क्रोनिक पेन मैनेजमेंट के लिए बुपेरेनॉर्फिन का उपयोग करना

पुरानी दर्द उपचार का भविष्य ब्यूप्ररेनॉर्फिन है?

चेहरे की कीमत पर, ओपियोड संकट और पुरानी पीड़ा का सीधे विरोध होता है। यद्यपि सीडीसी बताती है कि "जीवनभर की देखभाल के बाहर पुरानी पीड़ा के लिए दीर्घकालिक ओपियोइड थेरेपी पर साक्ष्य सीमित रहता है, अपर्याप्त साक्ष्य के साथ लंबे समय तक लाभ निर्धारित करने के लिए कोई ओपियोइड थेरेपी नहीं है," तथ्य यह है कि ओपियोड हैं पुराने दर्द के इलाज के लिए मुख्य हस्तक्षेप।

हालांकि प्राथमिक देखभाल प्रदाता पुराने दर्द के लिए ओपियोड लिख सकते हैं, लेकिन वे रोगी के अधिक मात्रा या निर्भरता के डर के लिए ऐसा करने में अनिच्छुक हैं। अधिकांश प्राथमिक देखभाल चिकित्सकों को लंबे समय तक रोगियों के ओपियोड देने की संभावना बहुत तनावपूर्ण होती है और इन रोगियों को दर्द विशेषज्ञों को तुरंत संदर्भित करती है।

इसका इलाज करने के लिए अनिच्छा के बावजूद, पुरानी पीड़ा तेजी से बढ़ रही है। 2010 में, 31 प्रतिशत अमेरिकियों ने पुरानी पीड़ा का अनुभव किया, जिसे तीन से छह महीने तक दर्द के रूप में परिभाषित किया जाता है। चूंकि पुराने दर्द वाले लोगों के विशाल बहुमत प्राथमिक देखभाल चिकित्सकों के लिए उपस्थित होते हैं, इसलिए यह एक सफलता होगी यदि हमारे पास ओपियोड के लिए कुछ सुरक्षित और प्रभावी विकल्प था-कुछ दवाएं जो इन चिकित्सकों को सहज निर्धारित करने में सहज महसूस करती हैं। बुपरनोर्फिन नामक एक दवा किसी दिन इस बिल को फिट करने में मदद कर सकती है।

बुपरनोर्फिन क्या है?

Buprenorphine ओपियोइड आंशिक agonist-antagonists नामक दवाओं की एक वर्ग से संबंधित है।

ब्यूप्रेनॉर्फिन और नालॉक्सोन (सबॉक्सोन) को जोड़कर एक और दवा के अलावा, ओपियोइड निर्भरता (हेरोइन या पर्चे नशीले पदार्थों पर निर्भरता) के इलाज के लिए ओपियोइड प्रतिस्थापन थेरेपी के रूप में ब्यूप्रेनॉर्फिन का उपयोग किया जाता है। ये दवाएं निकासी के लक्षणों को रोकने से काम करती हैं जब ओपियोड पर निर्भर व्यक्ति ओपियोड लेने से रोकता है।

Buprenorphine अफीम अल्कालोइड थाबाइन का एक अर्धसूत्रीय ओपियोइड व्युत्पन्न है, जो अफीम पोस्पी ( पापवर सोमनिफरम ) में पाया जाता है। वास्तव में शोधकर्ताओं के लिए दवाओं को संश्लेषित करने में दशकों लग गए, और 1 9 66 में अंग्रेजी दवा कंपनी ने इसे अंततः कई विफल प्रयास किए। 1 9 78 तक, बुपर्रेनॉर्फिन का एक अंतःशिरा निर्माण शुरू किया गया, इसके बाद एक उपन्यास (जीभ के तहत लागू) पुनरावृत्ति 1 9 82 में। 1 9 85 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में एक ओपियोइड एनाल्जेसिक के रूप में बुपर्रेनॉर्फिन पेश किया गया था।

