मस्तिष्क कैंसर के इलाज के रूप में पोलियो का उपयोग करना?

कैंसर को हराने की खोज मानवता की मौलिक इच्छाओं से बात करती है। यह चंद्रमा की यात्रा या विश्व भूख के समाधान खोजने जैसे कार्डिनल मानव ऐतिहासिक प्रकार का प्रतिनिधित्व करता है।

मुझे यकीन है कि हम में से कई लोग सोचते हैं कि, यदि शोधकर्ता कैंसर के लिए इलाज ढूंढने में सक्षम थे, तो यह दुनिया-बदलती खोज दशकों या सदियों दूर होगी। आखिरकार, कैंसर एक खतरनाक, विविध और जटिल बीमारी है - एक बीमारी है जिसके बारे में जानने के लिए अभी भी बहुत कुछ है।

हालांकि, ड्यूक यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर के शोधकर्ताओं ने एक अद्भुत खोज की है: कुछ लोगों में आवर्ती ग्लिओब्लास्टोमा मल्टीफार्म, मस्तिष्क के कैंसर का एक प्रकार, पोलिओवायरस के साथ संक्रमण ट्यूमर को मारने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बंद करता है।

ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफार्म क्या है?

ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफोर्मी (जीबीएम) तेजी से बढ़ने वाला कैंसर है जो मस्तिष्क (लौकिक और सामने वाले क्षेत्रों) के सेरेब्रल हिस्से में ग्लियल कोशिकाओं से निकला है। ग्लियल कोशिकाएं आमतौर पर सामान्य मस्तिष्क कोशिकाओं के कार्य का समर्थन करती हैं, लेकिन जब ग्रेड वृद्धि जीबीएम के मामले में उनकी वृद्धि खराब हो जाती है, तो कैंसर ज्यादातर लोगों को लगभग 15 महीने के भीतर मार देता है। जीबीएम ट्यूमर हर 2 सप्ताह में आकार में दोगुना हो सकता है।

जीबीएम प्रति 100,000 के बारे में 2 से 3 लोगों को प्रभावित करता है और 52 प्रतिशत प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमर (जीबीएम शायद ही मेटास्टेसाइज या फैलता है) का खाता है। 2005 और 200 9 के बीच, इस मस्तिष्क के कैंसर से मृत्यु की औसत आयु 64 थी।

दुर्भाग्यवश, जीबीएम वाले लोगों में, सर्जरी, कीमोथेरेपी, और रेडियोथेरेपी सहित मौजूदा चिकित्सीय विकल्पों की सफलता को अतिरिक्त जीवित रहने के महीनों में मापा जाता है, और इनमें से कई अतिरिक्त महीनों में जीवन की खराब गुणवत्ता का लाभ होता है।

जीबीएम के लक्षण ट्यूमर और संबंधित एडीमा या सूजन के कारण मस्तिष्क संरचनाओं (द्रव्यमान प्रभाव) की सूजन और स्थानांतरण से संबंधित हैं। ट्यूमर, जो गोल्फ बॉल का आकार हो सकता है, मस्तिष्क के अन्य संरचनाओं पर दबाव डालता है:

• सिर दर्द
• भूख में कमी
• धुंधली दृष्टि
• बरामदगी
• उल्टी
• भाषण के साथ कठिनाई

• संज्ञान के साथ कठिनाई

ऑनकोलेटिक वायरस का एक संक्षिप्त इतिहास

कोई फर्क नहीं पड़ता कि यह कितना कट्टरपंथी हो सकता है, कैंसर वाले लोगों के इलाज के लिए वायरस का उपयोग करने का अभ्यास कुछ नया नहीं है और पहली बार बीसवीं शताब्दी की शुरुआत में सुझाव दिया गया था। कैंसर उपचार के शुरुआती वर्षों में (ओएसएचए से पहले), हमारे पास कैंसर का इलाज करने का कोई अच्छा तरीका नहीं था, इसलिए चिकित्सक और कैंसर पीड़ित संक्रामक ऊतक या शरीर के तरल पदार्थ के संपर्क में कुछ भी करने की कोशिश कर रहे थे। उदाहरण के लिए, 1 9 4 9 में, होडकिन की बीमारी वाले लोग , लिम्फ नोड्स का कैंसर हेपेटाइटिस वायरस से संक्रमित थे।

