लिम्फोमा के लिए आर-ईपीओसी थेरेपी

आर-ईपीओसीएच, जिसे ईपीओसीएच-आर भी कहा जाता है, एक संयोजन कीमोथेरेपी रेजिमेंट है जो कुछ घातकताओं, विशेष रूप से कुछ प्रकार के आक्रामक गैर-हॉजकिन लिम्फोमा के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है।

दवा के नियम में निम्नलिखित एजेंट होते हैं:

• आर = Rituximab
• ई = ईटॉपोसाइड फॉस्फेट
• पी = Prednisone
• ओ = Vincristine सल्फेट (Oncovin)
• सी = साइक्लोफॉस्फामाइड
• एच = डॉक्सोर्यूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड (हाइड्रोक्साइडुनोर्यूबिसिन)

आर-इपोच बनाम आर-चॉप

यदि आप पहले से ही आर-सीओओपी के परिचित हैं, तो आमतौर पर गैर-हॉजकिन लिम्फोमा के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला एक नियम, तो आप कुछ महत्वपूर्ण मतभेदों के साथ आर-सीओओपी के "स्कैम्बल" संस्करण के रूप में आर-ईपीओसीएच के बारे में सोच सकते हैं।

आर-ईपीओसी न केवल एपोपॉसाइड के अतिरिक्त आर-चॉप से ​​अलग है, बल्कि केमोथेरेपी एजेंटों और शरीर के लिए उनकी खुराक की निर्धारित डिलीवरी में भी अलग है।

आर-ईपीओसीएच में, केमोथेरेपी लंबे समय तक परिवर्तनीय सांद्रता पर लगाए जाते हैं-चार दिन। यह परंपरागत आर-चॉप के विपरीत है, जिससे प्रत्येक चक्र के लिए, CHOP को एक बार तथाकथित बोलस-प्रकार प्रशासन में वितरित किया जाता है।

डीए-आर-इपोच क्या है?

डीए-आर-ईपीओसीएच, जिसे डीए-ईपीओसीएच-आर भी कहा जाता है, खुराक-समायोजित एटोपोसाइड, प्रीनिनिस, विंस्ट्रिस्टिन, साइक्लोफॉस्फामाइड, डॉक्सोर्यूबिसिन (और रिटक्सिमाब) के साथ एक रेजिमेंट का वर्णन करता है। रेजिमेंट के इस प्रकार में, कीमोथेरेपी की खुराक को प्रभावशीलता को अधिकतम करने के लिए समायोजित किया जाता है।

डीए-ईपीओसीएच रेजिमेंट को नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट (एनसीआई) में विकसित किया गया था कि दवा चयन, दवा अनुसूची और कैंसर की कोशिकाओं के नशीली दवाओं के संपर्क में ऑप्टिमाइज़ेशन आक्रामक गैर-हॉजकिन के रोगियों में चॉप रेजीमीन से बेहतर परिणाम देगा लिंफोमा।

एक 96 घंटे निरंतर जलसेक आहार विकसित किया गया था, जिससे डीए-ईपीओसीएच हर 21 दिनों में प्रशासित होता है।

डॉक्सोर्यूबिसिन, एटोपोसाइड, और साइक्लोफॉस्फामाइड में खुराक समायोजन पिछले चक्र में सबसे कम गिनती (पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती नादिर) पर आधारित होते हैं।

डीएलबीसीएल सब्सक्रिप्शन के लिए आर-ईपीओसीएच पर अनुसंधान

लिम्फोमा को आम तौर पर दो मुख्य श्रेणियों में वर्गीकृत किया जाता है: होडकिन लिम्फोमा (एचएल) और गैर-हॉजकिन लिम्फोमा (एनएचएल)। डिफ्यूज बड़े बी-सेल लिम्फोमा (डीएलबीसीएल) सबसे आम बी-सेल एनएचएल है, जो 30 से 35 प्रतिशत मामलों का प्रतिनिधित्व करता है और सभी उम्र के रोगियों को प्रभावित करता है।

विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) डीएलबीसीएल को चार प्रमुख श्रेणियों में वर्गीकृत करता है। सबसे बड़ी श्रेणी-डीएलबीसीएल अन्यथा निर्दिष्ट नहीं है- मूल के सेल के आधार पर तीन उपप्रकारों में आगे विभाजित किया जा सकता है, जिसमें जीवाणु केंद्र बी-सेल-जैसे (जीसीबी), सक्रिय बी-सेल (एबीसी), और प्राथमिक मध्यस्थ बी-सेल लिम्फोमा (PMBL)।

दूसरे शब्दों में, आणविक स्तर को देखते समय, डीएलबीसीएल लिम्फोमा का एक विविध समूह है और विभिन्न प्रकार के डीएलबीसीएल के उपचार के साथ अलग-अलग पूर्वानुमान हो सकते हैं। इसके अलावा, एक संबंधित प्रकार के आक्रामक लिम्फोमा को "डबल हिट" लिम्फोमा कहा जाता है। डीएचएल में विशिष्ट अनुवांशिक असामान्यताएं होती हैं जो परिणामों को प्रभावित कर सकती हैं। डीएलबीसीएल के बारे में इस सारी जानकारी का उपयोग संभावित रूप से उपचार को बदल सकता है, लेकिन वर्तमान में यह कुछ हद तक एक परेशान क्षेत्र और चल रहे शोध का विषय है।

एक समय में, उम्मीद थी कि खुराक समायोजित आर-ईपीओसी के परिणाम आमतौर पर डीएलबीसीएल के रोगियों के लिए आर-सीओओपी से बेहतर होंगे। हालांकि यह अभी भी चयनित सबसेट में सच हो सकता है, लेकिन आमतौर पर यह मामला सामान्य रूप से मौजूदा साक्ष्य के आधार पर नहीं लगता है।

524 प्रतिभागियों के एक अध्ययन ने विशेष रूप से जीसीबी और एबीसी उपप्रकारों में डीएलबीसीएल रोगियों के इलाज में आर-चॉप और डीए-आर-ईपीओसीएच रेजिमेंट की प्रभावकारिता की तुलना की। प्रतिभागियों को या तो आर- चॉप या डीए-ईपीओसीएच-आर प्राप्त करने के लिए आवंटित किया गया था, और लगभग पांच वर्षों के औसत अनुवर्ती पर, समूहों के बीच अस्तित्व के परिणाम समान थे। डीए-ईपीओसीएच ने विषाक्तता में वृद्धि देखी, लेकिन उच्च खुराक तीव्रता के आधार पर इसकी उम्मीद थी।

फिर भी, शोधकर्ताओं ने यह स्पष्ट करने के लिए कहा कि डीएलबीसीएल के रोगियों के विशिष्ट सबसेट पर विभिन्न नियमों के प्रभाव को निर्धारित करने के लिए अधिक विश्लेषण की आवश्यकता है।

उच्च की-67 अभिव्यक्ति के साथ डीएलबीसीएल

की -67 एक मार्कर है जिसका उपयोग विभिन्न कैंसर में प्रसार सूचकांक के रूप में किया जाता है-अर्थात सेल विभाजन के संबंध में सेल वृद्धि का मार्कर है। उच्च प्रसार वाले ट्यूमर की Ki-67 की उच्च अभिव्यक्ति होने की उम्मीद है।

ईपीओसीएच रेजिमेंट को इस अवधारणा के आधार पर विकसित किया गया था कि दवा एक्सपोजर का विस्तार चोल जैसे बॉल्स रेजिमेंट की तुलना में बेहतर एंटीट्यूमर प्रभावकारिता उत्पन्न कर सकता है।

