क्या एचआईवी कम विषाक्त है, या अधिक तो?

अफ्रीका और यूरोप में अध्ययन अलग-अलग निष्कर्ष निकालते हैं

दिसंबर 2014 में, क्रमशः दक्षिणी अफ्रीका और यूरोप में एचआईवी की तुलनात्मक विषाणु की जांच के दो अध्ययनों ने दो अलग-अलग निष्कर्ष निकाले।

बोत्सवाना और दक्षिण अफ्रीका में आयोजित पहला, सुझाव दिया गया है कि एचआईवी प्रतिरोधी जीन की कुछ किस्मों के लिए वायरस का अनुकूलन-जिसे मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन बी (एचएलए-बी) कहा जाता है - वायरस की प्रतिलिपि बनाने की क्षमता को कमजोर कर देता है, जिससे धीमी बीमारी की प्रगति होती है।

दूसरा, जो कि कई वर्षों में यूरोपीय मरीजों के समूह के बाद हुआ, विशेष रूप से संक्रमण के तीव्र चरण के बाद औसत वायरल लोड और सीडी 4 गिनती पर देखा और निष्कर्ष निकाला कि, केवल बीमारी की प्रगति के मामले में, एचआईवी तेजी से और अधिक विषाक्त हो गया है बीमारी का विकास।

यह कैसे संभव है कि दो अध्ययन इतनी अलग-अलग व्याख्याओं के साथ समाप्त हो गए? क्या यह केवल संदिग्ध अध्ययन डिजाइन का मामला है, या यह संभव है कि महाद्वीप से महाद्वीप तक वायरस की विविधता - यहां तक ​​कि देश से देश तक-वैज्ञानिकों की टीमों ने पूरी तरह विपरीत दिशाओं में नेतृत्व किया है?

बोत्सवाना और दक्षिण अफ्रीका में एचआईवी विषाणु को मापना

पहले अध्ययन में, ऑक्सफोर्ड यूनिवर्सिटी के वैज्ञानिकों ने मुख्य जांचकर्ता रेबेका पायने की अध्यक्षता में सवाल उठाया कि क्या कुछ एचएलए-बी जीन की उपस्थिति-धीमी बीमारी की प्रगति और बेहतर वायरल नियंत्रण से जुड़ा हुआ है-शायद एचआईवी में उत्परिवर्तन हो सकता है जो प्रभावी रूप से कमजोर हो सकता है "वायरल फिटनेस।"

इससे पहले के शोध से पता चला था कि कुछ आबादी में इस दुर्लभ, एचआईवी प्रतिरोध उत्परिवर्तन के साथ व्यक्तियों का उच्च प्रतिशत था, जो जापान में 75% से दक्षिण अफ्रीका में 20% था। असमानता को देखते हुए, जांचकर्ताओं ने आश्चर्यचकित होना शुरू किया कि क्या यह कुछ हिस्सों में, जापान जैसे कम प्रचलित देशों और उप-सहारा अफ्रीका जैसे अति-प्रचलित क्षेत्रों के बीच महामारी में विशाल अंतर के लिए योगदान दे सकता है।

चूंकि जापान में एचआईवी दरें अभी भी अपेक्षाकृत कम हैं, शोधकर्ताओं ने बोत्सवाना में मरीजों के एक समूह पर अपने शोध पर ध्यान केंद्रित किया, एक देश जिसमें एचआईवी महामारी 2000 में अपने चरम पर पहुंच गई, और इसकी तुलना दक्षिण अफ्रीका में एक मेल खाने वाले समूह से हुई, जो केवल पहुंची 2010 में इसकी चोटी।

प्रारंभिक सर्वेक्षण से पता चला कि बोत्सवाना में इलाज न किए गए मरीजों के बीच औसत वायरल भार, जहां बीमारी "पुरानी" है, दक्षिण अफ्रीका की तुलना में काफी कम थी, जहां यह बीमारी दस साल "छोटी" है (15,350 प्रतियां / एमएल बनाम 2 9, 350 प्रतियां / एमएल, क्रमशः)। इसके अलावा, दक्षिण अफ्रीका की तुलना में सीडी 4 की गणना 50 सेल्सियस / एमएल कम होने के बावजूद, एचआईवी के साथ बोत्सवान्स लंबे समय तक जीने के लिए प्रतिबद्ध थे, जो कम विषाक्त उपप्रकार का सुझाव देते थे।

