आर्सेनिक ट्रायऑक्साइड (एटीओ) कीमोथेरेपी

कुछ एटीओ अग्रिम आपको पता होना चाहिए

आर्सेनिक ट्रायऑक्साइड-जिसे एटीओ, या ट्राइसेनॉक्स भी कहा जाता है- तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के उप-प्रकार के लिए एक एंटीसेन्सर उपचार होता है जिसे तीव्र प्रोमोलोसाइटिक ल्यूकेमिया या एपीएल कहा जाता है । इस ल्यूकेमिया उप प्रकार को तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के "एम 3 उप प्रकार" भी कहा जाता है।

कम से कम मध्यवर्ती जोखिम एपीएल वाले नए निदान रोगियों के इलाज में एटीओ का उपयोग करने के परिणाम बहुत अनुकूल हैं।

इन सफलताओं ने एपीएल के अलावा कई कैंसर में एटीओ के संभावित उपयोग की जांच करने के वैज्ञानिक अनुसंधान को भी प्रेरित किया है, जिसमें मेटास्टैटिक कोलन कैंसर और मस्तिष्क ट्यूमर , ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफोर्म जैसे गैर-ल्यूकेमिया मैलिग्नेंसी शामिल हैं।

एटीओ अक्सर ऑल-ट्रांस रेटिनोइक एसिड (एटीआरए) के साथ संयुक्त होता है, जो तीव्र प्रोमोलोसाइटिक ल्यूकेमिया के उपचार में उपयोग किए जाने वाले एक रेटिनोइड एजेंट होता है। रेटिनोइड यौगिक सेलुलर जीवन चक्रों पर महत्वपूर्ण कार्यों के लिए कोशिकाओं पर रिसेप्टर्स को बांध सकते हैं। एटीआरए प्लस एटीओ का संयोजन नए निदान तीव्र प्रोमोलोसाइटिक ल्यूकेमिया (एपीएल) के साथ मानक जोखिम वाले मरीजों के इलाज में एटीआरए प्लस कीमोथेरेपी से बेहतर साबित हुआ है।

एटीओ कैसे काम करता है?

एटीओ की कार्रवाई की व्यवस्था पूरी तरह से समझ में नहीं आती है।

मानव प्रोमोलोसाइटिक ल्यूकेमिया कोशिकाओं के प्रयोगशाला अध्ययनों में, एटीओ ने कोशिकाओं की उपस्थिति में परिवर्तन और डीएनए में ब्रेक के कारण परिवर्तन किया - जिनमें से दोनों एपोप्टोसिस या प्रोग्राम किए गए सेल मौत के रूप में जाने वाली प्रक्रिया का संकेतक हैं।

एटीओ इन प्रोमोलोसाइटिक कोशिकाओं द्वारा किए गए संलयन प्रोटीन को भी नुकसान पहुंचाता है, जिसे प्रो-मायलोसाइटिक ल्यूकेमिया / रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर-अल्फा (पीएमएल / आरएआर अल्फा) कहा जाता है। फ़्यूज़न प्रोटीन प्रोटीन होते हैं जो दो या दो से अधिक जीन में शामिल होते हैं जो मूल रूप से अलग प्रोटीन के लिए कोड किए जाते हैं।

एपीएल के लिए एटीओ

एटीओ को तीव्र प्रोमोलोसाइटिक ल्यूकेमिया , या एपीएल के कुछ मामलों के उपचार में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है, जैसा कि निम्नानुसार है:

• हाल ही में निम्न-से-मध्यवर्ती जोखिम एपीएल का निदान किया जाता है, जिससे एटीओ का उपयोग ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड, या एटीआरए के संयोजन में किया जाता है।
• उन लोगों में, जिनके पिछले उपचार में कैंसर कोशिकाओं में कुछ अनुवांशिक परिवर्तनों की उपस्थिति में टी (15; 17) स्थानान्तरण और / या प्रो-मायलोसाइटिक ल्यूकेमिया / रेटिनोइक-एसिड की उपस्थिति में, उन लोगों में, जिनके पिछले उपचार में रेटिनोइड और कीमोथेरेपी शामिल थी, -प्रिसेप्टर-अल्फा (पीएमएल / आरएआर-अल्फा) जीन।

प्रस्तुति पर एक व्यक्ति का श्वेत रक्त कोशिका (डब्ल्यूबीसी) गिनती है, या एपीएल के शुरुआती मूल्यांकन और निदान के समय, इन एपीएल जोखिम समूहों को बनाने के लिए अक्सर उपयोग किया जाता है, जिससे निम्नलिखित श्रेणियों का उपयोग किया जाता है:

