जुलाई, 2015 में, एफडीए ने दिल की विफलता के इलाज के लिए नई दवा एंट्रेस्टो (नोवार्टिस) को मंजूरी दे दी। आप यहां एंटरस्टो के बारे में पढ़ सकते हैं।
दिल की विफलता विशेषज्ञों और अच्छे कारण के लिए इस नई दवा के लिए उत्साह उच्च है। एक बड़े नैदानिक परीक्षण (PARADIGM-HF) में, एंट्रेस्टो ने enalapril को काफी हद तक बेहतर प्रदर्शन किया, जो वर्तमान में दिल की विफलता वाले मरीजों के लिए चिकित्सा का मुख्य आधार है।
एंट्रेस्टो दवाओं की एआरएनआई कक्षा में पहला है। ये दवाएं एक एआरबी अवरोधक (इस मामले में, वलसार्टन) को एक neprilysin अवरोधक (sacubitril) के साथ जोड़ती हैं। नेप्रिलिसिन अवरोध एआरएनआई दवाओं की नई विशेषता है।
जब एंजाइम neprilysin हृदय विफलता रोगियों में अवरुद्ध है, नाट्यूरेटिक पेप्टाइड्स के रक्त स्तर में वृद्धि। चूंकि नाट्यूरेटिक पेप्टाइड दिल की विफलता में फायदेमंद हो सकते हैं, शोधकर्ताओं ने कहा कि एंट्रेस्टो जैसी दवाएं इस स्थिति के साथ रोगियों के नतीजे में सुधार कर सकती हैं। PARADIGM-HF अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि शोधकर्ता सही थे।
क्या नेप्रिलिसिन अवरोध के लिए एक नकारात्मक पक्ष है?
जबकि एंट्रेस्टो पैराडाइगएम-एचएफ परीक्षण में प्रभावी और सुरक्षित दोनों प्रतीत होता है, फिर भी कुछ ऐसी चीजें हैं जिन्हें हम दीर्घकालिक neprilysin अवरोध के बारे में नहीं जानते हैं।
नेप्रिलिसिन में नाट्रियरेटिक पेप्टाइड्स के स्तर को कम करने के अलावा कई क्रियाएं होती हैं, और उनमें से कुछ कार्य फायदेमंद प्रतीत होते हैं।
तो neprilysin अवरोध करने के लिए एक सार्वभौमिक अच्छी बात नहीं हो सकती है।
विशेष रूप से, neprilysin शरीर में अवांछित प्रोटीन के संचय को कम करता है, जिसमें अल्जाइमर रोग और एमिलॉयडोसिस से जुड़े प्रोटीन और प्रोस्टेट कैंसर भी शामिल है । वास्तव में, शोधकर्ता सक्रिय रूप से ऐसी दवाओं की तलाश में हैं जो neprilysin की गतिविधि को बढ़ा सकते हैं, उम्मीद है कि इससे इन तरह की स्थितियों का इलाज या रोकथाम हो सके।
इसलिए, इस तथ्य के बावजूद कि PARADIGM-HF परीक्षण में एंट्रेस्टो के साथ कुछ महत्वपूर्ण साइड इफेक्ट्स की सूचना मिली थी, फिर भी एक दवा के साथ महत्वपूर्ण दीर्घकालिक परिणामों की संभावना हो सकती है जो neprilysin को रोकती है।
एंट्रेस्टो पर मेरे किसी भी शोध में मैं पुरानी neprilysin अवरोध के संभावित नकारात्मक परिणामों के बारे में भी एक उल्लेख (या तो शोधकर्ताओं द्वारा या नोवार्टिस द्वारा) खोजने में सक्षम था। इसलिए मैंने नोवार्टिस से यह पूछने के लिए संपर्क किया कि कंपनी के सबूत हैं, एक तरफ या दूसरा, एंटरस्टो का उपयोग करके अल्जाइमर, एमिलॉयडोसिस या प्रोस्टेट कैंसर जैसी बीमारियों के जोखिम को प्रभावित कर सकता है।
नोवार्टिस उत्तर:
कुछ दिनों के बाद कंपनी ने अपने विशेषज्ञों से परामर्श किया, मुझे नोवार्टिस से यह जवाब प्राप्त हुआ। यहां यह पूर्ण है:
