आपके शरीर में विभिन्न प्रकार के सफेद रक्त कोशिकाएं हैं। एक प्रकार, लिम्फोसाइट , दो मुख्य प्रकारों में आता है: बी-सेल और टी-सेल। यहां, कैंसर उपचार के संदर्भ में, हम मुख्य रूप से उस दूसरे प्रकार, टी-सेल से चिंतित हैं।
तो, चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी-सेल थेरेपी क्या है? संक्षेप में, यह एक अत्याधुनिक थेरेपी है जो आनुवांशिक रूप से आपके स्वयं के टी-कोशिकाओं को कैंसर को पहचानने और हमला करने पर बेहतर होने के लिए प्रोग्राम करती है।
यह कई प्रकार के इम्यूनोथेरेपी का पता लगाया जा रहा है। यदि आप इस तरह के थेरेपी के पीछे जैव प्रौद्योगिकी में रूचि रखते हैं, तो कार टी-सेल थेरेपी कैसे काम करता है , इस बारे में एक और विस्तृत व्याख्या ।
यहां, ट्यूमर कोशिकाओं को पहचानने और हमला करके कैंसर से लड़ने के लिए, इन "जीवित उपचार" और अन्य समान उपचारों पर ध्यान केंद्रित किया जाता है जो आपके शरीर के "प्रतिरक्षा प्रणाली के सैनिक" के माध्यम से टी-कोशिकाओं के माध्यम से काम करते हैं। आपके शरीर के टी-कोशिकाओं का उपयोग करने वाले कुछ कैंसर उपचार पहले ही स्वीकृत हो चुके हैं, और अन्य बहुत जल्द पालन करने की उम्मीद है।
प्रतिरक्षा-आधारित उपचार के साथ रास्ता फ़र्श
कैंसर से लड़ने की कोशिश करने के लिए अपने शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ टंकण पूरी तरह से नया नहीं है। वास्तव में, ऐसे उपचारों के उदाहरण हैं (जो टी-सेल प्रतिक्रिया पर ध्यान केंद्रित करते हैं) जिन्हें पहले से ही एफडीए अनुमोदन प्राप्त हुआ है: उदाहरण के लिए, सिपुलेसेल-टी, आईपीलिमेबैब और ब्लिनैटुमोबैब।
इलाज | कैंसर का प्रकार | प्रतिरक्षा प्रणाली कार्रवाई |
Sipuleucel-T (प्रोवेन) | उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के कुछ मामलों |
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Ipilimumab (Yervoy) | घातक मेलेनोमा त्वचा कैंसर के कुछ मामलों |
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Blinatumomab (Blincyto) | वयस्कों और बच्चों में बीमार या अपवर्तक बी-सेल अग्रदूत तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (सभी) |
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उनमें से एक, sipuleucel-T, एक कार टी-सेल थेरेपी की तरह बहुत लगता है जिसमें यह आपकी प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उपयोग करता है जो पहले रक्त प्रवाह से व्यक्तिगत रूप से एकत्र किए जाते हैं और फिर प्रयोगशाला में संसाधित होते हैं; वे सक्रिय होते हैं और ट्यूमर कोशिकाओं के प्रति अधिक प्रतिक्रियाशील होते हैं, फिर रक्त प्रवाह में उपचार के रूप में वापस आ जाते हैं।
Sipuleucel-T को "ऑटोलॉगस टीका" या "ऑटोलॉगस सेलुलर इम्यूनोथेरेपी" माना जाता है, हालांकि, टीआर सेल थेरेपी नहीं है क्योंकि प्रतिरक्षा कोशिकाओं को प्रतिक्रिया देने के लिए प्रशिक्षित किया जा रहा है, बजाय ट्यूमर कोशिकाओं का जवाब देने के लिए आनुवंशिक रूप से छेड़छाड़ की जा रही है ।
