प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोध और कैंसर

हो सकता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली बैक्टीरिया पर चपेट में सफेद रक्त कोशिकाओं की छवियों को ध्यान में रखे, या एक विदेशी आक्रमणकारियों पर हमला करने वाले एंटीबॉडी- ये आपके शरीर के बैक्टीरिया और वायरस के खिलाफ सुरक्षा हैं जो आपको बीमार कर सकती हैं। हालांकि, अधिक से अधिक, प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर कोशिकाओं का पता लगाने, खोजने और नष्ट करने की क्षमता के लिए जाना जाता है।

प्रतिरक्षा प्रणाली के रूप में इस तरह के एक शक्तिशाली बल के साथ, चीजों को एक पायदान के नीचे डायलिंग करने का एक तरीका होना चाहिए ताकि सामान्य, स्वस्थ कोशिकाओं पर गलती से हमला नहीं किया जा सके।

सौभाग्य से, प्रतिरक्षा प्रणाली जगह पर इन सुरक्षा जांच के साथ बनाया गया है। हालांकि, कोशिकाओं से उत्पन्न कैंसर कोशिकाएं जो एक बार सामान्य थीं, कभी-कभी प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा हमला करने से बचने के लिए इन सुरक्षा जांचों का उपयोग अपने लाभ के लिए कर सकती हैं। इन सुरक्षा जांच (वास्तव में), वैज्ञानिक रूप से प्रतिरक्षा चेकपॉइंट्स के रूप में जाना जाता है , और चेकपॉइंट्स लेने वाली दवाएं चेकपॉइंट इनहिबिटर हैं।

प्रतिरक्षा चेकपॉइंट्स

व्यवसाय और रसद में महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं की तरह, शरीर के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को आग लगाने का निर्णय अक्सर पहियों को गति में स्थापित करने से पहले कई "साइन-ऑफ" और "अनुमोदन" की आवश्यकता होती है- प्रत्येक विभाग एक ही वजन और एकल नहीं ले सकता है या नहीं विभाग जरूरी निर्णय को निर्देशित नहीं करता है।

इस प्रकार, कई जटिल सुरक्षा उपाय प्रतिरक्षा प्रणाली को एक विदेशी आक्रमणकारियों से अधिक प्रतिक्रिया करने या खतरनाक आक्रमणकारियों के लिए "स्वयं" के घटक को गलत करने में मदद करते हैं। प्रतिरक्षा का पता लगाने से बचने के लिए इन सुरक्षा उपायों का उपयोग कैंसर कोशिकाओं द्वारा चुपके से किया जा सकता है लेकिन उन्हें दवा डेवलपर्स द्वारा कैंसर कोशिकाओं को नकारने के लिए भी लीवरेज किया जा सकता है ताकि वे प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए अब "अदृश्य" न हों।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाने के इस जैविक व्यापार निर्णय में कभी-कभी महत्वपूर्ण रूप से "कोशिका मृत्यु विभाग" के साथ समन्वय शामिल होता है - यह है कि प्रोग्राम किए गए मौत 1 (पीडी -1) मार्ग ऊतकों में सूजन प्रतिक्रियाओं को विनियमित करता है।

चेकपॉइंट इनहिबिटर टी-सेल को मार्चिंग ऑर्डर प्राप्त करने में मदद करने के लिए ड्रग्स हैं

पीडी -1 मार्ग में टी-कोशिकाओं के लिए "सीधी रेखा" होती है, प्रतिरक्षा सैनिक जो बाहर जाते हैं और कैंसर कोशिकाओं को मारते हैं; हालांकि, यह एक निश्चित बात से बहुत दूर है कि टी-सेल सैनिक खुद को व्यवस्थित करेंगे, सामने आएंगे, और कैंसर कोशिकाओं को नष्ट करना शुरू करेंगे।

ऐसा इसलिए है क्योंकि अन्य विभागों में टी-सेल्स और उनकी गतिविधियों पर भी इनपुट होता है। सैनिकों के मार्चिंग आदेश मिलने से पहले कई साइन-ऑफ होते हैं।

उन चीजों में से एक यह निर्धारित करता है कि मार्चिंग आदेश दिए जाने वाले आदेश पीडी 1 रिसेप्टर हैं, जो कमांड की श्रृंखला में एक प्रमुख जनरल की तरह काम करता है। इस सामान्य के लिए दो "सलाहकार" जो कैंसर कोशिकाओं पर युद्ध घोषित करने के खिलाफ दृढ़ता से सलाह देते हैं वे पीडीएल -1 और पीडीएल -2 हैं। इन विरोधी युद्ध सलाहकार, पीडीएल -1 और पीडीएल -2, वास्तव में अणु हैं जो टी-कोशिकाओं पर पीडी 1 रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं। जब वे बांधते हैं तो वे टी-कोशिकाओं को खड़े होने के लिए कहते हैं, कि उनके पास कैंसर के खिलाफ कोई मार्चिंग आदेश नहीं है।