• कम- या मध्यवर्ती जोखिम एपीएल = आरंभिक डब्ल्यूबीसी गिनती ≤10,000 / माइक्रोएल;
• उच्च जोखिम एपीएल = प्रारंभिक डब्ल्यूबीसी गिनती> 10,000 / माइक्रोएल।

17 साल से अधिक उम्र के बच्चों में एटीओ की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। 5 वर्ष से कम आयु के बच्चों के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है, और पुराने बच्चों में डेटा सीमित है: एक विश्लेषण में, 18 वर्ष से कम आयु के सात रोगियों (5 से 16 वर्ष की सीमा) एटीओ के साथ 0.15 मिलीग्राम / किलो / दिन, और पांच रोगियों ने एक पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त की।

एटीओ को अन्य एएमएल उपप्रकारों की प्रतिक्रिया दर की जांच नहीं की गई है। एटीओ के साथ अध्ययन चल रहे हैं, और भविष्य में, कैंसर के इलाज में इस एजेंट के लिए कई अतिरिक्त आवेदन हो सकते हैं।

एटीओ + एटीआरए प्रेरण थेरेपी के रूप में

एपीएल का उपचार अन्य प्रकार के एएमएल से अलग है। उपचार के पहले चरण, जिसे प्रेरण के रूप में जाना जाता है, का लक्ष्य है कि यह अधिक सामान्य कोशिकाओं में बढ़ने के लिए एपीएल, प्रोमोलोसाइट्स की असामान्य कोशिकाओं को मजबूर करना शामिल है।

ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड, या एटीआरए, एक गैर-कीमोथेरेपी दवा है जिसे अक्सर प्रेरण के लिए प्रयोग किया जाता है, क्योंकि यह घातक प्रोमोलोसाइट्स को न्यूट्रोफिल में परिपक्व करने के लिए मजबूर करता है। यह एक यौगिक है जो अकेले विटामिन ए एटीआरए से संबंधित है, हालांकि, आम तौर पर प्रेरित करने के काम को करने के लिए पर्याप्त नहीं है-अर्थात, अकेले एटीआरए के साथ छूट, अल्पकालिक रहती है, केवल कुछ महीनों तक चलती है ।

इस प्रकार, एटीआरए आमतौर पर एपीएल वाले लोगों में छूट प्रेरित करने के लिए अन्य एजेंटों के साथ संयुक्त होता है। एंथ्राइक्लिन आधारित कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त एटीआरए मानक उपचार है जिसके लिए सबसे व्यापक नैदानिक ​​अनुभव और डेटा की सबसे बड़ी मात्रा है।

हालांकि, मानक एंथ्रासाइक्लिन-आधारित केमो के स्थान पर एटीआरए के साथ एटीओ (जहां उपलब्ध) के उपयोग में काफी रुचि है। प्रारंभ में, यह उन लोगों के लिए एक विकल्प के रूप में देखा गया था जो एंथ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी बर्दाश्त नहीं कर सके। हालिया नैदानिक ​​परीक्षण आंकड़े, हालांकि, सुझाव देते हैं कि एटीआरए + एटीओ का संयोजन उन परिणामों का उत्पादन कर सकता है जो कि बेहतर नहीं हैं, अगर बेहतर नहीं है, तो मानक रोगी केमोथेरेपी के साथ एटीआरए को जोड़कर सही रोगी प्रकार में।

अधिकांश एटीआरए + एटीओ डेटा उन अध्ययनों से आते हैं जिनमें लोगों को कम जोखिम वाला एपीएल और इंटरमीडिएट-जोखिम एपीएल था; एटीआरए + एटीओ उच्च जोखिम वाले एपीएल वाले मरीजों में एटीआरए + केमो की तुलना में कैसे तुलना कर सकता है, इस बारे में कम जानकारी उपलब्ध है।

समेकन उपचार

एएमएल के अन्य प्रकारों के साथ, एपीएल वाले मरीजों को अतिरिक्त उपचार प्राप्त करने के लिए आगे बढ़ना पड़ता है, उनके प्रारंभिक प्रेरण नियम पूरा होने के बाद भी, और बाद में उपचार को समेकन चिकित्सा के रूप में जाना जाता है।

इस्तेमाल की जाने वाली विशिष्ट दवा रेजिमेंट्स इस बात पर निर्भर करती हैं कि प्रेरण चिकित्सा के रूप में कौन से उपचार दिए गए थे। समेकन उपचार के उदाहरणों का पालन करें:

