सिंथेटिक एचडीएल: प्लाकबस्टर? या बस बस्ट?

सिंथेटिक एचडीएल

जैसा कि सभी जानते हैं, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल "अच्छा कोलेस्ट्रॉल" है, क्योंकि उन्नत एचडीएल स्तर कोरोनरी धमनी रोग के कम जोखिम के साथ सहसंबंधित हैं। एचडीएल ऊतकों से अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को खराब करता है और इसे प्रसंस्करण के लिए यकृत में लौटा देता है। तदनुसार, शोधकर्ताओं ने कई वर्षों तक उपचार विकसित करने की कोशिश की है जो एचडीएल के स्तर को बढ़ाएंगे, और इस प्रकार "खराब" कोलेस्ट्रॉल को हटाने की प्रक्रिया को बढ़ावा देंगे।

ये प्रयास काफी हद तक निराशाजनक रहे हैं।

अनुसंधान का एक मार्ग जो एक बार सबसे अधिक आशाजनक प्रतीत होता है वह एचडीएल माइमेटिक्स के क्षेत्र में है - एचडीएल का सिंथेटिक रूप जो एपीओए, एचडीएल लिपोप्रोटीन के प्रभाव की नकल करता है।

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एचडीएल माइमेटिक्स क्या हैं?

सभी लिपोप्रोटीन की तरह, एचडीएल कणों में लिपिड होते हैं (इस मामले में, कोलेस्ट्रॉल), और विशेष प्रोटीन जो रक्त प्रवाह के माध्यम से लिपिड को परिवहन करते हैं। एचडीएल लिपोप्रोटीन बनाने वाले प्रोटीन एपोए नामक प्रोटीन का एक परिवार हैं। अपोडा एचडीएल कण का "सक्रिय घटक" है। यह अपोआ है जो धमनी दीवारों से अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को इकट्ठा करता है और इसे दूर ले जाता है। इसलिए एचडीएल कोलेस्ट्रॉल हम रक्त परीक्षण के साथ मापते हैं कोलेस्ट्रॉल जिसे ऊतक से हटा दिया गया है, और प्रसंस्करण के लिए यकृत पर वापस जा रहा है।

यह समझ में आता है कि, अगर हम अपने रक्त प्रवाह में अपो प्रोटीन की मात्रा में वृद्धि कर सकते हैं तो हम कोलेस्ट्रॉल हटाने की प्रक्रिया में वृद्धि कर सकते हैं, और संभवतः, एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित करने के जोखिम को कम कर सकते हैं।

एचडीएल माइमेटिक्स ऐसी दवाइयां हैं जो नकल, जितनी जल्दी हो सके, अपो प्रोटीन। वे प्रभावशाली एचडीएल कणों में प्रभावी हैं। कई विकास में हैं, लेकिन अनुसंधान और विकास प्रक्रिया धीमी और रोक रही है।

एचडीएल माइमेटिक्स के साथ अनुभव

2003 में एचडीएल माइमेटिक के साथ पहला नैदानिक ​​अनुभव रिपोर्ट किया गया था।

एक एचडीएल नकल जिसे अपोआ -1 मिलानो कहा जाता है, जिसे पांच साप्ताहिक अंतःशिरा इंजेक्शन के रूप में प्रशासित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप कोरोनरी धमनी रोग वाले कुछ हद तक पुरुषों में प्लेक का महत्वपूर्ण संकोचन होता है। (संकोचन की मात्रा वास्तव में काफी छोटी थी, लेकिन यह संकोचन था, और यह सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था।)

इटली में एक छोटे से शहर से 40 लोगों का अध्ययन करके अपोआ -1 मिलानो की खोज की गई, जो एचडीएल के स्तर को कम करने के बावजूद उल्लेखनीय रूप से लंबे और स्वस्थ जीवन जीने के लिए जाने जाते थे। जांचकर्ताओं ने पाया कि इन लोगों के पास एचडीएल (अपोआ -1 मिलानो) का "उत्परिवर्ती" रूप था जिसे नियमित रक्त परीक्षण द्वारा नहीं पता चला था, लेकिन यह कार्डियोवैस्कुलर बीमारी को रोकने में बहुत प्रभावी साबित हुआ। शोधकर्ता डीएनए उत्परिवर्तन को संश्लेषित करने में सक्षम थे जो इस नए एचडीएल का उत्पादन करते थे, और बाद में प्रयोगशाला बैक्टीरिया के तनाव के लिए इस नए डीएनए को जोड़ते थे, जो कि अपोआ -1 मिलानो के उत्पादन के लिए "फैक्ट्री" बनाते थे।