जैसा कि संभवतः उम्मीद की जा सकती है, अंधाधुंध वायरस वाले लोगों को संक्रमित करने से कैंसर वाले लोगों के जीवन में सुधार नहीं हुआ है (हालांकि अवसर पर यह ट्यूमर के कुछ हिस्सों को मार देता है या बीमारी की बहुत कम अवधि की छूट का कारण बनता है)।

1 9 50 के दशक से शुरू होने पर, हमें वायरस के बारे में बहुत कुछ पता चला; अब हम उन्हें किसी अन्य जीवित जीव से बेहतर समझते हैं। हम यह भी जानते हैं कि प्रयोगशाला सेटिंग्स में वायरस को पुन: पेश करने और आनुवंशिक रूप से कैसे छेड़छाड़ करना है। इस प्रकार, हम वायरस को ऑनक्लिटिक वायरस या उपचार के वाहक बनने में सक्षम कर सकते हैं जो शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को बंद कर देता है। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि इन ऑनक्लिटिक वायरस को केवल ट्यूमर कोशिकाओं को मारने की आवश्यकता होती है और सामान्य मानव कोशिकाओं पर हमला नहीं करते हैं।

इम्यूनोथेरेपी: जब हमारे शरीर पोलियो-ट्यूमर को मार देते हैं

ट्यूमर कोशिकाएं घातक हैं क्योंकि वे हमारे शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली से बचती हैं। कैंसर इम्यूनोथेरेपी दवा का एक क्षेत्र है जो जांच करता है कि कैंसर को विदेशी के रूप में कैसे खोलें, और इस प्रकार कैंसर को हराने के लिए शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली का उपयोग करें। जीबीएम वाले लोगों में ऑनकोलेटिक वायरस पीवीएस-आरआईपीओ का उपयोग कैंसर इम्यूनोथेरेपी के क्षेत्र में आज तक की सबसे महत्वपूर्ण और उत्साहवर्धक प्रगति में से एक का प्रतिनिधित्व करता है।

एक बार जब ट्यूमर को वायरस दिया जाता है, तो जादू होता है। ड्यूक शोधकर्ताओं द्वारा लिखित एक समीक्षा लेख के अनुसार और नवंबर 2014 में कैंसर में प्रकाशित, इस प्रक्रिया में शामिल हैं:

• प्रत्यक्ष वायरल साइटोटोक्सिसिटी
• अभिनव एंटीवायरल सक्रियण
• Stromal proinflammatory उत्तेजना
• अनुकूली प्रतिरक्षा प्रभावक प्रतिक्रियाओं की भर्ती।

अनिवार्य रूप से, पीवीएस-आरआईपीओ (ऑनकोलेटिक पोलिओवायरस) के बाद जीबीएम (मस्तिष्क) ट्यूमर में प्रचार होता है, हमारे शरीर "पोलियो-ट्यूमर" को विषैले मानते हैं। यह मान्यता प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए पोलियो-ट्यूमर के साथ युद्ध करने के लिए अलार्म सेट करती है। इस युद्ध की पहचान सूजन है, एक प्राकृतिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया।

पीवीएस-आरआईपीओ चरण I परीक्षण से परिणाम

ड्यूक के प्रेस्टन रॉबर्ट टिश ब्रेन ट्यूमर सेंटर में, शोधकर्ताओं ने पीवीएस-आरआईपीओ के विकास और परीक्षण के वर्षों के बेंच कार्य में बिताए हैं। विशेष रूप से, इन शोधकर्ताओं ने जीवित, क्षीणित पोलिओवायरस लिया है और रिबोसोम के एक विषाक्त स्लीवर को स्विच किया है जो पोलियो को ठंड के कारण rhinovirus के हानिरहित बिट के कारण बनता है। फिर, हाल ही में पीवीएस-आरआईपीओ चरण 1 नैदानिक ​​परीक्षण में, इन शोधकर्ताओं ने शल्य चिकित्सा से प्रेरित किया (एक प्रक्रिया जिसे औपचारिक रूप से इंट्राट्यूमोरल संवहन-बढ़ाया वितरण कहा जाता है और कैथीटर के माध्यम से किया जाता है) इस ऑनकोलेटिक पोलिओवायरस जीबीएम के साथ वयस्कों के प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमर में।

