क्या एम्पाग्लीफ्लोज़ीन किडनी रोग के साथ सफल मधुमेह की प्रतीक्षा कर रहा था
जब मधुमेह की गुर्दे की बीमारी का इलाज करने और गुर्दे की विफलता ( डायलिसिस या किडनी प्रत्यारोपण की आवश्यकता) के जोखिम को कम करने की बात आती है, तो यह हर दिन नहीं है कि हम दवाओं के बारे में सुनते हैं जो "पवित्र Grail,", "खेल परिवर्तक", "प्रमुख सफलता " , आदि। ठीक है, हम वास्तव में दवाओं के उन दुर्लभ क्षणों में से एक हो सकते हैं जहां एक दवा ने उन लेबलों को औचित्य देने के लिए पर्याप्त वादा करने वाले परिणाम दिखाए हैं।
मधुमेह के नियंत्रण के लिए एक दवा है, जिसे एम्पाग्लिफ्लोज़िन कहा जाता है (जिसे इसके ब्रांड नाम, जार्डियंस द्वारा भी जाना जाता है)। हालांकि, गुर्दे की विफलता को रोकने में एम्पाग्लीफ्लोज़िन की संभावित भूमिका को समझने के लिए, पृष्ठभूमि की थोड़ी सी जानना आवश्यक है।
क्यों मधुमेह गुर्दे के लिए इतना हानिकारक है
मधुमेह मेलिटस अधिकांश विकसित दुनिया में गुर्दे की बीमारी और गुर्दे की विफलता के लिए सबसे बड़ा कारण है। इसका प्रसार बढ़ता जा रहा है, जबकि इसके प्रभाव एक सार्वजनिक स्वास्थ्य दुःस्वप्न पैदा करना जारी रखते हैं। यह एक मूक बीमारी है, जब तक रोगी जटिलताओं को विकसित नहीं करता तब तक अनदेखा करना बहुत आसान होता है।
गुर्दे इस बीमारी से बर्बाद एकमात्र अंग नहीं हैं। चूंकि मधुमेह रक्त वाहिकाओं को नुकसान पहुंचाता है, तकनीकी रूप से, प्रत्येक अंग उचित खेल है। रक्त वाहिकाओं के आकार के आधार पर, मधुमेह से प्रेरित रक्त वाहिका रोग पारंपरिक रूप से माइक्रोबस्कुलर में विभाजित किया गया है (उदाहरण के लिए।
आंखों, गुर्दे की बीमारी या मधुमेह नेफ्रोपैथी, आदि में मधुमेह रेटिनोपैथी), और मैक्रोवास्कुलर जटिलताओं (उदाहरण के लिए कोरोनरी हृदय रोग, दिल के दौरे के खतरे में वृद्धि, मस्तिष्क के रक्त वाहिकाओं में सेरेब्रोवास्कुलर बीमारी स्ट्रोक का खतरा बढ़ाना आदि)।
उपरोक्त को देखते हुए, यह समझ में आता है कि मधुमेह प्रबंधन के क्षेत्र में किसी भी समय सफलता की जाती है, दुनिया ध्यान देता है।
चिकित्सक और मरीजों को सांस के साथ अच्छी खबर का इंतजार है। क्या नई दवा मधुमेह से संबंधित मौत के खतरे को कम करने जा रही है? दिल के दौरे या स्ट्रोक के बारे में कैसे? शायद मधुमेह गुर्दे की विफलता के जोखिम को कम करें?
या, जैसा कि अक्सर होता है, क्या यह सब एक निराशाजनक निष्कर्ष होगा जहां मधुमेह नियंत्रण में सुधार रोगियों के लिए बेहतर नैदानिक परिणामों में अनुवाद नहीं करता है? वास्तव में, कुछ मधुमेह दवाओं के साथ मृत्यु / बीमारी के उच्च जोखिम की रिपोर्ट करने वाले अध्ययन हुए हैं। यह इस प्रतीत होने वाली डिचोटोमी की वजह से है कि एफडीए को अब यह साबित करने के लिए सभी नए मौखिक मधुमेह दवा निर्माताओं की आवश्यकता है कि उनकी नई दवाएं दिल और संवहनी रोग के जोखिम को और खराब न करें।
क्या नई दवाएं मधुमेह और संबंधित किडनी रोग में सुधार कर सकती हैं?
