्तन के लिए बच्चों का परीक्षण

एलएफएस के हॉलमार्क उत्परिवर्तनों के लिए बच्चों और किशोरों का परीक्षण करना संभव है, लेकिन संभावित निगरानी, ​​लाभ और ऐसी सीमाओं के बारे में चिंताओं को उठाया गया है, जिनमें सिद्ध निगरानी या रोकथाम की रणनीतियों की कमी, और बदमाश और भेदभाव के बारे में चिंताएं शामिल हैं।

यह अनुशंसा की जाती है कि टीपी 53 रोगजनक रूपों के लिए 18 वर्ष से कम आयु के व्यक्तियों को परीक्षण एक ऐसे कार्यक्रम के भीतर किया जाए जो प्री-टेस्ट और पोस्ट-टेस्ट जानकारी और परामर्श दोनों प्रदान करता हो।

> स्रोत:

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