पिछले अध्ययन में, यह निर्धारित किया गया था कि उच्च की-67 अभिव्यक्ति वाले डीएलबीसीएल रोगियों को आर-चॉप थेरेपी से सीमित उत्तरजीविता लाभ प्राप्त हुए। इसलिए, हुआंग और सहयोगियों के अध्ययन ने यह जांच करने का लक्ष्य रखा कि क्या आर-ईपीओसी उच्च-67 अभिव्यक्ति वाले उपचार न किए गए डीएलबीसीएल रोगियों में आर-चॉप से ​​बेहतर है या नहीं।

हुआंग और सहयोगियों ने उच्च-67 अभिव्यक्ति वाले डीएलबीसीएल रोगियों में पहली पंक्ति के रूप में आर-ईपीओसीएच को प्रशासित किया और मेल-जोड़ी नियंत्रणों का उपयोग करके इस उपसमूह में आर-ईपीओसीएच और आर-चॉप थेरेपी की उपचार प्रभावकारिता की तुलना की। उनके परिणामों ने सुझाव दिया कि आर-ईपीओसीएच रेजिमेंट के साथ इलाज किए गए मरीजों ने आर-चॉप रेजिमेंट प्रशासित लोगों की तुलना में बेहतर उत्तरजीविता प्रदर्शित की, और उन्होंने निष्कर्षों की पुष्टि करने और आर-ईपीओसीएच थेरेपी के सहयोग से संभावित प्रोजेस्टोस्टिक बायोमाकर्स की पहचान करने के लिए आगे के संभावित अध्ययनों की मांग की। ।

डबल हिट लिम्फोमा

डबल हिट लिम्फोमा, या डीएचएल, डीएलबीसीएल मामलों के पांच से 10 प्रतिशत के लिए खाते हैं, और बहुमत को जीवाश्म केंद्र के प्रकार के रूप में प्रोफाइल किया जा सकता है और जीन बीसीएल -2 (बीसीएल -2 + / MYC +) व्यक्त किया जा सकता है। डीएचएल के एक छोटे से सबसेट बीसीएल -6 (बीसीएल -6 + / MYC +) व्यक्त करते हैं या बीसीएल -2 और बीसीएल -6 दोनों को व्यक्त करते हैं और उन्हें ट्रिपल-हिट लिम्फोमा (बीसीएल-2 + / बीसीएल -6 + / MYC +) कहा जाता है।

डीएचएल वाले मरीजों में अक्सर खराब प्रोजेक्टिक फीचर्स, उच्च आईपीआई स्कोर, और अस्थि मज्जा या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की भागीदारी होती है। डीएचएल के लिए इष्टतम नियम ज्ञात नहीं है; हालांकि, आर-चॉप-जैसे रेजिमेंट प्राप्त करने वाले मरीजों में 12 महीने से कम समय के औसत औसत अस्तित्व के साथ एक गरीब निदान होता है।

एक पूर्वदर्शी समीक्षा में, आर-चॉप की तुलना में डीए-ईपीओसीएच-आर समेत अधिक गहन नियमों के साथ समग्र प्रगति मुक्त अस्तित्व में सुधार हुआ। डीए-ईपीओसीएच-आर रेजीमेन के परिणामस्वरूप अन्य गहन नियमों की तुलना में पूर्ण छूट की काफी अधिक दर हुई।

प्राथमिक मध्यस्थ लिम्फोमा (पीएमबीएल)

पीएमबीएल डीएलबीसीएल का एक और उपप्रकार है जो डीएलबीसीएल मामलों के 10 प्रतिशत का प्रतिनिधित्व करता है। यह नैदानिक ​​और जैविक रूप से नोडुलर स्क्लेरोसिंग होडकिन लिम्फोमा से संबंधित है, जो थाइमिक बी-सेल्स से भी उत्पन्न होता है।