इस सबूत के साथ, जांचकर्ताओं ने फिर रोगियों के एचआईवी की अनुवांशिक संरचना को देखा और पाया कि बोत्सवानों की एक बड़ी संख्या में एचएलए-बी "भागने" उत्परिवर्तन था (जिसका अर्थ है कि वायरस एचएलए अणु की उपस्थिति में अनुकूलित हुआ था पहचान से बचने के लिए)। ऐसा करने में, वैज्ञानिकों का मानना ​​था कि वायरस की "फिटनेस" कमजोर हो सकती है, इसकी प्रतिकृति क्षमता धीमी हो सकती है और इसकी क्षमता रोगी की प्रतिरक्षा प्रणाली को नुकसान पहुंचा सकती है।

सभी ने बताया कि 46% बोत्सवान समूह के पास दक्षिण अफ्रीका के केवल 38% की तुलना में प्रमुख एचएलए-बी उत्परिवर्तन थे।

टेस्ट ट्यूब assays दक्षिण अफ्रीका से तुलना में 11% धीमी गति से प्रतिकृति बोत्सवान नमूना से एचआईवी के साथ परिकल्पना का समर्थन करने लग रहा था।

प्रसवपूर्व क्लीनिक से सांख्यिकीय आंकड़ों के आधार पर, पेने और उनकी टीम ने आगे सुझाव दिया है कि एचआईवी विषाणु दक्षिण अफ्रीका में भी शुरू हो सकता है, साथ ही, अनुपस्थित महिलाओं में औसत वायरल लोड 2002-2005 में 13,550 से घटकर 2012 में 5,750 हो गया था। 2013।

यूरोपीय कैस्केड कोहोर्ट में एचआईवी विषाणु को मापना

यूरोपीय अध्ययन ने एक बहुत ही सरल, असली दुनिया दृष्टिकोण लिया, जिसमें लंबे समय से चलने वाले रोगी डेटा, पैन-यूरोपीय कैस्केड समूह का विश्लेषण 1 9 7 9 से 2002 तक किया गया था।

अपने शोध में, सीएएससीएडीई जांचकर्ताओं ने दो प्रमुख कारकों पर ध्यान केंद्रित किया:

• सेरोकोनवर्जन के बाद औसत सीडी 4 गिनती (जो निर्धारित करती है कि एचआईवी संक्रमण ने गहराई से किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली को कमजोर कर दिया है), और;
• औसत वायरल "सेट प्वाइंट" (जहां वायरल लोड संक्रमण के तीव्र चरण के बाद सुलझता है, उच्च वायरल भार आमतौर पर तेज बीमारी की प्रगति से संबंधित होते हैं)।

अपने पूर्ववर्ती विश्लेषण में, शोधकर्ताओं ने पाया कि औसत सीडी 4 गिनती 1 9 7 9 में 770 कोशिकाओं / एमएल से 2002 में 570 कोशिकाओं / एमएल से गिर गई, जबकि औसत वायरल सेट बिंदु 1 9 7 9 में 11,200 से लगभग तीन गुना बढ़कर 2002 में 31,000 हो गया।

एचआईवी वाले लोगों में सालाना सालाना बीमारी की गति से पहले भी यह गति थी। शोध के मुताबिक, रोगी की सीडी 4 के लिए औसत समय 350 से नीचे गिरने के लिए औसत समय-चरण जिसके द्वारा एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी की सिफारिश की जाती है- 1 9 7 9 में सात साल से घटकर 2002 तक केवल 3.4 साल हो गई।

अनुसंधान में महत्वपूर्ण अंतर

अनुसंधान के दोनों टुकड़ों में आखिरकार उनकी सीमाएं हैं, अध्ययन डिजाइनों के साथ जो वैज्ञानिकों और नीति निर्माताओं के बीच बहस की संभावना पैदा करेगा। मुख्य मतभेदों में से:

• जबकि अफ्रीकी अध्ययन ने बोत्सवाना और दक्षिण अफ्रीका में 2,000 से अधिक रोगियों से सांख्यिकीय आंकड़ों की समीक्षा की, प्रतिकृति क्षमता नमूने में शामिल रोगियों की वास्तविक संख्या न केवल छोटी थी (दक्षिण अफ्रीका से 16 और बोत्सवाना से 63) लेकिन समय पर एक बिंदु पर । इसके विपरीत, लगभग 16,000 रोगियों को कैस्केड समूह में शामिल किया गया था, जिनमें से सभी की लंबी अवधि की जांच की गई थी।
• जबकि पेने और उनकी टीम ने मरीज के वायरल लोड पर एचएलए प्रेरित प्रेरितों के प्रभाव पर ध्यान केंद्रित किया, लेकिन वे यह नहीं दिखा सके कि इन उत्परिवर्तनों की उपस्थिति का सीडी 4 कमी पर कोई असर पड़ा। इसके विपरीत, सीएएससीएडीई शोधकर्ताओं ने एचआईवी विषाणु की स्थापना के लिए सीडी 4 / वायरल लोड गतिशील केंद्रीय माना। उन्होंने केवल उन रोगियों को शामिल करने तक सीमित कर दिया जिन्हें संक्रमण के तीन महीने के भीतर निदान किया गया था, जिससे एक स्पष्ट प्रारंभ बिंदु प्रदान किया गया जिससे बीमारी की प्रगति / सीडी 4 की कमी को मापने के लिए।
• हालांकि, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि CASCADE टीम ने केवल सफेद, समलैंगिक पुरुषों (उपचार इतिहास और वायरल सबसेट में समानता सुनिश्चित करने के लिए) पर संवेदनशीलता विश्लेषण किया। हालांकि विश्लेषण ने सुझाव दिया कि पूरी तरह से यूरोप में विषाणु का स्तर बढ़ रहा है-समुदाय में वायरल लोड 2002 में 31,000 से गिरकर 2008 में 25,500 हो गया था-वही समलैंगिक पुरुषों के लिए नहीं कहा जा सकता है। चूंकि यह ज्ञात है कि समलैंगिक पुरुष आबादी (उपचार एक्सपोजर के उच्च स्तर के साथ) के माध्यम से एचआईवी का तेजी से फैलाव हुआ है जिसके परिणामस्वरूप अधिक आनुवंशिक विविधता और संचारित प्रतिरोध हुआ है , यह संभव है कि इस समूह को प्रभावित करने वाले वायरल सबसेट वास्तव में और अधिक हो विषमय।
• इसके विपरीत, अफ्रीकी अध्ययन उन देशों में आयोजित किया गया जहां विषमलैंगिक यौन संबंध न केवल ट्रांसमिशन का प्राथमिक माध्यम था , लेकिन हाल ही में, जहां तक ​​बहुत कम व्यक्ति एचआईवी थेरेपी के संपर्क में थे। नतीजतन, दक्षिणी अफ्रीका के भीतर एचआईवी की जेनेटिक विविधता को बहुत कम माना जाता है, कुछ शोधों से पता चलता है कि वायरस की क्षेत्रीय परिवर्तनशीलता एचआईवी विषाणु में गहरा अंतर करने की अनुमति दे सकती है।

संक्षेप में, अफ्रीकी अध्ययन और सीएएससीएडीई अनुसंधान की सीमाओं में कमी के बावजूद, दोनों निष्कर्ष सही हो सकते हैं। दोनों टीमों से आगे की जांच की उम्मीद है।

_{सूत्रों का कहना है:}

_{पायने, आर .; मुएनचॉफ, एम .; मान, जे .; और अन्य। "उच्च एचआईवी seroprevalence की आबादी में विषाणु पर एचएलए संचालित एचआईवी अनुकूलन का प्रभाव।" PNAS। 16 दिसंबर, 2014; 111 (50): E5393-5400।}

_{पेंटज़िस, एन .; पोर्टर, के .; कोस्टाग्लिओला, डी .; और अन्य। "एचआईवी -1 विषाणु और ट्रांसमिसिबिलिटी के प्रोजेस्टोस्टिक मार्करों में अस्थायी रुझान: एक अवलोकन संबंधी समूह अध्ययन।" एल एसीट एचआईवी। दिसंबर 2014; 1 (3): e119-126।}