• कुछ चक्रों के लिए एंथ्रासाइक्लिन + एटीआरए (विभिन्न चक्रों में विभिन्न एंथ्राइक्साइन्स का उपयोग किया जा सकता है)
• कम से कम 2 चक्रों के लिए एंथ्रासाइक्लिन + साइटरबाइन
• लगभग 75 दिनों में 2 चक्रों के लिए एटीओ, फिर 2 चक्रों के लिए एटीआरए + एंथ्रासाइक्लिन
• कई चक्रों के लिए एटीआरए प्लस एटीओ

रखरखाव उपचार

एपीएल के कुछ रोगियों के लिए, कम से कम एक वर्ष के लिए एटीआरए के साथ रखरखाव चिकित्सा के बाद समेकन का पालन किया जा सकता है। कभी-कभी केमो दवाओं की कम खुराक 6-मर्कैप्टोपुरिन (6-एमपी) और मेथोट्रैक्सेट भी दी जाती है।

अन्य रोग स्थलों के लिए एटीओ - प्रारंभिक अनुसंधान

एपीएल के इलाज में एटीओ के साथ सफलता ने अन्य घातकताओं के इलाज में एटीओ के लिए संभावित भूमिकाओं में वैज्ञानिक रुचि पैदा की है।

कई मामलों में, शोध बहुत प्रारंभिक होता है, कभी-कभी "टेस्ट ट्यूब और पशु अध्ययन" तक सीमित होता है, हालांकि, तथ्य यह है कि एटीओ की विभिन्न प्रकार की विभिन्न बीमारियों और सेटिंग्स में अन्वेषण किया जा रहा है, अपने आप में उल्लेखनीय है।

इन विभिन्न शोध दिशाओं का एक नमूना निम्नानुसार है।

कॉलन कैंसर से फेफड़े मेटास्टेस

अनुकूली टी-सेल थेरेपी एक उपचार है जो प्रतिरक्षा प्रणाली से लड़ने वाले कैंसर और अन्य बीमारियों में मदद करने के लिए प्रयोग किया जाता है। टी कोशिकाओं को रोगी से एकत्र किया जाता है और प्रयोगशाला में उगाया जाता है ताकि एक सफल प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिक्रिया की बाधाओं को अधिकतम किया जा सके और फिर कैंसर से लड़ने के लिए रोगी में वापस रखा जा सके।

ओन्कोटलाइट में प्रकाशित वांग और सहयोगियों द्वारा किए गए एक पशु अध्ययन में, साइटोक्सॉक्सिक टी कोशिकाओं के साथ संयुक्त एटीओ को सहक्रियात्मक प्रभाव और कोलन कैंसर के फेफड़ों मेटास्टेसिस मॉडल में लंबे समय तक जीवित रहने का समय था। वांग और शोधकर्ताओं ने नोट किया कि गोद लेने वाले टी-सेल थेरेपी के साथ सफलता अक्सर नियामक टी कोशिकाओं को कम करने के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है और एटीओ इन कोशिकाओं को कम करके सकारात्मक प्रभाव डाल सकता है।

लिवर कैंसर से फेफड़े मेटास्टेस

एपीएल में एटीओ की सफलता को देखते हुए, शोधकर्ताओं ने सोचा कि एटीओ का यकृत कैंसर में समान प्रभाव हो सकता है या नहीं। लू और सहयोगियों की एक रिपोर्ट के मुताबिक, एटीओ के इन्फ्यूजन को यकृत कैंसर में ट्यूमर वृद्धि को रोकने के लिए दिखाया गया है।

इसके अतिरिक्त, एटीओ को कैंसर के दर्द से यकृत कैंसर से फेफड़ों के मेटास्टेस के इलाज में एक प्रभावी दवा माना जाता है। लू और सहयोगियों ने नोट किया कि अध्ययनों से पता चला है कि एटीओ आरओओसी नामक एक प्रोटीन को अवरुद्ध करके यकृत कैंसर कोशिकाओं के आक्रमण और मेटास्टेसिस को रोक सकता है और आरओओसी और इसके "चचेरे भाई-अणु", एज़िन, एटीओ के एंटी-ट्यूमर फ़ंक्शन में शामिल हो सकते हैं ।