इस अध्ययन ने कार्डियोलॉजिस्ट के बीच जबरदस्त उत्साह बढ़ाया और आम जनता के बीच समाचार रिपोर्टों के लिए धन्यवाद।

लेकिन मध्यवर्ती वर्षों में हमने अपोआ -1 मिलानो के बारे में कुछ भी नहीं सुना है।

हालांकि, पृष्ठभूमि में काफी गतिविधि रही है। अपोआ -1 मिलानो के अधिकारों ने कई बार हाथ बदल दिए हैं, और कई दवा कंपनियां एचडीएल मिमेटिक्स पर काम करने के लिए जानी जाती हैं।

लेकिन अब तक यह स्पष्ट है कि इन दवाओं को विकसित करने की प्रक्रिया कम से कम, कठिन और महंगी कहने के लिए है।

इसके अलावा, 2014 में सीईआई-स्क्वायर नामक क्लिनिकल ट्रायल में एक दूसरा एचडीएल माइमेटिक (सीईआर -001, सीईआर -001) परीक्षण किया गया था, और प्लेक वॉल्यूम को कम करने में लाभ प्रदर्शित करने में असफल रहा।

एचडीएल माइमेटिक्स अब कहां खड़े हैं?

उत्साह 2003 से काफी मंद हो गया है। इन दवाओं को विकसित करना और निर्माण करना बहुत मुश्किल साबित हुआ है, और सीएचआई-स्क्वायर के परिणामों के आधार पर वे सार्वभौमिक रूप से प्रभावी नहीं हैं। हालांकि हम निश्चित रूप से नहीं जान सकते हैं, ऐसा लगता है कि बड़ी दवा कंपनियों ने उनसे दूर समर्थन किया है।

वे सीमित संसाधनों वाली छोटी कंपनियों द्वारा विकसित किए जा रहे हैं।

इसके अलावा, हाल ही के वर्षों में हृदय रोग को रोकने के साधनों के रूप में एचडीएल स्तर को बढ़ाने के लिए शोधकर्ताओं के सामान्य उत्साह ने हाल ही के वर्षों में सीईटीपी अवरोधकों की शानदार विफलता के साथ, और हाल ही में, नियासिन की उल्लेखनीय विफलता देखी है। ड्रग कंपनियों ने ड्रग्स खोजने की कोशिश कर अरबों खर्च किए हैं जो एचडीएल के स्तर को बढ़ाते हैं और दिल की बीमारी को कम करते हैं, इससे कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। संदिग्ध भी पूरी "एचडीएल परिकल्पना" पर सवाल उठाने लगे हैं, यानी, उच्च एचडीएल स्तर हमेशा अच्छे होते हैं।

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तो सिंथेटिक एचडीएल अभी भी विकास में है और अभी तक दवा के लिए एक महान वरदान बन सकता है। लेकिन वहां बहुत अधिक काम है जो करने की जरूरत है। और यहां तक ​​कि यदि यह प्रयास समाप्त हो जाता है, तो इस प्रकार की दवा को प्रशासित करने की आवश्यकता होती है (अभी तक निर्धारित निर्धारित खुराक और अंतराल पर); और प्रयासों और खर्चों के वर्षों को देखते हुए, हम उम्मीद कर सकते हैं कि इन दवाओं को निषिद्ध रूप से महंगी हो। तो हमें अपनी सांस नहीं पकड़नी चाहिए।

जमीनी स्तर

हमारे एचडीएल स्तर को बढ़ाने का सबसे अच्छा तरीका स्वस्थ जीवनशैली को अपनाना है। इस विधि के हमारे वास्तविक एचडीएल स्तरों के बावजूद हमारे जोखिम को कम करने का लाभ है।

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_{सूत्रों का कहना है:}

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