प्रतिरक्षा चेकपॉइंट इनहिबिटर जैसे ipilimumab (उपरोक्त) कैंसर के खिलाफ अपनी प्रतिरक्षा रक्षा का लाभ उठाने का प्रयास करने के लिए, शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली पर "ब्रेक लगाने" या "गैस पेडल मारने" के विभिन्न तंत्रों के साथ आपके प्रतिरक्षा प्रणाली के विभिन्न तंत्र के साथ काम करते हैं। Ipilimumab एक दवा का सिर्फ एक उदाहरण है जो इस तरह से काम करता है। प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक का एक और उदाहरण पेम्ब्रोलिज़ुमाब (कीट्रूडा) है, जो टी-कोशिकाओं के लिए "ऑन-ऑफ़ स्विच" को लक्षित करता है, जिसे पीडी -1 कहा जाता है।
सीआर-टी सेल थेरेपीज़: ट्रू "लिविंग ड्रग्स"
हालांकि, सीएआर-टी सेल थेरेपी स्पष्ट रूप से अपनी विशिष्ट इकाई हैं। टी-कोशिकाओं को आपके शरीर से बाहर निकाला जाता है, आनुवंशिक रूप से ट्यूमर कोशिकाओं को बेहतर ढंग से पहचानने और मारने के लिए प्रोग्राम किया जाता है, और फिर जीवित थेरेपी के रूप में फिर से पेश किया जाता है। कोशिकाओं को 21 दिनों तक इंजीनियर और उगाया जा सकता है और फिर उन्हें रक्त प्रवाह में वापस ले जाया जाता है।
सीएआर टी-सेल थेरेपी ऐसी उपचार नहीं है जिसका प्रयोग अन्य उपचारों की कोशिश करने से पहले किया जाएगा-कम से कम, वर्तमान में नहीं। ये नए उपचार आम तौर पर दुर्भाग्यपूर्ण तथ्य से उत्पन्न होते हैं कि, देर से बीमारी वाले रोगियों के लिए, सर्जरी, कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा सहित पारंपरिक कैंसर उपचार, कई बार सीमित प्रभावकारिता प्रदान करते हैं।
इसलिए, अब तक, सीएआर-टी सेल थेरेपी केवल उन रोगियों के लिए उपलब्ध हैं जिन्होंने नैदानिक परीक्षणों में दाखिला लिया है, क्योंकि उपचार अमेरिका में जांच के रूप में माना जाता है, लेकिन यह जल्द ही बदल सकता है। सीआर-टी सेल थेरेपी एफडीए स्वीकृत हो सकती है और 2017-2018 के रूप में जल्द ही नैदानिक परीक्षणों के बाहर उपलब्ध हो सकती है।
नैदानिक रूप से विकसित किए जा रहे कुछ प्रमुख उम्मीदवारों की एक संक्षिप्त सूची निम्नानुसार है।
Novartis द्वारा सीटीएल 01 9 (tisagenlecleucel)
सीटीएल 01 9 एक सीडी 1 9-विशिष्ट चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) आधारित टी-सेल थेरेपी है।
चलो पिछले वाक्य को अनपॅक करके शुरू करें: सीडी 1 बी-कोशिकाओं नामक कुछ प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर एक अणु है, और ये कोशिकाएं कुछ प्रकार के ल्यूकेमिया और लिम्फोमा का स्रोत हो सकती हैं ।
सीटीएल 01 9 की एक खुराक ने उपचार के विकल्पों से बाहर निकलने वाले अध्ययनों में कई मरीजों को लंबे समय तक अनुमोदन और संभवतः इलाज (हम अभी तक नहीं जानते) लाए हैं।
यहां बीमारियों का एक रन-डाउन है जिसके लिए वर्तमान में सीटीएल 01 9 पर विचार किया जा रहा है:
- सीटीएल 01 9 को वयस्क रोगियों के उपचार के लिए एफडीए ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम प्राप्त हुआ जिसमें बड़े बी-सेल लिम्फोमा (डीएलबीसीएल) फैल गए / अपवर्तक फैल गए। (लिम्फोमा को आम तौर पर दो मूल समूहों में वर्गीकृत किया जाता है: होडकिन और गैर-हॉजकिन। गैर-हॉजकिन लिम्फोमा का सबसे आम प्रकार डीएलबीसीएल है)।
- सीटीएल 01 9 बी-सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ऑल) के साथ रुकने वाले या अपवर्तक बाल चिकित्सा और युवा वयस्क रोगियों के इलाज के लिए भी स्वीकृति के लिए तैयार है।