पिछले दशक में मधुमेह के नियंत्रण के लिए अनुमोदित दवाओं की कुछ पूरी तरह से नई श्रेणियां देखी गई हैं। कुछ उदाहरण हैं:
- जीएलपी -1 एगोनिस्ट पैनक्रिया द्वारा इंसुलिन रिलीज बढ़ाते हैं
- डीपीपी -4 अवरोधक जीएलपी -1 की कार्रवाई को बढ़ाते हैं और इसलिए परोक्ष रूप से उपरोक्त के समान कार्यवाही का नेतृत्व करते हैं
- एसजीएलटी -2 अवरोधक गुर्दे में ग्लूकोज (चीनी) पुनर्वसन को रोकते हैं। ये दवाएं इस लेख में मेरी चर्चा का केंद्र हैं
कैसे डीडी एसजीएलटी -2 अवरोधक गुर्दे को प्रभावित करते हैं?
एसजीएलटी सोडियम-ग्लूकोज cotransporter के लिए खड़ा है।
इसे सरल शब्दों में रखने के लिए, यह मूत्र से मूत्र में, गुर्दे के भीतर दो प्रकार के पदार्थों को परिवहन में शामिल प्रोटीन है। इनमें से एक सोडियम है, और दूसरा ग्लूकोज है जो अनिवार्य रूप से सोडियम के परिवहन पर "पिगबैक" होता है। संख्या "2" गुर्दे जल निकासी प्रणाली में पाए जाने वाले विशिष्ट प्रकार के प्रोटीन को संदर्भित करती है, जिसे "प्रॉक्सिमल ट्यूबल" कहा जाता है। एक एसजीएलटी -1 भी है लेकिन यह केवल इस परिवहन के एक छोटे से हिस्से के लिए जिम्मेदार है)।
आण्विक जीवविज्ञान में एक पृष्ठभूमि यह समझने में मददगार है कि इन नई दवाओं, एसजीएलटी -2 अवरोधकों पर एंडोक्राइनोलॉजी और नेफ्रोलोजी ब्रह्मांड गागा क्यों जा रहा है।
अब जब हम जानते हैं कि एसजीएलटी -2 की भूमिका क्या है, तो यह समझना थोड़ा आसान हो सकता है कि क्या होगा यदि आप इस प्रोटीन की क्रिया को "ब्लॉक" करना चाहते हैं । गुर्दा अब ग्लूकोज को अवशोषित करने में सक्षम नहीं होगा जो पहले ही मूत्र में फ़िल्टर किया गया था (जो आमतौर पर यह करता है), और अनिवार्य रूप से शौचालय में चीनी / ग्लूकोज को बाहर निकालना । जिसका मतलब है कि आपके रक्त में कम ग्लूकोज बरकरार है, और शायद बेहतर मधुमेह नियंत्रण।
इस आलेख में चर्चा की गई दवा को टाइप 2 मधुमेह के इलाज के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित एक एसजीएलटी -2 अवरोधक एम्पाग्लिफ्लोजिन (जार्डिशन) कहा जाता है। हालांकि, कुछ नई मधुमेह दवाओं के साथ उनके लाभों को बढ़ाने के लिए स्लिम मार्केटिंग के साथ-साथ, कई परीक्षण पारंपरिक दवाओं की तुलना में इन नई दवाओं के साथ कठोर नैदानिक परिणामों (जैसे दिल के दौरे या स्ट्रोक जोखिम में सुधार) के कम जोखिम को दिखाने में असफल रहे हैं। मधुमेह को नियंत्रित करने के लिए। हालांकि, एक नई दवा वास्तव में दिल के दौरे, स्ट्रोक, या गुर्दे की विफलता को कम करने का मजबूत वादा दिखाती है, यह ध्यान का केंद्र बनने के लिए बाध्य है।
मधुमेह गुर्दा रोग का पारंपरिक उपचार
दुर्भाग्यवश, पिछले दो दशकों से, हमने मधुमेह गुर्दे की बीमारी वाले मरीजों के इलाज में सुधार करने में कोई बड़ा कदम नहीं उठाया है। उपचार का वर्तमान मानक मूल रूप से रक्तचाप को नियंत्रित करने, या मूत्र में प्रोटीन हानि को कम करने (एसीई-इनहिबिटर या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स नामक दवाओं का उपयोग करके) जैसे सामान्य हस्तक्षेपों पर निर्भर करता है। हम इन लक्ष्यों को अन्य लक्ष्यों के साथ जोड़ सकते हैं, जैसे रक्त में क्षार के स्तर में वृद्धि, अच्छे मधुमेह नियंत्रण, और यूरिक एसिड के स्तर को कम करना। हालांकि, कई मामलों में इन हस्तक्षेपों में किडनी की विफलता विकसित करने वाले रोगी की संभावनाओं में सार्थक अंतर लाने के लिए पर्याप्त नहीं हो सकता है।
Empagliflozin मधुमेह नेफ्रोपैथी के लिए चमत्कार इलाज हो सकता है?
