क्या मुझे एचआईवी एंट्री इनहिबिटर पर होना चाहिए?

उपन्यास दवाएं एचआईवी को कोशिकाओं में प्रवेश करने और संक्रमित करने से रोकती हैं

एचआईवी एंट्री इनहिबिटर (जिसे फ्यूजन इनहिबिटर भी कहा जाता है) एचआईवी के इलाज के लिए प्रयुक्त एंटीरेट्रोवायरल दवा का एक वर्ग है। दवा के सक्रिय अणु एचआईवी को सेल की सतह पर कुछ प्रोटीन से जोड़कर गुणा करने से रोक सकते हैं। ये प्रोटीन हैं जिन्हें एचआईवी को सेल में प्रवेश करने के लिए "अनलॉक" करने की आवश्यकता होती है। ऐसा करने के साधनों के बिना, एचआईवी दोहराने और खुद की कई प्रतियां नहीं बना सकता है।

जो लोग एचआईवी दवा के अन्य वर्गों के प्रतिरोधी हैं, वे प्रवेश अवरोधकों से लाभ उठा सकते हैं क्योंकि वे आम तौर पर दवा प्रतिरोधी एचआईवी उत्परिवर्तनों को दूर कर सकते हैं। यह उन लोगों के लिए विशेष रूप से अच्छी खबर है जो वर्षों से इलाज कर रहे हैं और खुद को कम और कम उपचार विकल्पों के साथ पाया है।

वर्तमान में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित दो एचआईवी प्रवेश अवरोधक हैं: सेल्ज़ेंट्री (मारवीरोक) और फुज़ोन (एनफुवार्टाइड)।

Maraviroc और सीसीआर 5 रिसेप्टर Antagonists

एक सीसीआर 5 रिसेप्टर विरोधी एक प्रकार का प्रवेश अवरोधक है जो एचआईवी को सीडीआर 5 नामक सीडी 4 टी-सेल पर प्रोटीन से बाध्य करने से रोकता है। सीसीआर 5 रिसेप्टर एचआईवी के लिए प्राथमिक प्रवेश बिंदुओं में से एक है, खासकर शुरुआती चरण में संक्रमण में। इस अनुलग्नक को रोकने से, एचआईवी मेजबान में प्रवेश करने और अपनी अनुवांशिक मशीनरी को हाइजैक करने में असमर्थ है।

एंट्री अवरोधक के रूप में भी जाना जाता है, सीसीआर 5 रिसेप्टर प्रतिद्वंद्वी एंटीरेट्रोवाइरल के अन्य वर्गों से अलग होता है क्योंकि यह सीधे वायरस को लक्षित नहीं करता है बल्कि मेजबान सेल की सतह से जुड़ा होता है।

यह भी अलग-अलग लोगों को लाभ पहुंचा सकता है, न कि दूसरों को। ऐसा इसलिए है क्योंकि एचआईवी व्यक्ति से दूसरे में भिन्न हो सकती है। कुछ प्रकार के एचआईवी सीसीआर 5 रिसेप्टर का उपयोग कर मेजबान से जुड़ जाएंगे; अन्य लोग प्रवेश के लिए सीएक्ससीआर 4 रिसेप्टर कहलाते हैं।

(आमतौर पर, सीसीआर 5 को प्रारंभिक संक्रमण में और अधिक देखा जाता है जबकि सीएक्ससीआर 4 बाद के चरण में देखा जाता है।)

यह निर्धारित करने के लिए, डॉक्टर एक आनुवांशिक परीक्षण का उपयोग करेंगे जिसे एक ट्रोफाइल परख कहा जाता है, यह आपके विशिष्ट वायरस के उष्णकटिबंधीय (अभिविन्यास) की पुष्टि करता है। यदि परीक्षण सीसीआर 5 के लिए सकारात्मक है, तो वायरस को "सीसीआर 5 उष्णकटिबंधीय" कहा जाता है, जिसका अर्थ है कि यह एक सीसीआर 5 विरोधी दवा के प्रति उत्तरदायी होगा। इसके विपरीत, सीएक्ससीआर 4-ट्रोपिक वायरस दवा से प्रभावित नहीं होगा।

जबकि कई सीसीआर 5 विरोधी विकसित किए गए हैं, वास्तव में केवल एक बाजार तक पहुंच गया है:

• 2005 में क्लिनिकल परीक्षणों के दौरान एप्लाविरोक (कोड नाम जीएसके -873140) को गंभीर यकृत विषाक्तता के परिणामस्वरूप बंद कर दिया गया था।
• Maraviroc (अमेरिका में ब्रांड नाम Selzentry और विदेश में सेल्सेंट्री के तहत उपलब्ध) मार्च 2007 में पहले इलाज रोगी में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था
• निर्माता द्वारा निर्धारित प्रभावकारिता लक्ष्यों को पूरा करने में असफल होने के बाद 2010 में विक्रिविरोक (कोड नाम SCH 417690) निर्माता द्वारा छोड़ा गया था।

एक अनुमोदित दवा, मारविरोक, अन्य एचआईवी दवाओं के गहरे प्रतिरोध वाले 60 प्रतिशत लोगों में वायरस के पूर्ण दमन को प्राप्त करने के लिए दिखाया गया था। दवा पर लोगों को बारीकी से निगरानी की जरूरत है क्योंकि इससे कुछ में गंभीर जिगर विषाक्तता हो सकती है। अन्य त्वचा की धड़कन और अन्य एलर्जी प्रतिक्रियाओं का अनुभव कर सकते हैं।

फ़्यूज़न और फ़्यूज़न इनहिबिटर का विकास

फ़्यूज़न एचआईवी के जीवन चक्र में एक मंच है जो वायरस को प्रवेश करने से पहले एक मेजबान कोशिका से बांधने में सक्षम बनाता है।

एक संलयन अवरोधक होस्ट सेल की सतह पर जीपी 41 प्रोटीन को बाध्यकारी और एचआईवी के साथ फ्यूजिंग से रोकने से काम करता है। इस संलयन के बिना, एचआईवी प्रतिकृति रोक दी गई है और संक्रमण को रोक दिया गया है।

वर्तमान में, संलयन अवरोधक को मौखिक दवा के बजाय इंजेक्शन द्वारा वितरित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। यह, उपचार की उच्च लागत (लगभग $ 25,000 / वर्ष) के साथ संयुक्त है, ने दवा के उपयोग को साल्वेज थेरेपी तक सीमित कर दिया है (जब अन्य सभी उपचार विकल्प समाप्त हो गए हैं)।

कई संलयन अवरोधक उम्मीदवार विकसित किए गए हैं, हालांकि केवल एक ही बाजार में पहुंच गया है:

• एंफुरविटाइड (ब्रांड नाम फ़्यूज़न के तहत उपलब्ध) को 2003 में एफडीए द्वारा उपचार-अनुभवी मरीजों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।
• टी -1249 को फ़्यूज़न को कम प्रतिक्रिया के कारण निर्माता द्वारा बंद कर दिया गया था।
• टीआरआई -1144 और टीआरआई -1 99 दोनों 2003 से विकास में हैं और अभी तक बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​परीक्षणों में प्रवेश नहीं कर पाए हैं।

एक अनुमोदित संलयन अवरोधक, enfurvitide, दो बार दैनिक इंजेक्शन की आवश्यकता है। साइड इफेक्ट्स में अनिद्रा, मांसपेशियों में दर्द, अवसाद, खांसी, त्वचा की सनसनी, सांस की तकलीफ, वजन घटाने, और इंजेक्शन साइट पर त्वचा की सख्तता शामिल हो सकती है।

_{सूत्रों का कहना है:}

_{विश्वास, पी .; तंबुसी, जी .; और लैज़ारिन, ए। "प्रवेश से वंचित? एचआईवी प्रविष्टि का सामना करने के लिए सह-रिसेप्टर अवरोध की स्थिति।" फार्माकोथेरेपी में विशेषज्ञ राय। 2008; 8 (7): 923-933।}

_{खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए)। "एफडीए नोवेल एंटीरेट्रोवायरल ड्रग को मंजूरी देता है।" सिल्वर स्प्रिंग, मैरीलैंड; 6 अगस्त, 2007।}

_{एफडीए। "दवा अनुमोदन पैकेज: इंजेक्शन के लिए फ़्यूज़न (enfuvirtide)।" 13 मार्च, 2003।}