सीटीएल 01 9 को एफडीए की ओन्कोलॉजिक ड्रग्स एडवाइजरी कमेटी से अनुमोदन का एक सर्वसम्मति (10-0) वोट मिला, जिसका अर्थ है कि चीजें इसकी अंतिम मंजूरी के लिए आशाजनक लगती हैं। नोवार्टिस का लक्ष्य सीटीएल 01 9 को बाल चिकित्सा और युवा वयस्क रोगियों में बीमारियों के उपचार के लिए अनुमोदित या अपवर्तक बी-सेल के इलाज के लिए स्वीकार्य है। ल्यूकेमिया नंबर एक बचपन का कैंसर है, और सभी सबसे आम रूप है, जो लगभग 25 प्रतिशत बचपन के कैंसर के लिए ज़िम्मेदार है। सभी प्रकार के सभी प्रकार हैं, जिनमें बी-सेल ऑल और टी-सेल ऑल शामिल हैं, और उप-प्रकार के भीतर अपने स्वयं के प्रोजेक्ट ले सकते हैं।
सीटीएल 01 9 वर्तमान में प्राथमिकता समीक्षा के अधीन है और समय पर अनुमोदन इसे उपलब्ध होने वाला पहला कार-टी सेल थेरेपी बना देगा। कार टी-सेल उपचार केवल छोटी संख्या में बच्चों और युवा वयस्कों के लिए उपलब्ध होगा जिनके ल्यूकेमिया मानक देखभाल का जवाब नहीं देते हैं। इन मरीजों में आम तौर पर एक गरीब निदान होता है, लेकिन मुख्य परीक्षण में लगभग एक दर्जन देशों में थेरेपी परीक्षण, 83 प्रतिशत रोगियों को छूट मिल गई। एक साल बाद, दो तिहाई इतने बने रहे।
क्योंकि उपचार न केवल ल्यूकेमिक बी-कोशिकाओं को नष्ट करता है बल्कि स्वस्थ, रोगाणु-विरोधी विविधता को भी नष्ट करता है, रोगियों को संक्रमण से बचाने के लिए उपचार की आवश्यकता होती है। वे सुरक्षात्मक उपाय के रूप में हर कुछ महीनों में प्रतिरक्षा ग्लोबुलिन के infusions प्राप्त करते हैं।
सबसे आम साइड इफेक्ट्स में से एक को साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम कहा जाता है, जो उच्च बुखार और फ्लू जैसे लक्षण पैदा करता है जो कुछ मामलों में इतना खतरनाक हो सकता है कि रोगी गहन देखभाल में समाप्त होता है। दूसरी बड़ी चिंता न्यूरोटोक्सिसिटी है, जिसके परिणामस्वरूप अस्थायी भ्रम या संभावित रूप से घातक मस्तिष्क सूजन हो सकती है।
रोगी की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए, नोवार्टिस एक ठेठ उत्पाद रोलआउट की योजना नहीं बना रहा है, एक दवा को जितना संभव हो सके व्यापक रूप से और आक्रामक रूप से धक्का दिया जाता है। इसके बजाय कंपनी उपचार के लिए 30 से 35 चिकित्सा केंद्रों को नामित करेगी। उनमें से कई ने नैदानिक परीक्षण में हिस्सा लिया, और सभी ने व्यापक प्रशिक्षण प्राप्त कर लिया है।
पतंग फार्मा द्वारा एक्सिसबेटाजेन सिलोल्यूसेल
कैलिफ़ोर्निया के सांता मोनिका के आधार पर, पतंग फार्मा एक ऐसी कंपनी है जो कार और टी-सेल रिसेप्टर इंजीनियर सेल थेरेपी पर केंद्रित है। पतंग एक टी-सेल थेरेपी विकसित कर रहा है जिसे अक्षिकाबेटाजेन सिलोल्यूसेल कहा जाता है, जो वर्तमान में अमेरिका में अपवर्तक आक्रामक गैर-हॉजकिन लिम्फोमा (एनएचएल) वाले मरीजों के इलाज के लिए प्राथमिकता समीक्षा में है। अपवर्तक आक्रामक एनएचएल वाले मरीजों को छः महीनों तक जीवित रहने का केवल 50 प्रतिशत मौका के साथ एक गंभीर निदान का सामना करना पड़ता है। यह इन मरीजों के लिए तत्काल चिकित्सा आवश्यकता को रेखांकित करता है।