विश्वास करने के कई कारण हैं कि empagliflozin पिछले बीस वर्षों की निराशाजनक "चिकित्सीय जड़ता" तोड़ सकता है। Empagliflozin पहली बार 2015 के अंत में मधुमेह प्रबंधन दृश्य पर फट गया जब तथाकथित ईएमपीए-आरईजी परीक्षण के नतीजे बताते हैं कि कार्डियोवैस्कुलर मौत, गैर-घातक दिल के दौरे और स्ट्रोक को कम करने पर इसका महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ा। बाद में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में परिणाम प्रकाशित किए गए ।
यह अध्ययन कई केंद्रों में 42 देशों में 7000 से अधिक मधुमेह रोगियों से युक्त एक बड़ा परीक्षण था। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि प्रतिभागियों में से 80 प्रतिशत मधुमेह गुर्दे की बीमारी के लिए पहले से ही मानक उपचार पर थे (80 प्रतिशत से अधिक एसीई अवरोधक या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स पर)। कार्डियोवैस्कुलर बीमारी के लिए लगभग सभी रोगियों को उच्च जोखिम था। परीक्षण का आकार उन कारकों में से एक था जो इसके निष्कर्षों में विश्वसनीयता को जोड़ते थे।
इन उत्साहजनक परिणामों को देखते हुए, विकास की दर और किडनी रोग की बिगड़ने पर एम्पाग्लिफ्लोज़िन के प्रभावों का और विश्लेषण किया गया। इससे जून 2016 में प्रकाशित एक दूसरा लेख सामने आया, जिसने दवाओं को गुर्दे से क्या किया। विशेष रूप से, विश्लेषण ने किडनी फ़ंक्शन (दवा पर बनाम रोगियों में) की खराब होने की दर को देखा। यह मूत्र में क्रिएटिनिन स्तर या प्रोटीन हानि की बिगड़ने को मापकर किया गया था । अंतिम परिणाम इंगित करते हैं कि मधुमेह के गुर्दे की बीमारी के रोगी जो कार्डियोवैस्कुलर बीमारी के लिए उच्च जोखिम रखते हैं, और जो एम्पाग्लिफ्लोजिन ("मानक देखभाल" में जोड़ा जाता है) ले सकते हैं, शायद उन लोगों की तुलना में किडनी फ़ंक्शन में काफी धीमी गिरावट देख सकते हैं। इस मेड को लेने वाले मरीजों में भी बेहतर रक्त शर्करा नियंत्रण, साथ ही कम रक्तचाप, कमर परिधि, वजन, और यूरिक एसिड के स्तर भी थे।
प्रतिकूल प्रभाव और अनुत्तरित प्रश्न
किसी भी समय एक दवा को "गेम परिवर्तक" कहा जाता है, आमतौर पर पीछे हटना और वैज्ञानिक संदेह की स्वस्थ खुराक को देखना एक अच्छा विचार है। इसकी प्रभावकारिता के बारे में प्रश्न पूछें, शायद? यहां कुछ प्रश्न दिए गए हैं जिन्हें अभी भी विश्वसनीय रूप से उत्तर देने की आवश्यकता है:
- क्या empagliflozin के बारे में वास्तव में कुछ अद्वितीय है? क्या हम अन्य दवाओं से समान लाभ देखेंगे जो दवाओं के समान वर्ग (एसजीएलटी -2 अवरोधक, उदाहरण के लिए कैनग्लिफ्लोज़िन, दापग्लिफ्लोज़ीन) से संबंधित हैं?
- क्या शुद्ध लाभ वास्तव में कम रक्तचाप या वजन का परिणाम हैं, जो मस्तिष्क में देखा गया था जो empagliflozin ले गए थे?
- बेहतर रक्त शर्करा नियंत्रण empagliflozin की श्रेष्ठता की व्याख्या कर सकता है?
