इम्यून चेकपॉइंट नाकाबंदी से लाभ लेने की संभावना कौन है?

बायोमाकर्स की खोज करना जो आपके कैंसर के झुकाव की आजीविका की भविष्यवाणी कर सकता है

कैंसर से लड़ने के लिए किसी व्यक्ति की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली का उपयोग करने का विचार उपन्यास नहीं है, लेकिन चिकित्सा अवधारणा में अनुवाद करने के लिए इस अवधारणा को प्राप्त करना एक उग्र लड़ाई है।

अच्छी खबर यह है कि दवाओं की हालिया सफलता के साथ प्रतिरक्षा चेकपॉइंट इनहिबिटर कहा जाता है, कैंसर के इलाज के लिए इम्यूनोथेरेपी का उपयोग पुनरुत्थान किया गया है। अब, अधिक प्रतिरक्षा चेकपॉइंट इनहिबिटर विकसित करने के अलावा, शोधकर्ता ऐसी दवाओं के लिए सर्वश्रेष्ठ उम्मीदवारों की बेहतर पहचान करने के तरीके ढूंढ रहे हैं।

दूसरे शब्दों में, विशेषज्ञ एक साथ टुकड़े करना चाहते हैं कि रोगियों को इस प्रकार की इम्यूनोथेरेपी से लाभ होने की संभावना है, जिसका अर्थ है कि इस उपचार के परिणामस्वरूप किसके कैंसर को कम करने या यहां तक ​​कि गायब होने की संभावना है।

उत्तर सरल नहीं हैं, इसलिए इस अग्रिम शोध की मूल बातें समझने में कुछ समय लग रहा है।

इम्यून चेकपॉइंट नाकाबंदी का जवाब: बायोमाकर्स

शोधकर्ता यह जांचने के तरीकों की जांच कर रहे हैं कि प्रत्येक रोगी के लिए कौन सी इम्यूनोथेरेपी सबसे प्रभावी होगी। आदर्श रूप में, एक ऑन्कोलॉजिस्ट (एक डॉक्टर जो कैंसर के इलाज में माहिर हैं) एक बायोमार्कर (या एकाधिक बायोमाकर्स) के लिए किसी व्यक्ति की कैंसर कोशिकाओं का परीक्षण करना चाहता है।

ये बायोमाकर्स एक विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी का जवाब देने की व्यक्ति की संभावना की भविष्यवाणी करेंगे। इस तरह, प्रतिकूल प्रभावों के लिए समय और क्षमता ऐसी दवा पर बर्बाद नहीं होती है जो पहले से ही कैंसर कोशिका के प्रकार के लिए कम प्रभावी होती है।

कैंसर बायोमाकर्स के तीन उदाहरण जो प्रतिरक्षा चेकपॉइंट इनहिबिटर के प्रति व्यक्ति की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने में मदद कर सकते हैं में शामिल हैं:

• पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति (चाहे ट्यूमर के भीतर कोशिकाएं एक प्रोटीन व्यक्त करती हैं जिसे प्रोग्राम किए गए मौत-लिगैंड कहा जाता है 1)
• उत्परिवर्तनीय भार (चाहे ट्यूमर के भीतर कोशिकाएं आनुवंशिक उत्परिवर्तन की उच्च दर लेती हैं)
• मिस्चैच रिपेयर स्टेटस (चाहे ट्यूमर के भीतर कोशिकाएं मिस्चैच मरम्मत की कमी या कुशल हों)

आइए इन तीन बायोमाकर्स को अधिक विस्तार से देखें।

इस तरह आप विज्ञान के बारे में थोड़ा सा समझ सकते हैं कि एक प्रतिरक्षा प्रणाली चेकपॉइंट अवरोधक एक व्यक्ति के लिए क्यों काम कर सकता है और दूसरा नहीं।

पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति

पीडीएल -1 एक कैंसर कोशिकाओं की सतह पर व्यक्त प्रोटीन है। इसका उद्देश्य प्रतिरक्षा प्रणाली को उन कैंसर कोशिकाओं को स्वस्थ या "अच्छा" सोचने में लगा देना है। इस तरह ट्यूमर एक प्रतिरक्षा प्रणाली के हमले से बचाता है-एक चुस्त, अभी तक परिष्कृत और उत्पीड़नकारी रणनीति।

हालांकि, अब ऐसी दवाएं हैं जो पीडी-एल 1 को अवरुद्ध करती हैं । इस तरह प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा कैंसर का पता लगाया जाता है क्योंकि कैंसर कोशिकाओं ने अपना मुखौटा खो दिया है, इसलिए बोलने के लिए। पीडी-एल 1 को अवरुद्ध करने वाली दवाओं को प्रतिरक्षा प्रणाली चेकपॉइंट इनहिबिटर कहा जाता है और इसमें शामिल हैं:

• Tecentriq (Atezolizumab): पीडी-एल 1 ब्लॉक
• Bavencio (Avelumab): पीडी-एल 1 ब्लॉक
• Imfinzi (durvalumab): पीडी-एल 1 ब्लॉक

ये दवाएं मूत्राशय कैंसर, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, और मेर्केल सेल त्वचा कैंसर जैसे विभिन्न कैंसर के इलाज में सहायक रही हैं।

प्रतिरक्षा चेकपॉइंट इनहिबिटर भी हैं जो पीडी -1 को अवरुद्ध करते हैं (जो पीडी-एल 1 से बांधता है और कैंसर कोशिकाओं द्वारा भी व्यक्त किया जा सकता है), और इनमें शामिल हैं:

• Opdivo (nivolumab): पीडी -1 ब्लॉक
• कीट्रूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमाब): पीडी -1 ब्लॉक करता है

शोध से पता चलता है कि ये दवाएं मेलेनोमा, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, गुर्दे का कैंसर, मूत्राशय कैंसर, सिर और गर्दन के कैंसर , और होडकिन लिम्फोमा जैसे कैंसर के इलाज में उपयोगी होती हैं।

बायोमाकर्स की खोज में जो उपरोक्त दवाओं में से किसी एक को प्रतिक्रिया देने वाले व्यक्ति की संभावना निर्धारित करेगा, शोधकर्ताओं ने पीडी-एल 1 के लिए कैंसर कोशिकाओं का परीक्षण करना शुरू कर दिया है। दरअसल, शोध से पता चलता है कि पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति एक पीडी-एल 1 या पीडी -1 अवरोधक के जवाब से सबसे करीबी रूप से जुड़ी एक कारक है, फिर भी अधिक शोध करने की आवश्यकता है।

दूसरे शब्दों में, पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति अकेले वर्णित दवाओं में से किसी एक के साथ घटने या गायब होने के बारे में पर्याप्त संकेतक नहीं हो सकता है। यह एक आदर्श बायोमाकर नहीं है, लेकिन अब तक एक अच्छा है।

उत्परिवर्ती लोड

कैंसर कोशिकाओं पर पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति के अलावा, शोधकर्ताओं ने ट्यूमर के उत्परिवर्तनीय भार और प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक के प्रति प्रतिक्रिया के बीच संबंध का अध्ययन किया है।

सबसे पहले, यह समझने के लिए कि एक उत्परिवर्तनीय भार क्या है, आपको समझना होगा कि उत्परिवर्तन क्या है और यह कैंसर से कैसे संबंधित है।

एक उत्परिवर्तन क्या है?