यह काम किस प्रकार करता है

ब्यूप्रेनॉर्फिन में क्रिया के बहुत विशिष्ट तंत्र होते हैं जो न केवल ओपियोइड निर्भरता के इलाज के लिए बल्कि संभवतः पुरानी पीड़ा के इलाज के लिए भी मोहक बनाते हैं।

सबसे पहले, ब्यूप्ररेनॉर्फिन में μ-opioid रिसेप्टर के लिए उच्च बाध्यकारी संबंध होता है, जो दर्द से राहत के लिए जिम्मेदार होता है। इसके अलावा, ब्यूप्ररेनॉर्फिन में μ-opioid रिसेप्टर से पृथक्करण की धीमी गति होती है, जिसका अर्थ है कि यह रिसेप्टर तक अधिक समय तक रहता है, और इसका दीर्घकालिक प्रभाव होता है।

दूसरा, हालांकि ब्यूप्ररेनॉर्फिन μ-opioid रिसेप्टर को थोड़ा सा पसंद करता है, यह केवल आंशिक μ-opioid रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है, जिसका अर्थ है कि ब्यूप्रेनॉर्फिन ओपियोइड निकासी को रोकता है, इसके क्रियाएं ओपियोड की तुलना में कम शक्तिशाली होती हैं।

तीसरा, ब्यूप्रेनॉर्फिन एक पूर्ण κ-opioid रिसेप्टर विरोधी है।

Κ-opioid रिसेप्टर के सक्रियण के परिणामस्वरूप ओपियोड के शानदार और मनोवैज्ञानिक प्रभाव होते हैं। दूसरे शब्दों में, buprenorphine आपको "उच्च" नहीं बनायेगा।

शासन प्रबंध

जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, नालॉक्सोन अक्सर सूक्सॉक्सोन के रूप में ब्यूप्ररेनॉर्फिन के साथ संयुक्त होता है। नालोक्सोन एक लघु-अभिनय, ओपियोइड रिसेप्टर विरोधी है। जब बुपेरेनॉर्फिन के साथ कम खुराक में मिलाया जाता है, तो नालॉक्सोन खतरनाक ओपियोइड साइड इफेक्ट्स का सामना कर सकता है-जिसमें श्वसन अवसाद, sedation, और hypotension शामिल हैं - एनाल्जेसिया, या दर्द राहत को कम किए बिना। इसके अलावा, ब्यूपरनोर्फिन के लिए नालॉक्सोन के अतिरिक्त पदार्थों के दुरुपयोग के लिए एक निवारक के रूप में कार्य करता है।

एनआईएच के मुताबिक:

Buprenorphine एक sublingual टैबलेट के रूप में आता है। ब्यूप्रेनॉर्फिन और नालॉक्सोन का संयोजन गम और गाल के बीच आवेदन करने के लिए जीभ के नीचे और एक गुच्छे [गाल] फिल्म (बुनावेल) के रूप में लेने के लिए एक उपनगरीय फिल्म (ज़ब्सोलव) और एक उपन्यास फिल्म (सबक्सोन) के रूप में आता है।

Buprenorphine भी एक ट्रांसडर्मल पैच, अंतःशिरा फार्मूलेशन, और, हाल ही में, एक sublingual स्प्रे में आता है। दिसंबर 2017 में, यह घोषणा की गई थी कि एफडीए तीव्र दर्द के इलाज के लिए नए सब्लिशिंग स्प्रे की समीक्षा कर रहा था।

दुष्प्रभाव

यद्यपि ओपियोड के रूप में लगभग खतरनाक नहीं है, ब्यूपरनोर्फिन और सबॉक्सोन दोनों में निम्नलिखित नकारात्मक नकारात्मक प्रभाव हो सकते हैं:

• पीठ दर्द
• धुंधली दृष्टि
• कब्ज
• नींद के साथ कठिनाई
• मुंह की कमी
• सरदर्द
• पेट दर्द
• जीभ दर्द

अधिक गंभीर दुष्प्रभाव, जैसे कि सांस लेने में कठिनाई या मुंह या जीभ की सूजन, तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है। महत्वपूर्ण बात यह है कि बेंजोडायफाइन जैसे अन्य दवाओं के साथ ब्यूप्रेनॉर्फिन मिश्रण करना घातक हो सकता है।