इसलिए, वे एटीओ द्वारा मेटास्टैटिक यकृत कैंसर कोशिकाओं के अवरोध के तंत्र का अध्ययन करना चाहते थे। उन्होंने एटीओ उपचार से पहले और बाद में एज़्रिन के अभिव्यक्ति पैटर्न का उपयोग अवलोकन की खिड़की के रूप में किया, और उन्होंने पाया कि एटीओ उपचार यकृत कैंसर में ईज़ीन की अभिव्यक्ति को काफी कम कर सकता है।

ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफार्म

ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफार्म, या जीबीएम, तेजी से बढ़ रहा है, आक्रामक मस्तिष्क ट्यूमर है। यह कैंसर का प्रकार है जिसने टेड केनेडी के जीवन को लिया और वह जिसने सीनेटर जॉन मैककेन का निदान 2017 के भीतर किया था।

आर्सेनिक ट्रायऑक्साइड को बाधित करने की सूचना मिली है, लेकिन क्लिनिक रूप से सुरक्षित खुराक (1-2 माइक्रोन) पर जीबीएम समेत ठोस ट्यूमर की एक विस्तृत विविधता के विकास को वापस नहीं किया गया है। योशिमुरा और सहयोगियों ने नोट किया कि आर्सेनिक ट्रायऑक्साइड की एक कम सांद्रता (2 माइक्रोन) जीबीएम कोशिकाओं के भेदभाव को प्रेरित कर सकती है और अन्य माउस एंटीसेन्सर थेरेपी के प्रभाव को भी बढ़ा सकती है जब उनके माउस अध्ययन में संयोजन में उपयोग किया जाता है, और आशा है कि यह नए अवसरों का प्रतिनिधित्व कर सकता है भविष्य के जीबीएम उपचार के लिए।

ऑस्टियो सार्कोमा

ओस्टियोसोर्मामा एक आम हड्डी का कैंसर है, और पिछले 25 से 30 वर्षों में इलाज की दर बहुत ज्यादा नहीं बढ़ी है।

ऑटोफैजी नामक एक प्रक्रिया से कोशिका के साइटोप्लाज्म को साफ रखने के लिए, प्रोटीन समेकित और क्षतिग्रस्त ऑर्गेनियल्स को अपनाने और समाप्त करने के लिए आपके कोशिकाओं के लेसोसोम को संदर्भित किया जाता है-अनिवार्य रूप से, कचरा निकालना।

ऑटोफैजी मॉड्यूलेशन को ऑस्टियोसोर्को के लिए एक संभावित चिकित्सीय रणनीति माना जाता है, और पिछले अध्ययन से संकेत मिलता है कि एटीओ महत्वपूर्ण एंटी-कैंसरजन्य गतिविधि प्रदर्शित करता है।

वू और सहयोगियों ने हाल ही में दिखाया है कि एटीओ ने प्रायोगिक मानव ऑस्टियोसोर्को कोशिकाओं (सेल लाइन एमजी -63) में ऑटोफैजी गतिविधि में वृद्धि की है। दिलचस्प बात यह है कि ऑटोफैजी (ड्रग्स या जेनेटिक इंजीनियरिंग का उपयोग करके) ने एटीओ प्रेरित सेल मौत को कम किया, यह सुझाव दिया कि एटीओ एमजी -63 कोशिकाओं में ऑटोफैगिक सेल मौत को ट्रिगर करता है।

वू और सहयोगियों ने निष्कर्ष निकाला, "एक साथ लिया गया, ये आंकड़े दर्शाते हैं कि एटीओ अत्यधिक ऑटोफैजी को प्रेरित करने के माध्यम से ऑस्टियोसोर्को कोशिका मृत्यु को प्रेरित करता है, जो आरओएस-टीएफईबी मार्ग के माध्यम से मध्यस्थ होता है। वर्तमान अध्ययन ओस्टियोसोर्मा में एटीओ उपचार का एक नया एंटी-ट्यूमर तंत्र प्रदान करता है। "

से एक शब्द

पिछले तीस सालों में, एपीएल एक बेहद घातक बीमारी से अत्यधिक इलाज योग्य हो गया है। एटीआरए, कीमोथेरेपी, और हाल ही में, एटीओ के साथ उपचार रणनीतियों को इन प्रगति में महत्वपूर्ण माना जाता है।

इन प्रगति के साथ, अभी भी कुछ "परेशान क्षेत्र" है, हालांकि। एटीओ की लंबी अवधि की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर विचार किया जा सकता है, हालांकि एटीओ + एटीआरए के साथ दीर्घकालिक डेटा अब तक अनुकूल रहा है। एक और परेशान क्षेत्र हो सकता है जो एटीआरए / एटीओ के युग में पसंदीदा रखरखाव उपचार हो।

> स्रोत:

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