"नेप्रिलिसिन शरीर के भीतर कई प्रक्रियाओं में शामिल है जिसमें विभिन्न प्रकार के एंडोजेनस वासॉएक्टिव पेप्टाइड्स को तोड़ना शामिल है, जो - नेप्रिलीसिन को लक्षित करके - एंट्रेस्टो बढ़ने में मदद करता है, जिससे हृदय विफलता रोगियों में फायदेमंद प्रभाव पड़ता है। नेप्रिलिसिन ब्रेकिंग में शामिल कई एंजाइमों में से एक है डाउन एमिलॉयड बीटा प्रोटीन। पैराडाइगएम-एचएफ विकास कार्यक्रम से डेटा, 10,000 से अधिक रोगियों का अध्ययन किया गया है, एंटिलॉयसिस, अल्जाइमर या प्रोस्टेट कैंसर से संबंधित किसी भी प्रतिकूल प्रभाव को इंगित नहीं करता है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि दिल की विफलता वाले रोगियों में 50 सर्वोत्तम वर्तमान उपचार के साथ इलाज के बावजूद 5 साल की मृत्यु दर, अधिकांश कैंसर की तुलना में मृत्यु दर अधिक है। एंट्रेस्टो मृत्यु दर को कम करता है, अस्पताल में भर्ती करता है और एचएफ-आरईएफ के साथ लोगों को बेहतर महसूस करता है। "
मुझे इस प्रतिक्रिया के बारे में कुछ चीजों से मारा गया था। सबसे पहले, कंपनी एक तत्काल स्पष्ट और महत्वपूर्ण सवाल है (मुझे क्या लगता है) के तत्काल उत्तर के साथ तैयार नहीं था।
इसके अलावा, कंपनी जोखिम से इनकार नहीं कर रही है कि neprilysin अवरोध अन्य प्रकार की गंभीर बीमारियों को खराब कर सकता है। तथ्य यह है कि उनके अध्ययनों से पता चला कि इस तरह के बिगड़ने का कोई सबूत आरामदायक नहीं है, लेकिन हमें ध्यान रखना चाहिए कि एंट्रेस्टो के साथ अध्ययन अपेक्षाकृत कम अवधि का है, और यह स्पष्ट नहीं है कि एंट्रेस्टो के साथ इलाज किए गए मरीजों को विशेष रूप से एमिलिओरोसिस, अल्जाइमर या प्रोस्टेट कैंसर के लिए निगरानी की गई थी। ।
अंत में, कंपनी बताती है कि दिल की विफलता इतनी खराब स्थिति है कि भले ही उनकी दवा ने इन बीमारियों का कारण बनता है या खराब कर दिया है, तो जोखिम लेने लायक होगा।
जाहिर है, यह व्यक्तिगत निर्णय का मामला है। चाहे एक मरीज को जोखिम के रूप में जोखिम का संबंध है, लाभों के बनाम जोखिमों के अपने आकलन पर निर्भर करता है। यह निश्चित रूप से, यदि सभी जोखिमों को बुलाया नहीं जाता है, तो यह एक कठिन मूल्यांकन है।
तल - रेखा
एंटरस्टो दिल की विफलता वाले मरीजों के लिए एक आकर्षक दवा प्रतीत होता है, और निस्संदेह इसका उपयोग किया जाएगा। निस्संदेह कई रोगियों की मदद से दिल की विफलता लंबे समय तक रहने में मदद मिलेगी, और कम लक्षणों के साथ।
लेकिन विशेष रूप से क्योंकि एंटरस्टो में ब्लॉकबस्टर दवा का निर्माण होता है, और इसलिए बड़ी संख्या में रोगियों को पहली बार नेप्रिलीसिन अवरोध के संपर्क में लाया जाएगा, यह विशेष रूप से नोवार्टिस (और एफडीए) के लिए सावधानीपूर्वक पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन करने के लिए महत्वपूर्ण होगा, इसलिए कि किसी भी "अप्रत्याशित" साइड इफेक्ट्स को यथासंभव शीघ्रता से पहचाना जा सकता है।
सूत्रों का कहना है:
मैकमुरे जे जेवी, पैकर एम, देसाई एएस, एट अल। एंजियोटेंसिन-नेप्रिलीसिन अवरोधन दिल की विफलता में enalapril बनाम। एन इंग्लैंड जे मेड 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077।
जेसप एम। नेप्रिलिसिन अवरोध - दिल की विफलता के लिए एक उपन्यास चिकित्सा। एन इंग्लैंड जे मेड 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898।