कैंसर कोशिकाएं मास उत्पादन "एंटी-वार एडवाइजर्स" का प्रयास कर सकती हैं

कभी-कभी कैंसर कोशिकाएं अपने स्वयं के हित में बहुत से युद्ध-विरोधी सलाहकार बनाती हैं। कैंसर कोशिकाओं समेत ऊतकों में कोशिकाओं पर पीडी-एल 1 और पीडी-एल 2 दोनों एक या दोनों टी-कोशिकाओं पर पीडी 1 रिसेप्टर्स से जुड़ सकते हैं और अपने कार्य को रोक सकते हैं।

टी-कोशिकाओं और उसके दो खिलाड़ियों पर पीडी -1 के बीच इस बातचीत को अवरुद्ध करना, जो अन्य कोशिकाओं की सतह पर बाहर हैं, परिणामस्वरूप टी-कोशिकाओं की मजबूत सक्रियता हो सकती है, और घटनाओं की एक श्रृंखला जिसके परिणामस्वरूप तेजी से सूजन प्रतिक्रिया हो सकती है।

पीडी -1 या पीडी-एल 1 को लक्षित करने वाले उपचार

कुछ कैंसर कोशिकाएं बड़ी मात्रा में पीडी-एल 1 उत्पन्न करती हैं, जो उन्हें प्रतिरक्षा हमले से बचने में मदद करती है।

ड्रग डेवलपमेंट शोधकर्ता मोनोक्लोनल एंटीबॉडी उपचार कर सकते हैं जो पीडी -1 रिसेप्टर (सामान्य) या पीडी-एल 1 लिगैंड (एंटी-वार एडवाइजर) को कैंसर कोशिकाओं के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने के लिए लक्षित करते हैं, और इनका उपयोग कुछ निश्चित रूप से करने में किया जाता है कैंसर।

सबसे पहले, सफलता ठोस ट्यूमर के साथ देखी गई थी, लेकिन अब इन लक्ष्यों को हेमेटोलोजिक कैंसर, या रक्त कैंसर , जैसे ल्यूकेमिया, लिम्फोमा और माइलोमा के लिए खोजा जा रहा है। क्लासिक होडकिन लिम्फोमा में, कैंसर कोशिकाओं में पीडी -1 लीगैंड (पीडी-एल 1/2) उत्पादन में वृद्धि हुई है, इसलिए पीडी -1 नाकाबंदी के लिए होडकिन लिम्फोमा की भेद्यता के बारे में आशावाद है।

चूंकि ये उपचार अपनी कुछ सुरक्षा खामियों को हटाकर प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देते हैं, इसलिए चिंता है कि इससे कुछ लोगों में स्वस्थ कोशिकाओं और संबंधित दुष्प्रभावों को चोट पहुंच सकती है। आमतौर पर पीडी -1-अवरुद्ध एंटीबॉडी के साथ जुड़े प्रतिकूल घटनाओं में खुजली, दांत और दस्त शामिल होते हैं। कम से कम वे फेफड़ों, आंतों, यकृत, गुर्दे, हार्मोन बनाने वाली ग्रंथियों, या अन्य अंगों में अधिक गंभीर समस्याएं पैदा कर सकते हैं।

पीडी -1 या पीडी-एल 1 को लक्षित करने वाले कई अन्य उपचारों का अब अकेले नैदानिक ​​परीक्षणों में परीक्षण किया जा रहा है, दोनों अकेले और अन्य दवाओं के साथ संयुक्त। इन उपचारों में से केवल कुछ ही कैंसर में उपयोग के लिए एफडीए अनुमोदन प्राप्त कर चुके हैं, लेकिन अब कई अन्य नैदानिक ​​परीक्षणों में अध्ययन कर रहे हैं। जैसे-जैसे अनुसंधान जारी रहता है, हम सिस्टम को बेहतर ढंग से समझेंगे और इसका नियंत्रण कैसे प्राप्त करेंगे।

> स्रोत:

_{Ansell एसएम, Lesokhin एएम, Borrello I, et al। पीडी -1 नाकाबंदी निवलोलैब में रिलाप्सड या रेफ्रेक्ट्री होडकिन की लिम्फोमा में। एन इंग्लैंड जे मेड। 2015; 372 (4): 311-319।}

_{पार्डोल डीएम कैंसर इम्यूनोथेरेपी में प्रतिरक्षा चेकपॉइंट्स का नाकाबंदी। नेट रेव कैंसर। 2012; 12 (4): 252-64।}

_{रोमानो ई, रोमेरो पी। कैंसर में पीडी -1 / पीडी-एल 1 प्रतिरक्षा चेकपॉइंट को बाधित करने का चिकित्सीय वादा: विभिन्न ठोस ट्यूमर में सीडी 8 टी सेल मध्यस्थ एंटी-ट्यूमर गतिविधि के परिणामस्वरूप महत्वपूर्ण, अभूतपूर्व नैदानिक ​​प्रभाव में परिणाम निकलते हैं। जे इम्यूनोदर कैंसर । 2015; 3: 15।}

_{अमेरिकन कैंसर सोसायटी। कैंसर के इलाज के लिए प्रतिरक्षा चेकपॉइंट इनहिबिटर।}