पीएमबीएल आक्रामक है और मध्यस्थ द्रव्यमान में विकसित होता है। अधिकांश रोगियों में बीसीएल -6 जीन में उत्परिवर्तन होते हैं। मानक इम्यूनोकेथेरेपी प्रभावी नहीं है, और अधिकांश रोगियों को मध्यस्थ विकिरण की आवश्यकता होती है, जिससे देर से प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकता है। यह अपेक्षाकृत दुर्लभ लिम्फोमा है जिसमें बहुत से नैदानिक ​​अध्ययन डेटा नहीं हैं; हालांकि, पिछले मामलों (पूर्ववर्ती अध्ययन) पर वापस देखे गए आंकड़े बताते हैं कि अधिक गहन कीमोथेरेपी के नियम आर-चॉप से ​​अधिक प्रभावी प्रतीत होते हैं।

एक पूर्वदर्शी विश्लेषण में, आर-चॉप के लिए विफलता दर 21 प्रतिशत थी, जो उपचार विकल्पों की आवश्यकता का सुझाव देती थी।

डीए-ईपीओसीएच-आर जलसेक रणनीतियों का उपयोग करता है जिसमें ड्रग्स एटोपोसाइड, डॉक्सोर्यूबिसिन और साइक्लोफॉस्फामाइड की खुराक सबसे बड़ी प्रभाव के लिए समायोजित की जाती है। एनसीआई के शोधकर्ताओं द्वारा आयोजित डीए-ईपीओसीएच-आर के साथ एक एकल आर्म परीक्षण के परिणाम, जो 11 साल की अवधि के लिए 51 मरीजों का पालन करते थे, 11 अप्रैल, 2013 को न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन के अंक में प्रकाशित हुए थे। ।

इस अध्ययन में इलाज न किए गए प्राथमिक मध्यस्थ बी-सेल लिम्फोमा वाले पचास रोगियों को शामिल किया गया था। सभी रोगियों ने डीए-ईपीओसीएच-आर थेरेपी के साथ पूरी तरह से छूट हासिल की, और पूरी तरह से छूट वाले मरीजों में से कोई भी एक आवर्ती लिम्फोमा विकसित नहीं किया है। दो मरीजों को जिन्होंने पूरी तरह से छूट प्राप्त नहीं की, विकिरण प्राप्त किया और उनके ट्यूमर को भी दोबारा नहीं मिला। बाद में या कार्डियक विषाक्त प्रभावों के विकास के लिए अन्य बीमारियों का कोई सबूत नहीं था।

पीएमबीएल के साथ वयस्कों के बहु-संस्थागत विश्लेषण ने इन रेजिमेंटों के इलाज वाले मरीजों में कुल अस्तित्व की तुलना की (11 योगदान केंद्रों से पहचाने गए 132 रोगी; 56 आर-चॉप और 76 डीए-आर-ईपीओसीएच)। जबकि डीए-आर-ईपीओसीएच (84 प्रतिशत बनाम 70 प्रतिशत) के साथ पूर्ण छूट दर अधिक थी, इन मरीजों को उपचार से संबंधित विषाक्तता का अनुभव होने की अधिक संभावना थी। दो साल में, आर-चॉप रोगियों के 89 प्रतिशत और डीए-आर-ईपीओसी रोगियों के 91 प्रतिशत जीवित थे।

एचआईवी के साथ / बिना मरीजों में बुर्किट लिम्फोमा के लिए आर-ईपीओसीएच

पश्चिमी देशों की तुलना में भूमध्य रेखा अफ्रीका में बुर्किट लिम्फोमा अधिक आम है। बुर्किट एक ऐसी बीमारी है जो अक्सर प्रतिरक्षा-दबाने वाले एड्स रोगियों में होती है। पश्चिमी देशों में बुर्किट लिम्फोमा के लिए इलाज दर बच्चों में 9 0 प्रतिशत तक पहुंचती है, जबकि अफ्रीका में केवल 30 प्रतिशत से 50 प्रतिशत बच्चे सुरक्षित रूप से उच्च खुराक के इलाज के लिए अक्षमता के कारण ठीक हो जाते हैं।

राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (एनसीआई) में विल्सन और सहयोगियों ने एक परीक्षण आयोजित किया और न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ मेडिसिन में दिखाई दिया । इस मुकदमे में ईपीओसीएच-आर के दो प्रकार शामिल थे, जिसमें ड्रग्स की उच्च सांद्रता के लिए एक्सपोजर के कारण दवाओं की कम सांद्रता के लिए लंबे एक्सपोजर शामिल थे।