पोलिओवायरस का इंजेक्शन प्राप्त करने वाले ट्यूमर 1 से 5 सेंटीमीटर थे, मस्तिष्क के वेंट्रिकल्स से कम से कम 1 सेंटीमीटर सुपरट्रेंटोरियल जीबीएम ट्यूमर। मामूली आकार के ट्यूमर होने के अलावा, पीवीएस-आरआईपीओ चरण I नैदानिक ​​अनुसंधान प्रतिभागियों के पास जीबीएम था जो पिछले उपचार (सर्जरी, कीमोथेरेपी, और रेडियोथेरेपी) के बाद पुनरावृत्ति किया गया था, अब इस तरह के उपचार प्राप्त नहीं कर रहे थे, और अच्छे अंग समारोह और दैनिक कार्य (केपीएस अधिक 70 से अधिक या बराबर)। अंत में, प्रतिभागियों को पोलियो के लिए भी टीकाकरण किया जाना चाहिए। कुल मिलाकर, ऑनक्लिटिक वायरस पीवीएस-आरआईपीओ वर्तमान में आवर्ती मस्तिष्क ट्यूमर वाले वयस्कों में काम करने वाले अंतिम उपचार के रूप में परीक्षण किया जा रहा है जो आकार में सीमित हैं।

यह सुनिश्चित करने के लिए, इसे एक दशक से अधिक बुनियादी चिकित्सा विज्ञान अनुसंधान (पेट्री व्यंजनों और जानवरों में किया गया) के साथ-साथ शोधकर्ताओं के लिए लाखों डॉलर की पहचान करने के लिए लिया जाता है ताकि पीवीएस-आरआईपीओ प्रभावी ढंग से जीबीएम का इलाज कर सके। विशेष रूप से, पीवीएस-आरआईपीओ में एनटीटीन-जैसे अणु 5 (नेक्ल 5) के लिए एक उष्णकटिबंधीय या एफ़िनिटी है, जीबीएम स्टेम कोशिकाओं में व्यक्त सेल-आसंजन अणु और सामान्य सोमैटिक कोशिकाओं में नहीं। इसके अलावा, नेक्ले 5 को कोलोरेक्टल कार्सिनोमा, फेफड़े एडेनोकार्सीनोमा, स्तन कैंसर और मेलेनोमा जैसे कई अन्य ट्यूमर में भी व्यक्त किया जाता है, जो संकेत देता है कि पीवीएस-आरआईपीओ अन्य कैंसर के इलाज में भी प्रभावी हो सकता है।

एक बार ऑनक्लिटिक पोलिओवायरस पकड़ लेता है, अध्ययन में प्रतिभागियों के जीबीएम ट्यूमर की निगरानी धारावाहिक 3-डी एमआरआई का उपयोग करके की जाती है। प्रारंभ में, एमआरआई छवियां ट्यूमर की सूजन दिखाती हैं, यह संकेत है कि शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली पोलियो-ट्यूमर के साथ युद्ध करने जा रही है। यह सूजन और संबद्ध एडीमा (सूजन) जीबीएम के लक्षणों को उत्तेजित करती है जैसे भाषण, संज्ञान और संवेदी घाटे के साथ समस्याएं। उपचार के अन्य प्रतिकूल प्रभावों में दस्त शामिल हैं।

पीवीएस-आरआईपीओ के इलाज के बाद भी जीवित रहने वाले कई मरीजों में, कुछ अद्भुत उपचार के कुछ महीने बाद होता है। ट्यूमर सिकुड़ने लगते हैं, और पहले 2 मरीजों में 2012 में वापस इलाज किया जाता है, ट्यूमर गायब हो जाते हैं!