क्रोनिक दर्द के लिए बुपेरेनॉर्फिन

दिसम्बर 2017 में प्रकाशित एक व्यवस्थित समीक्षा में, अय्यर और सह-लेखकों ने पुराने दर्द के प्रबंधन के लिए बुपर्रेनॉर्फिन की प्रभावकारिता की जांच की। शोधकर्ताओं ने पांच बृहस्पति नियंत्रित परीक्षणों का विश्लेषण किया जिसमें पांच बुपेरेनॉर्फिन फॉर्मूलेशन शामिल थे:

• अंतःशिरा buprenorphine
• Sublingual buprenorphine
• सब्लिशिंगुअल ब्यूप्रेनॉर्फिन / नालोक्सोन (सबॉक्सोन)
• Buccal Buprenorphine
• ट्रांसडर्मल ब्यूप्रनोर्फिन

कुल मिलाकर, शोधकर्ताओं ने पाया कि 25 में से 14 अध्ययनों से पता चला है कि किसी भी फॉर्मूलेशन में ब्यूप्रनोर्फिन पुराने दर्द के इलाज के लिए प्रभावी था। अधिक विशेष रूप से, 15 में से 10 अध्ययनों से पता चला है कि ट्रांसडर्मल ब्यूप्रनोर्फिन प्रभावी था, और तीनों में से दो अध्ययनों से पता चला कि बक्कल ब्यूप्रनोर्फिन प्रभावी था। केवल छह अध्ययनों में से एक ने संकेत दिया कि पुरानी दर्द के इलाज के लिए या तो सब्लिशिंग या इंट्रावेनस ब्यूप्रनोर्फिन प्रभावी था। महत्वपूर्ण बात यह है कि, किसी भी अध्ययन में कोई गंभीर प्रतिकूल प्रभाव नहीं हुआ, जो इंगित करता है कि ब्यूप्रनोर्फिन सुरक्षित है।

2014 में, कोटे और सह-लेखकों ने पुराने दर्द के इलाज के लिए सब्लिशिंग ब्यूप्रनोर्फिन की प्रभावकारिता की जांच करने के लिए एक व्यवस्थित समीक्षा प्रकाशित की। यद्यपि उन्होंने जिन अध्ययनों का विश्लेषण किया उनमें से अधिकांश अवलोकन और कम गुणवत्ता वाले थे, शोधकर्ताओं ने पाया कि पुरानी दर्द के इलाज में सब्लिशिंगुअल ब्यूप्रेनॉर्फिन प्रभावी था। विशेष रूप से, कोटे और सह-लेखकों ने ब्यूप्रेनॉर्फिन के संभावित लाभों की निम्नलिखित सूची संकलित की:

• अपने अद्वितीय फार्माकोलॉजिकल प्रोफाइल के कारण न्यूरोपैथिक दर्द में बढ़ी हुई प्रभावकारिता।
• बुजुर्गों और गुर्दे की हानि में आधे जीवन और मेटाबोलाइट्स पर इसके न्यूनतम प्रभाव के कारण उपयोग की आसानी।
• प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल काम से बहुत सीमित साक्ष्य के आधार पर मॉर्फिन और फेंटनियल की तुलना में कम इम्यूनोस्प्रेशन।
• श्वसन अवसाद के लिए छत प्रभाव जब अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद के बिना उपयोग किया जाता है, शायद क्योंकि एनाल्जेसिया उत्पन्न करने के लिए आंतरिक गतिविधि श्वसन अवसाद से कम हो सकती है।
• रखरखाव चिकित्सा में प्रदर्शन के रूप में hypogonadism पर कम प्रभाव।
• सहनशीलता का कम विकास, संभवतः कप्पा रिसेप्टर विरोधी या ओपियोइड-रिसेप्टर-जैसे (ओआरएल -1) agonism के माध्यम से।
• Antihyperalgesic प्रभाव, शायद कप्पा रिसेप्टर विरोधी या ओआरएल -1 agonism के कारण।
• रोगियों में एंटीड्रिप्रेसेंट प्रभाव परंपरागत थेरेपी के लिए उत्तरदायी नहीं है।