सीटीएल 01 9 की तरह, अक्षिकाबेटाइन सिलोल्यूसेल भी एंटीजन सीडी 1 9 को लक्षित करता है, बी-सेल लिम्फोमास और ल्यूकेमियास की सेल सतह पर व्यक्त प्रोटीन। रोगी की टी कोशिकाओं को एंटीजन सीडी 1 9 को लक्षित करने के लिए एक चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) व्यक्त करने के लिए इंजीनियर किया जाता है।
दवा विकास और अनुमोदन प्रक्रिया में, अक्षिकाबेटाइन सिलोल्यूसेल की सीटीएल 01 9 की समान प्रोफ़ाइल होती है, जिसमें बी-सेल उत्पत्ति वाले घातक पदार्थों पर ध्यान केंद्रित किया जाता है, लेकिन बी सेल सभी अपने नैदानिक विकास का हिस्सा नहीं लगते हैं इस समय।
यहां बीमारियों का एक रन-डाउन है जिसके लिए अक्षिकाबिटिन सिलोल्यूसेल वर्तमान में माना जा रहा है:
- एक्साइबेटाजेन सिलोल्यूसेल को यूएस एफडीए और प्राथमिकता दवाओं (पीआरईएमई) द्वारा नियामक समर्थन के लिए व्यापक बी-सेल लिम्फोमा (डीएलबीसीएल), फॉलिक्युलर लिम्फोमा (टीएफएल), और प्राथमिक मध्यस्थ बी-सेल लिम्फोमा (पीएमबीसीएल) के लिए ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम की स्थिति प्रदान की गई है। यूरोपीय संघ में डीएलबीसीएल।
एफडीए द्वारा ब्रेकथ्रू थेरेपी के रूप में स्वीकृति ZUMA-1 चरण 2 परीक्षण से डेटा द्वारा समर्थित है जो 82 प्रतिशत (पी <0.0001) के साथ अक्षिकाबेटाइन सिलोल्यूसेल के एक जलसेक के बाद दर्ज प्रतिक्रिया प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) के प्राथमिक अंतराल से मुलाकात की। 8.7 महीनों के औसत अनुवर्ती अनुदान में, 44 प्रतिशत रोगियों के पास एक सतत प्रतिक्रिया थी, जिसमें पूर्ण प्रतिक्रिया (सीआर) में 39 प्रतिशत रोगी शामिल थे।
सामान्य प्रतिकूल घटनाओं में स्वस्थ कोशिकाओं की कमी शामिल होती है जो संक्रमण से लड़ती हैं और रक्त को खून में मदद करती हैं। सीटीएल 01 9 के साथ, सबसे आम साइड इफेक्ट्स में से एक को साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम कहा जाता है, जो उच्च बुखार और फ्लू जैसे लक्षण पैदा करता है जो कुछ मामलों में इतना खतरनाक हो सकता है कि रोगी गहन देखभाल में समाप्त होता है। एन्सेफेलोपैथी का परिणाम अस्थायी भ्रम या संभावित रूप से घातक मस्तिष्क सूजन हो सकता है। रजिस्ट्रेशन ट्रायल के दौरान तीन मौतें हुईं, बीमारी की प्रगति के कारण नहीं, जिनमें से दो घटनाओं को अक्षिकाबेटेजेन सिलोल्यूसेल से संबंधित समझा जाता था। फिर, इन दवाओं के नैदानिक विकास से सावधानी बरतने की उम्मीद है।
गोकर-टी, बेलिकम फार्मास्यूटिकल्स द्वारा सॉलिड ट्यूमर के लिए उम्मीदवार
ह्यूस्टन, टेक्सास स्थित बेलिकम फार्मास्युटिकल्स, इंक। में दवा उम्मीदवार हैं जिनमें बीपीएक्स -601 (ठोस ट्यूमर के लिए गोकर-टी उम्मीदवार, प्रभावशीलता आईएमसी सक्रियण स्विच के साथ डिजाइन किया गया है ताकि प्रभावकारिता, चरण I) और बीपीएक्स -701 (उच्च -एफ़िनिटी टीसीआर उम्मीदवार, ठोस ट्यूमर के लिए , CaspaCIDe सुरक्षा स्विच, चरण I के साथ बनाया गया है)।