यहां पीवीएस-आरआईपीओ चरण 1 नैदानिक ​​परीक्षण से कुछ विशिष्ट निष्कर्ष दिए गए हैं:

• 22 लोगों में से जो परमाणु पोलिओवायरस पीवीएस-आरआईपीओ पर प्रशासित हैं, 11 अभी भी जीवित हैं।
• पीवीएस-आरआईपीओ ले जाने वाले कैथेटर को हटाने के दौरान एक व्यक्ति ने रक्तचाप किया।
• 2012 में पीवीएस-आरआईपीओ प्रशासित पहले 2 मरीज़ अभी भी जीवित हैं! 2015 तक, इस आलेख की मूल प्रकाशन तिथि, वे 3 साल और गिनती रहे हैं।
• शोधकर्ता अब मानते हैं कि पीवीएस-आरआईपीओ का एक मध्यम खुराक सबसे अच्छा है।
• पीवीएस-आरआईपीओ की उच्च खुराक प्राप्त करने के बाद कई लोगों की मौत हो गई है।
• जीबीएम के साथ रोगियों का औसत अस्तित्व जो ऑनकोइटिक पोलिओवायरस प्राप्त करता है 6 महीने है। (मध्य एक मध्य बिंदु संकेतक है।)

हमें याद रखना चाहिए कि किसी भी अन्य बीमारी के लिए, 50 प्रतिशत मृत्यु दर शायद अबाध लगती है। हालांकि, जीबीएम वाले लोगों में, सबसे खराब प्रकार के कैंसर में से एक, तथ्य यह है कि पीवीएस-आरआईपीओ के इलाज के बाद आधा लोग अभी भी जिंदा हैं। और प्रयोगात्मक उपचार के बाद 3 या अधिक वर्षों का अस्तित्व, जैसा कि 2 शोध प्रतिभागियों के मामले में है, की अनदेखी नहीं है।

यद्यपि हम ड्यूक नैदानिक ​​परीक्षण से देख रहे परिणाम कम से कम, अत्यधिक उत्साहजनक कहने के लिए हैं, हमें याद रखना चाहिए कि ये परिणाम वास्तव में छोटे नमूना आकार का प्रतिनिधित्व करते हैं। हमें यह सुनिश्चित करने के लिए उच्च-संचालित परिणामों की आवश्यकता है कि ये प्रारंभिक निष्कर्ष कोई झुकाव न हो या बड़ी संख्या में आबादी का केवल एक टुकड़ा दर्शाया जाए।

सच में, ड्यूक शोधकर्ता अभी भी अपनी यात्रा के पहले चरण पर हैं, केवल एक प्रभावी खुराक निर्धारित करते हैं। बहुत सारे सवाल बने रहते हैं, यही कारण है कि आगे के अध्ययन काम में हैं, और इन अध्ययनों में निस्संदेह कुछ प्रकाश डालेगा जो पीवीएस-आरआईपीओ थेरेपी से लाभ उठा सकते हैं। विशेष रूप से, हम केवल इतना जानते हैं कि पोलिओवायरस ने जीबीएम के साथ वयस्कों पर काम किया है, लेकिन बच्चों को भी जीबीएम मिलता है, और इस तरह के थेरेपी से लाभ हो सकता है। इसके अलावा, हम नहीं जानते कि क्या होता है जब पीवीएस-आरआईपीओ ऑनकोलेटिक वायरस पहले जीबीएम के एक व्यक्ति के नैदानिक ​​पाठ्यक्रम के दौरान प्रशासित होता है।

दवा में, "इलाज" शब्द को अर्थ के साथ लोड किया जाता है। हालांकि, 2012 में परमाणु पोलिओवायरस प्राप्त करने वाले 2 रोगियों के लिए और अब मस्तिष्क के कैंसर का कोई निशान नहीं है (निरंतर छूट में हैं), यह निश्चित रूप से लगता है जैसे पीवीएस-आरआईपीओ एक इलाज है। घातक मस्तिष्क के कैंसर के इलाज से भी ज्यादा आश्चर्यजनक, हालांकि, संभावना है कि पीवीएस-आरआईपीओ का उपयोग अन्य प्रकार के कैंसर (इलाज) कोलोरेक्टल कार्सिनोमा, फेफड़े एडेनोकार्सीनोमा, स्तन कैंसर और मेलेनोमा जैसे इलाज के लिए किया जा सकता है।