दिलचस्प बात यह है कि यह अनुमान लगाया गया है कि इसकी बाध्यकारी गुणों के कारण, ब्यूप्रेनॉर्फिन उन लोगों की मदद करने में सक्षम हो सकता है जो ओपियोइड प्रेरित हाइपरलेजेसिया का अनुभव करते हैं।

"ओपियोइड-प्रेरित हाइपरलेजेसिया की एक व्यापक समीक्षा" शीर्षक वाले एक लेख में, ली और सह-लेखक ओपियोइड प्रेरित प्रेरित हाइपरलेजेसिया निम्नानुसार हैं:

ओपियोइड-प्रेरित हाइपरलेजेसिया (ओआईएच) को ओपियोड के संपर्क में होने वाली नोजिसप्टिव संवेदनशीलता की स्थिति के रूप में परिभाषित किया जाता है। इस स्थिति को एक विरोधाभासी प्रतिक्रिया द्वारा दर्शाया गया है जिससे दर्द के इलाज के लिए ओपिओड प्राप्त करने वाला एक रोगी वास्तव में कुछ दर्दनाक उत्तेजना के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकता है। अनुभवी दर्द का प्रकार अंतर्निहित दर्द के समान हो सकता है या मूल अंतर्निहित दर्द से अलग हो सकता है। ओआईएच एक विशिष्ट, निश्चित, और विशेषता घटना प्रतीत होता है जो कुछ रोगियों में ओपियोड प्रभावकारिता के नुकसान की व्याख्या कर सकता है।

ध्यान दें, nociceptive दर्द शरीर के हिस्से को नुकसान से उत्पन्न तेज दर्द है। यह अनुमान लगाया गया है कि ब्यूप्रेनॉर्फिन में एंटीनोसाइसेप्टिव गुण होते हैं।

एनेस्थेसियोलॉजी में प्रकाशित एक 2014 लेख में, चेन और सह-लेखक निम्नलिखित लिखते हैं:

Buprenorphine को 'buprenorphine-प्रेरित antinociception' के माध्यम से ओपियोड द्वारा प्रेरित हाइपरलेजेसिया को उल्टा दिखाया गया है। इसके अलावा, ब्यूप्रेनॉर्फिन एक κ-receptor प्रतिद्वंद्वी है और रीढ़ की हड्डी डायनॉर्फिन, एक एंडोजेनस κ-receptor agonist के प्रभाव से प्रतिस्पर्धा कर सकता है। चूंकि ओपियोइड एक्सपोजर के बाद स्पाइनल डायनॉर्फिन बढ़ जाता है और ओआईएच में योगदान देता है, इसलिए κ-receptor बाध्यकारी साइट पर ब्यूप्रनोर्फिन का यह प्रतिस्पर्धी प्रभाव स्पाइनल डायनॉर्फिन के प्रभाव को कम कर सकता है जिसके परिणामस्वरूप ओआईएच घट जाती है।

Buprenorphine निर्धारित करना

सीमित सीमा तक, संयुक्त राज्य अमेरिका में, पुराने दर्द का इलाज करने के लिए बुपर्रेनॉर्फिन का उपयोग पहले से ही किया जा रहा है। पुरानी दर्द के इलाज के लिए उपॉक्सोन को ऑफ-लेबल निर्धारित किया जाता है। इसके अलावा, ट्रांसडर्मल ब्यूप्रेनॉर्फिन पैच संयुक्त राज्य अमेरिका में गंभीर पुराने दर्द के इलाज के लिए उपलब्ध है।

हालांकि, इस उद्देश्य के लिए buprenorphine का उपयोग करने की प्रभावकारिता के संबंध में कोई आम सहमति नहीं है। वर्तमान में, पुरानी पीड़ा पर बुपेरेनॉर्फिन के प्रभाव की जांच करने वाले कुछ अध्ययन उनके दृष्टिकोण में बहुत अलग हैं, और इस तरह एक दूसरे के साथ तुलना करना बहुत मुश्किल है।