तो, इसका क्या मतलब है? अनिवार्य रूप से, यह समूह कार टी-सेल प्रौद्योगिकी को परिष्कृत करने पर काम कर रहा है ताकि यह टी-सेल प्रतिक्रिया पर चिकित्सक को अधिक नियंत्रण दे सके। GoCAR-T कोशिकाओं को केवल कैंसर कोशिकाओं और रिमिड्यूसिड नामक एजेंट दोनों के संपर्क में आने पर पूरी तरह सक्रिय किया जाता है। तो, आदर्श रूप में, चिकित्सक रिमिड्यूसिड प्रशासन के शेड्यूल को समायोजित करके सीआर-टी कोशिकाओं के सक्रियण की डिग्री को नियंत्रित करने में सक्षम होगा, लेकिन कोशिका की हत्या अभी भी ट्यूमर-निर्भर तरीके से होती है।
अन्य उम्मीदवार
जूनो एक ऐसी कंपनी है जो अब जेसीएआर 017 पर ध्यान केंद्रित कर रही है, एक सीएआर-टी सेल उत्पाद जो सीडी 1 9 को लक्षित करता है। जूनो एनएचएल के लिए 2018 के शुरू में बाजार में जेसीएआर 017 प्राप्त करने की तलाश में है। इन प्रयासों में कंपनी सेल्जेन के साथ साझेदारी की गई है।
ZIOPHARM ऑन्कोलॉजी में एक सीडी 1 9-विशिष्ट उत्पाद है और सीडी 33-विशिष्ट कार टी-सेल थेरेपी पर काम कर रहा है, जो रिलाप्सड / अपवर्तक तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) के लिए है। नान्चकेस्ट एक इम्यूनोथेरेपी कंपनी है जो कैंसर, संक्रामक बीमारियों और सूजन संबंधी बीमारियों के इलाज के लिए प्राकृतिक हत्यारा (एनके) कोशिकाओं का उपयोग करने पर केंद्रित है।
कंपनी के एनके सेल-आधारित प्लेटफॉर्म को सक्रिय एनके कोशिकाओं (एएनके) का उपयोग करके कार्रवाई-प्रत्यक्ष हत्या के तीन अलग-अलग तरीकों से कैंसर या संक्रमित कोशिकाओं के खिलाफ सेल मौत को प्रेरित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है; एचएनके का उपयोग करके एंटीबॉडी-मध्यस्थ हत्या, और टीएनके का उपयोग कर सक्रिय सक्रिय हत्या।
से एक शब्द
सीएआर-टी सेल थेरेपी के शुरुआती नतीजे बहुत ही रोमांचक हैं, जो मरीजों के समूहों के लिए नए उपचार की पेशकश करते हैं जिनके पहले कभी ऐसे विकल्प नहीं थे। असफलताएं भी हुई हैं, हालांकि, इन उपचारों को कम से कम विषाक्तता के साथ जितना संभव हो सके प्रभावी बनाने के लिए समस्या निवारण का थोड़ा सा समस्या है।
चूंकि शोधकर्ता इन उपचारों में उपयोग की जाने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बारे में और अधिक सीखते हैं, और लक्षित malignancies पर प्रभाव, जोखिम और लाभ की एक स्पष्ट तस्वीर उभरना चाहिए।
> स्रोत:
> वांग एम, यिन बी, वांग एचवाई, वांग आरएफ। टी-सेल-आधारित कैंसर इम्यूनोथेरेपी में वर्तमान प्रगति। इम्यूनोथेरेपी 2014; 6 (12): 1265-1278।
> भोज वीजी, अरहोंटौलिस डी, वर्टेम जी, एट अल। सीडी 1 9-निर्देशित कार टी-सेल थेरेपी का जवाब देने वाले व्यक्तियों में दीर्घकालिक प्लाज्मा कोशिकाओं और मानवीय प्रतिरक्षा का दृढ़ता। रक्त। 2016; 128 (3): 360-370।
> पतंग एक्सिसबेटाजेन सिलोल्यूसेल के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन प्राथमिकता समीक्षा प्राप्त करता है। http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 जुलाई 2017 को एक्सेस किया गया।
> मॉरिस ईसी, स्टॉस एचजे। हेमेटोलोजिक malignancies के लिए टी-सेल रिसेप्टर जीन थेरेपी अनुकूलित। रक्त 2016; 127 (26): 3305-3311।
> पार्क जेएच, गेयर एमबी, ब्रेंटजेन्स आरजे। सीडी 1 9-लक्षित कार टी-सेल थेरेपीटिक्स हेमेटोलॉजिकल मैलिग्नेंसीज के लिए: तारीख को नैदानिक परिणामों की व्याख्या करना। रक्त 2016; 127 (26): 3312-3320।