एक उत्परिवर्तन डीएनए अनुक्रम में एक परिवर्तन है जो एक जीन बनाता है। उत्परिवर्तन वंशानुगत हो सकता है (जिसका अर्थ है कि वे आपके माता-पिता से पारित किए गए थे) या अधिग्रहण किया गया।

अधिग्रहण उत्परिवर्तन के साथ, उत्परिवर्तन केवल सोमैटिक कोशिकाओं (शरीर में सभी कोशिकाओं, लेकिन अंडे और शुक्राणु कोशिकाओं) में मौजूद होता है, इसलिए उन्हें अगली पीढ़ी तक पारित नहीं किया जा सकता है। प्राप्त उत्परिवर्तन पर्यावरणीय कारकों से हो सकता है, जैसे सूरज क्षति या धूम्रपान, या एक त्रुटि से उत्पन्न होता है जब एक सेल की डीएनए स्वयं की प्रतिलिपि बना रही है (प्रतिकृति कहा जाता है)।

सामान्य कोशिकाओं में, अधिग्रहित उत्परिवर्तन कैंसर कोशिकाओं में भी होते हैं, और कुछ प्रकार के कैंसर में दूसरों की तुलना में उत्परिवर्तन की उच्च दर होती है। उदाहरण के लिए, दो कैंसर के प्रकार जिनमें उच्च संख्या में सोमैटिक उत्परिवर्तन होते हैं, फेफड़ों के कैंसर होते हैं, सिगरेट के धुएं के संपर्क से, और मेलेनोमा , सूर्य के संपर्क से।

उच्च उत्परिवर्ती लोड क्या है?

शोध है जो बताता है कि सोमैटिक उत्परिवर्तन (उच्च उत्परिवर्तनीय भार) की उच्च दर वाले ट्यूमर आनुवांशिक उत्परिवर्तन की कम दरों वाले ट्यूमर की तुलना में प्रतिरक्षा चेकपॉइंट इनहिबिटर का जवाब देने की अधिक संभावना रखते हैं।

यह समझ में आता है क्योंकि, अधिक उत्परिवर्तन के साथ, एक ट्यूमर सैद्धांतिक रूप से किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए अधिक पहचानने योग्य होगा। दूसरे शब्दों में, उन सभी जीन अनुक्रम असामान्यताओं के साथ छिपाना मुश्किल है।

वास्तव में, इन नए जीन अनुक्रमों ने नव ट्यूमर-विशिष्ट प्रोटीन को नवोन्तिजन कहा जाता है। यह इन नवजात तत्व हैं जिन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा आश्वस्त रूप से पहचाना जाता है और हमला किया जाता है (जिसे इम्यूनोजेनिक कैंसर neoantigens कहा जाता है क्योंकि वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्तेजित करते हैं)।

मिस्चैच मरम्मत की स्थिति

कोशिका प्रतिकृति के दौरान किए गए डीएनए त्रुटियों को ठीक करने के लिए मानव शरीर निरंतर मरम्मत प्रक्रिया के माध्यम से जाता है। डीएनए त्रुटियों की मरम्मत के लिए इस प्रक्रिया को मिस्चैच मरम्मत कहा जाता है।

प्रतिरक्षा चेकपॉइंट इनहिबिटरों में अनुसंधान से पता चला है कि ट्यूमर की मेल-मैच-रिपेयर स्थिति का उपयोग इम्यूनोथेरेपी के प्रति व्यक्ति की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने के लिए किया जा सकता है। विशेष रूप से, ट्यूमर जो मिस्चैच मरम्मत की कमी करते हैं (जिसका मतलब है कि मिस्चैच मरम्मत जीन की दोनों प्रतियां उत्परिवर्तित या चुप हो जाती हैं) डीएनए गलतियों की मरम्मत नहीं कर सकती हैं।

यदि कैंसर कोशिकाओं में डीएनए क्षति की मरम्मत की क्षमता कम हो जाती है, तो वे बहुत सारे उत्परिवर्तन जमा कर सकते हैं जो उन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए पहचानने योग्य बनाते हैं। दूसरे शब्दों में, वे सामान्य (गैरकानूनी) कोशिकाओं से अधिक से अधिक अलग दिखने लगते हैं।