पुरानी पीड़ा के इलाज के लिए बुपेरेनॉर्फिन के पर्चे से पहले सबूत-आधारित अभ्यास बन जाता है, विभिन्न मुद्दों को हल करने की आवश्यकता होगी। उदाहरण के लिए, वर्तमान अध्ययन एक असंगत विश्लेषण प्रदान करते हुए प्रभावकारिता का मूल्यांकन करते समय विभिन्न प्रकार के दर्द रेटिंग स्केल का उपयोग करते हैं। ब्यूप्रेनॉर्फिन की जांच के अध्ययन में दर्द रेटिंग के पैमाने को मानकीकृत करने की आवश्यकता होगी। इसके अलावा, पुरानी पीड़ा के विभिन्न प्रस्तुतियों के लिए खुराक की रणनीतियों और प्रशासन के मार्ग की जांच की जानी चाहिए।

यदि पुरानी पीड़ा के लिए बुपेरेनॉर्फिन का पर्चे कभी-कभी साक्ष्य-आधारित बनने के लिए होता था, प्राथमिक देखभाल चिकित्सकों को इस अभ्यास के लिए स्पष्ट रूप से प्राथमिकता दी जाएगी। 2000 में, यूएस ड्रग एडिक्शन ट्रीटमेंट एक्ट ने प्राथमिक देखभाल चिकित्सकों के लिए अनुसूची III, IV, और V दवाओं का उपयोग करके ओपियोइड प्रतिस्थापन चिकित्सा प्रदान करने के लिए कानूनी बना दिया। 2002 में, एफडीए ने ब्यूप्रेनॉर्फिन के साथ आउट-मरीज उपचार को अनुमोदित किया, जिसे इसे अनुसूची III दवा के रूप में चिह्नित किया गया।

एक प्राथमिक देखभाल चिकित्सक को आउट-मरीज सेटिंग में ब्यूप्रनोर्फिन लिखने में सक्षम होने के लिए करना आवश्यक है, यह प्रशिक्षण के आठ घंटे पूरे करना है। फिर भी, कुछ प्राथमिक देखभाल प्रदाता ब्यूप्रनोर्फिन निर्धारित करने के योग्य बन गए हैं।

यद्यपि कई प्राथमिक देखभाल चिकित्सकों को सुझाव पर ब्रिसल होने की संभावना है, लेकिन यह सोचने के लिए एक बड़ा हिस्सा नहीं होगा कि प्राथमिक देखभाल चिकित्सक किसी दिन बुपेरेनॉर्फिन का उपयोग करके आउट पेशेंट सेटिंग में पुराने दर्द का इलाज कर सकते हैं। प्राथमिक देखभाल चिकित्सकों के अलावा बुपेरेनॉर्फिन को निर्धारित करने की क्षमता रखने के अलावा, सीडीसी में प्राथमिक देखभाल चिकित्सकों के लिए ओपियोड के साथ पुराने दर्द का इलाज करने के लिए दिशा-निर्देश भी होते हैं।

अनिवार्य रूप से, सीडीसी दिशानिर्देशों की सिफारिश है कि प्राथमिक देखभाल चिकित्सक केवल पुराने दर्द के लिए ओपियोड लिखते हैं जब गैर-ओपियोइड उपचार पर्याप्त नहीं होते हैं, और सबसे कम खुराक पर ओपियोड निर्धारित करने के लिए। इस संदर्भ में, ब्यूप्ररेनॉर्फिन को अनिवार्य रूप से एक ओपियोइड विकल्प माना जा सकता है।

> स्रोत:

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> कोटे जे, मोंटगोमेरी एल। सब्लिशिंगुअल बुपेरेनॉर्फिन क्रोनिक पेन में एनाल्जेसिक के रूप में: एक व्यवस्थित समीक्षा। दर्द की दवा। 2014; 15: 1171-1178।

> डॉवेल डी, हैगेरिच टीएम, चौउ आर सीडीसी दिशानिर्देश क्रोनिक पेन के लिए ओपियोड्स लिखने के लिए - संयुक्त राज्य अमेरिका, 2016। MMWR। 2016; 65 (1): 1-49।

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