केवल समय और अधिक जीबीएम बचे हुए लोग बताएंगे कि पीवीएस-आरआईपीओ वास्तव में जीबीएम का इलाज कर सकता है या नहीं। यह अनुमान लगाया गया है कि पीवीएस-आरआईपीओ जीबीएम के इलाज के रूप में जल्द ही एफडीए ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम प्राप्त कर सकता है जो इस परमाणु पोलिओवायरस उपचार के लिए अधिक सार्वजनिक पहुंच प्रदान करेगा। एक बार और अधिक लोगों को उपचार मिलता है और छूट में रहते हैं, इलाज पीवीएस-आरआईपीओ के कार्यों का एक उपयुक्त विवरण होगा।

पाठक को ध्यान दें: पीवीएस-आरआईपीओ चरण 1 नैदानिक ​​परीक्षण आयोजित करने वाले ड्यूक विश्वविद्यालय में कैंसर शोधकर्ताओं से मुलाकात करने का मेरा पूरा इरादा था। मैं पूरी तरह से स्वीकार करता हूं कि यह लेख पूरी तरह से सीमित विषय और इस विषय के कवरेज की अपनी व्याख्या पर आधारित है। पाठकों को जीबीएम पर पीवीएस-आरआईपीओ के प्रभाव का एक मजबूत, सुसंगत और सटीक मूल्यांकन प्रदान करने के लिए, मुझे विशेषज्ञ इनपुट की आवश्यकता है। दुर्भाग्यवश, ड्यूक कैंसर शोधकर्ताओं के निष्कर्षों पर 60 मिनट की रिपोर्टिंग के माध्यम से मीडिया के सभी माध्यमों के ध्यान में, मैं इस टुकड़े के समय पर प्रकाशन से पहले एक साक्षात्कार सुरक्षित करने में असमर्थ था। नतीजतन, मैंने सारी जानकारी एकत्र की और विषय का अपना मूल्यांकन किया। क्या मुझे कभी ड्यूक की कैंसर शोध टीम के प्रतिनिधि के साथ एक साक्षात्कार दिया जाना चाहिए, मैं इस लेख में एक परिशिष्ट प्रकाशित करने की योजना बना रहा हूं जो मेरे निष्कर्षों का विवरण देता है।

_{चयनित स्रोत:}

_{2014 में एमसी ब्राउन और कैंसर से सह-लेखकों द्वारा "कैंसर की ऑनकोलेटिक पोलियो वायरथेरेपी" नामक एक समीक्षा लेख।}

_{सारिणी ग्लोब्लास्टोमा (जीबीएम) में "ओन्कोलिटिक पोलिओ / रिनोविरस रिकॉम्बीनेंट (पीवीएसआरआईपीओ) शीर्षक वाला सार: पहला चरण मैं क्लिनिकल ट्रायल इंट्राट्यूमोरल का मूल्यांकन करता हूं
प्रशासन "ए। Desjardins और सह-लेखकों द्वारा 2014 में न्यूरो-ओन्कोलॉजी में प्रकाशित।}

_{2010 में साइटोकिन और ग्रोथ फैक्टर समीक्षाओं में प्रकाशित सी गोएट्ज़ और एम ग्रोमेयर द्वारा प्रकाशित "ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफार्म के खिलाफ नैदानिक ​​अनुप्रयोग के लिए ऑनकोलेटिक पोलिओवायरस रीकॉम्बीनेंट तैयार करना" शीर्षक।}

_{2007 में प्रकाशित आण्विक थेरेपी से ई केली और एस रसेल द्वारा "ऑनकोइटिक वायरस का इतिहास: उत्पत्ति से जेनेटिक इंजीनियरिंग" शीर्षक।}

_{60 मिनट विशेष हत्या कैंसर जो 2 9 मार्च, 2015 को प्रसारित हुआ। स्कॉट पेले (संवाददाता), माइकल राडुट्स्की (निर्माता) और डेनिस शियर सीटा (निर्माता)}