उपरोक्त मुद्दे ओवर-वादे और प्रचार का एक दर्शक बढ़ाते हैं। क्या होगा यदि हम मौजूदा दवाओं और जीवन शैली समायोजन का उपयोग करके बेहतर रक्त शर्करा / रक्तचाप नियंत्रण के लिए शूट कर सकते हैं (मेटफॉर्मिन + लिसीनोप्रिल + आहार / व्यायाम जैसे कुछ सोचें) ? क्या यह हमें हिरन के लिए एक ही धमाके देगा, शायद बहुत कम लागत पर? आने वाले वर्षों के लिए ये और अधिक प्रश्न शोध के विषय होंगे।
अंत में, परीक्षण में रिपोर्ट की गई empagliflozin के प्रतिकूल प्रभावों को ध्यान में रखें, जिनमें से कुछ थे:
- जननांग संक्रमण
- Urosepsis
- जबकि एम्पाग्लीफ्लोज़ीन परीक्षण ने इसकी रिपोर्ट नहीं की, एफडीए ने हाल ही में अपने "चचेरे भाई" (कैनाग्लिफ्लोज़िन, दापग्लिफ्लोज़ीन) के उपयोग से गुर्दे की क्षति के जोखिम के बारे में एक चेतावनी जारी की है।
रोगी के लिए टेक-होम संदेश
- इन दो परीक्षणों के परिणाम, (कुछ महीनों के भीतर प्रकाशित दिल, संवहनी और गुर्दे की बीमारी के जोखिम पर एम्पाग्लीफ्लोज़िन के प्रभाव पर) निस्संदेह प्रभावशाली है लेकिन भविष्य में सत्यापन की आवश्यकता होगी।
- अध्ययनों से पता चलता है कि टाइप 2 मधुमेह वाले मरीजों में मानक मधुमेह प्रबंधन में जोड़े जाने पर एम्पाग्लीफ्लोज़िन दिल के दौरे, स्ट्रोक और मौत का खतरा कम कर सकता है, जो कार्डियोवैस्कुलर बीमारी के लिए उच्च जोखिम पर हैं।
- Empagliflozin शायद उच्च जोखिम वाले मधुमेह में देखा जाता है कि गुर्दे समारोह में अक्सर अपरिहार्य गिरावट धीमा कर सकते हैं। हम अभी भी पूरी तरह से नहीं जानते हैं कि यह ग्लाइसेमिक (रक्त शर्करा) नियंत्रण से ऊपर और ऊपर गुर्दे पर सुरक्षात्मक प्रभाव के कारण है।
- यदि परिणाम आगे के परीक्षणों में साबित होते हैं, तो पहली बार, हम पिछले जेनेरिक हस्तक्षेपों को स्थानांतरित करने में सक्षम हो सकते हैं जिनका उपयोग वर्तमान में मधुमेह की गुर्दे की बीमारी (जैसे रक्तचाप और चीनी नियंत्रण) के इलाज के लिए किया जाता है। यह वास्तव में मरीजों को कुछ ऐसा पेश कर सकता है जो डायलिसिस पर समाप्त होने का मौका वास्तविक रूप से कम कर सकता है।
उम्मीद है कि, ये नए विकास / सफलताएं "शुरुआती भाग्य" का मामला नहीं हैं, जैसा कि अतीत में मधुमेह के गुर्दे की बीमारी के लिए अन्य दवाओं के मामले में है (बार्डॉक्सोलोन बिंदु में एक मामला है)। चूंकि दो परीक्षण प्रकाशित किए गए थे, इसलिए मैंने हाइपरबोले पर सीमा रेखा में असंतुलित लेखों की एक निराशाजनक संख्या देखी है। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (जिस जर्नल में मूल अध्ययन प्रकाशित हुए थे) में प्रकाशित एक संपादकीय से उद्धरण, जो हम अब तक जानते हैं, के सार को दूर करते हैं:
... "हम उन मतभेदों से बच गए हैं जो उत्साहजनक दिखाई देते हैं, फिर भी मधुमेह के प्रबंधन के संबंध में" घर चलाने "नहीं हैं। आने वाले वर्षों में, नियंत्रित और तुलनात्मक प्रभावशीलता परीक्षण जो पुराने एजेंटों के साथ नए एजेंटों को समान रूप से जोड़ते हैं, लाखों लोगों के लिए एक और अधिक प्रभावी उपचार योजना तैयार करें जिनके जीवन टाइप 2 मधुमेह से प्रभावित होते हैं "।
> स्रोत:
> एम्पाग्लिफ्लोज़िन और टाइप 2 मधुमेह में गुर्दे की बीमारी की प्रगति। वॉर्नर सी, एट अल; ईएमपीए-आरईजी आउटपुट जांचकर्ता। एन इंग्लैंड जे मेड। 2016 जून 14
> Empagliflozin, कार्डियोवैस्कुलर परिणाम, और टाइप 2 मधुमेह में मृत्यु दर। ज़िनमैन बी, एट अल; ईएमपीए-आरईजी आउटपुट जांचकर्ताओं। इंग्लैंड जे मेड .2015 नवंबर 26