शोध से पता चलता है कि विसंगतियों की मरम्मत की कमी वाले कैंसर में बहुत से सफेद रक्त कोशिकाएं होती हैं जो रक्त प्रवाह को ट्यूमर में प्रवेश करने के लिए छोड़ देती हैं-एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का संकेत और यह संकेत कि यह कैंसर इम्यूनोथेरेपी के लिए अधिक संवेदनशील है।

यह छोटे सफेद रक्त कोशिका ट्यूमर घुसपैठ के साथ, मिस्चैच-मरम्मत कुशल कैंसर के विपरीत है।

कैंसर और प्रतिरक्षा प्रणाली: एक जटिल बातचीत

चेकपॉइंट प्रोटीन को लक्षित करने वाले इम्यूनोथेरेपी के उदय ने उत्तेजना और कैंसर के इलाज और सहन करने वालों की आशा की है। लेकिन पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति के अपूर्ण बायोमाकर को देखते हुए, अन्य विश्वसनीय बायोमाकर्सों की पहचान और जांच की आवश्यकता है। जबकि उत्परिवर्ती भार और डीएनए मरम्मत विसंगति महान शुरुआत होती है, परीक्षणों को अभी भी रोगियों में उपयोग के लिए मान्य करने की आवश्यकता है।

इसके साथ, किसी व्यक्ति को विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी का जवाब देने का मौका निर्धारित करने के लिए कई प्रकार के डेटा-ट्यूमर की जेनेटिक प्रोफ़ाइल के विश्लेषण से बात की जा सकती है।

से एक शब्द

एक अंतिम नोट पर, यहां प्रस्तुत जटिल विवरणों के साथ बहुत कम नहीं होना महत्वपूर्ण है।

इसके बजाय, कृपया समझें कि वादा करने और बेहद रोमांचक, प्रतिरक्षा चेकपॉइंट इनहिबिटर केवल एफडीए को कैंसर के विशिष्ट प्रकारों और चरणों के इलाज के लिए अनुमोदित हैं। वे आपके या किसी प्रियजन के लिए उत्तर हो सकते हैं या नहीं, लेकिन कैंसर के लिए नए उपचार के विकास में जबरदस्त प्रगति का प्रदर्शन कर सकते हैं। किसी भी तरह से, आशावादी रहें और अपनी लचीली यात्रा जारी रखें।

> स्रोत:

> फर्कोना एस, डायमंडिस ईपी, ब्लैसुटीग आईएम। कैंसर इम्यूनोथेरेपी: कैंसर के अंत की शुरुआत? बीएमसी मेड 2016 मई 5; 14: 73।

> ले डीटी एट अल। मिस्चैच-मरम्मत की कमी के साथ ट्यूमर में पीडी -1 नाकाबंदी। एन इंग्लैंड जे मेड । 2015 जून 25; 372 (26): 250 9-20।

> Masucci जीवी et al। कैंसर में इम्यूनोथेरेपी के जवाब की भविष्यवाणी करने के लिए बायोमाकर्स का सत्यापन: वॉल्यूम 1 - पूर्व विश्लेषणात्मक और विश्लेषणात्मक सत्यापन। जे इम्यूनोदर कैंसर । 2016 नवंबर 15; 4: 76। eCollection 2016।

> मौव केडब्ल्यू, गोल्डबर्ग एमएस, कॉन्स्टेंटिनोपोलोस पीए, डी 'एंड्रिया एडी। डीएनए क्षति और इम्यूनोथेरेपी प्रतिक्रिया की बायोमाकर्स की मरम्मत। कैंसर Discov । 2017 जुलाई; 7 (7): 675-93।

> शौशती एएन, वोल्चोक जे, हेलमैन एम। (2017)। कैंसर इम्यूनोथेरेपी के सिद्धांत। एटकिंस एमबी, एड। आधुनिक। वाल्थम, एमए: UpToDate इंक