पूर्व उपचार न किए गए बुर्किट लिम्फोमा वाले तीस रोगियों को परीक्षण में शामिल किया गया था। रोगियों को उनकी एचआईवी स्थिति के आधार पर दो ईपीओसीएच-आर प्रकारों में से एक प्राप्त हुआ। उन्नीसवीं एचआईवी-नकारात्मक रोगियों को खुराक-समायोजित (डीए) -ईपीओसीएच-आर प्राप्त हुआ, जबकि 11 एचआईवी पॉजिटिव रोगियों को एससी-ईपीओसीएच-आरआर मिला, जो ईपीओसीएच-आर का शॉर्ट-कोर्स (एससी) संस्करण है जिसमें रितुसिमाब की दो खुराक शामिल हैं प्रति उपचार चक्र और डीए-ईपीओसीएच-आर की तुलना में कम उपचार तीव्रता है।

किसी व्यक्ति की कीमोथेरेपी की सहिष्णुता के आधार पर दवा की अधिकतम मात्रा प्रदान करने के लिए खुराक के स्तर का समायोजन किया जाता है। परीक्षण में देखी गई मुख्य विषाक्तता बुखार और न्यूट्रोपेनिया (कम सफेद रक्त कोशिका गणना) थी; कोई इलाज से संबंधित मौतें नहीं हुईं। 86 और 73 महीनों के औसत अनुवर्ती समय के साथ, डीए-ईपीओसीएच-आर और एससी-ईपीओसीएच-आरआर के साथ क्रमशः कुल जीवित रहने की दर 100 प्रतिशत और 9 0 प्रतिशत थी।

इन परिणामों के आधार पर, प्रौढ़ और बाल चिकित्सा बुर्किट लिम्फोमा रोगियों में ईपीओसीएच-आर थेरेपी की प्रभावकारिता की पुष्टि करने के परीक्षण शुरू किए गए।

से एक शब्द

खुराक-समायोजित-ईपीओसीएच रेजीमेन को राष्ट्रीय कैंसर संस्थान में विकसित किया गया था, जो कैंसर कोशिकाओं द्वारा किए गए दवा चयन, वितरण और एक्सपोजर को अनुकूलित करने वाली परिकल्पना के आधार पर आक्रामक गैर-हॉजकिन लिम्फोमा वाले रोगियों में चॉप रेजीमीन से बेहतर परिणाम देगा।

प्रारंभिक उम्मीद थी कि आर-ईपीओसीएच आम तौर पर डीएलबीसीएल के मरीजों में आर-सीओओपी की तुलना में बेहतर परिणाम प्राप्त करेगी, इस पर ध्यान केंद्रित किया जा रहा है कि यह नियम डीएलबीसीएल और अन्य घातक रोगियों के विभिन्न चयन उप-समूहों के परिणामों में सुधार कर सकता है। यदि आप इन सबसेट में आते हैं, तो अपने डॉक्टर के साथ विकल्प पर चर्चा करें।

> स्रोत:

> करी एमए, लिवर एस आक्रामक गैर-हॉजकिन लिम्फोमा के लिए एक सूचित उपचार विकल्प बनाना: आर-चॉप रेजिमेंट बनाम ईपीओसीएच-आर। जे हेमेटोल ऑनकॉम फार्म । 2016, 6 (4): 145-152।

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> विल्सन एचडब्ल्यू एट अल। चरण III बनाम आर-चॉप बनाम डीए-ईपीओसीएच-आर और अनचाहे डिफ्यूज बड़े बी-सेल लिम्फोमा का आणविक विश्लेषण: सीएएलजीबी / गठबंधन 50303. 2016 दिसंबर 4; मौखिक सार # 46 9: एएसएच 58 वीं वार्षिक बैठक और प्रदर्शनी, सैन डिएगो, सीए।