कुछ हृदय रोग विशेषज्ञ कोलेस्ट्रॉल दवाओं की नई कक्षा के लिए जंगली जा रहे हैं।
मार्च 2015 के मध्य में सैन डिएगो के लिटलोर डाउनटाउन में आयोजित अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजीज (एसीसी) वार्षिक वैज्ञानिक सत्र में, पीसीएसके 9 अवरोधकों की बात के साथ हवा भारी थी। विशेष रूप से, उपस्थिति में कई हृदय रोग विशेषज्ञ अमेजन के रिपथा (evolocumab) पर साल भर के परीक्षणों के परिणामों के बारे में स्पष्ट रूप से उत्साहित थे । नैदानिक परीक्षणों में, पीसीएसके 9 अवरोधक जैसे evolocumab और regeneron / Sanofi के Pralu (alirocumab) को कम से कम जितना ज्यादा स्टेटिन और शायद अधिक एलडीएल-सी ("खराब" कोलेस्ट्रॉल) कम करने के लिए दिखाया गया है।
( स्टेटिन ज़ोकोर और क्रेस्टर जैसी दवाएं हैं।
आखिरकार, उन्हें कम करने के लिए एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने से स्ट्रोक और दिल के दौरे जैसे भावी कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के जोखिम को कम किए बिना कोई वास्तविक लाभ नहीं हो सकता है। और यह पता लगाने के लिए कि क्या दीर्घकालिक निवारक लाभ मौजूद है, हमें दीर्घकालिक अध्ययन की आवश्यकता है ... उत्साहजनक, फिर भी, एकल-वर्ष के परिणामों की तुलना में वर्षों से अधिक जिन्हें हम वर्तमान में देख रहे हैं।
पीसीएसके 9 अवरोधक क्या हैं?
प्रोप्रोटीन कन्वर्टेज सबलिटिसिन / केक्सिन टाइप 9 या पीसीएसके 9 एक जीन है जो कोलेस्ट्रॉल और फैटी एसिड चयापचय में भूमिका निभाता है। पीसीएसके 9 के दुर्लभ अनुवांशिक रूप वाले लोगों को एलडीएल-सी ("खराब" कोलेस्ट्रॉल) के स्तर के रूप में देखा जाता है जो मध्यम-तीव्रता वाले स्टेटिनों के मुकाबले तुलनात्मक होते हैं। इसके अलावा, जीन में उत्परिवर्तन ऑटोोमोमल प्रभावशाली पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया से जुड़ा हुआ है, एक खतरनाक बीमारी जो लिपिड्स या कोलेस्ट्रॉल और हृदय रोग के उच्च स्तर का कारण बनती है।
इस तरह के अवलोकनों के प्रकाश में, दवा कंपनियों अमेजेन और रेगेनरन / सानोफी ने मोनोक्लोनल एंटीबॉडी बनाई हैं जो पीसीएसके 9 प्रोटीन को लक्षित करती हैं (पीसीएसके 9 जीन द्वारा कोडित): क्रमशः रिपथा और प्रलेंटेंट।
पीसीएसके 9 इनहिबिटर के साथ थेरेपी के एक वर्ष (आईएसएच) के परिणाम
17 मार्च, 2015 को द न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन ने दो पेपर प्रकाशित किए, जिसमें 52 सप्ताह के परिणाम evolocumab के ओएसएलईआर -1 और ओएसएलईआर -2 परीक्षणों और 78-सप्ताह के परिणाम रेगेनरॉन / सानोफी के ओडीएसएसईवाई नैदानिक परीक्षणों से प्रकाशित हुए।
ओएसएलईआर परीक्षणों के कुछ महत्वपूर्ण परिणामों में निम्नलिखित शामिल हैं:
- 48 सप्ताह के थेरेपी के माध्यम से, evolocumab कार्डियोवैस्कुलर जोखिम के विभिन्न स्तरों के साथ प्रतिभागियों में 61 प्रतिशत द्वारा एलडीएल-सी के स्तर में कमी को बनाए रखा।
- चिकित्सा के 52 हफ्तों के माध्यम से, कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं (दिल का दौरा, स्ट्रोक, टीआईए और आगे) की दर 2.18 प्रतिशत थी जो उन प्रतिभागियों में evolocumab नहीं ले रही थी, लेकिन मानक देखभाल के लिए पृष्ठभूमि चिकित्सा (स्टेटिन लेना) पर 0.95 प्रतिशत बनाम उन लोगों के लिए evolocumab और मानक देखभाल देखभाल पृष्ठभूमि (स्टेटिन लेना) पर।
- न्यूरोकॉग्निटिव प्रतिकूल घटनाओं के साथ-साथ अनैतिक प्रतिकूल प्रभावों के साथ आर्थरग्लिया, सिरदर्द, अंग दर्द, और थकान सहित प्रतिभागियों को evolocumab लेने में अधिक बार रिपोर्ट की गई थी।
ODYSSEY परीक्षणों के कुछ महत्वपूर्ण परिणामों में निम्नलिखित शामिल हैं:
- 78 हफ्तों के थेरेपी के माध्यम से, एलिरोकैमबैब ने उच्च जोखिम वाले मरीजों (पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया या धूम्रपान, मधुमेह और अन्य जैसे कई कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारकों सहित) में सभी प्रतिभागियों में लगभग 60 प्रतिशत अंकों से एलडीएल-सी के स्तर को कम किया।
- एलिरोकैमबैब के उपचार के लिए प्रतिकूल प्रभावों में इंजेक्शन-साइट प्रतिक्रियाएं, मायालगिया, न्यूरोकॉग्निटिव और नेत्र रोग विशेषज्ञ शामिल हैं।
- इस अध्ययन में सभी मरीज़ पहले से ही स्टेटिन पर थे-या तो उच्च खुराक या अधिकतम सहनशील खुराक पर। एलिरोकैमब प्राप्त करने वाले मरीजों में, कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं की दर प्लेसबो लेने वालों में 3.3 प्रतिशत बनाम 1.7 प्रतिशत थी।
क्या पीसीएसके 9 नए स्टेटिन को रोकता है?
कार्डियोलॉजिस्ट अब कोलेस्ट्रॉल की स्थिति को अंत-सभी-सभी बायोमाकर के रूप में पूछताछ कर रहे हैं। जैसा कि हमने पिछले शोध से सीखा है, कुछ दवाएं जो केवल एलडीएल-सी को कम करती हैं, एचडीएल बढ़ाती हैं और आगे भी वास्तविक वास्तविक लाभ प्रदान नहीं कर सकती हैं जैसे स्ट्रोक या दिल के दौरे की रोकथाम। हमारे शरीर में कोलेस्ट्रॉल और लिपिड इंटरैक्ट करने का तरीका वर्तमान में समझने की तुलना में अधिक जटिल है।
अब तक, हृदय रोग के इलाज के लिए हमारे पास सबसे अच्छा विकल्प स्टेटिन है, एक अद्वितीय दवा वर्ग जो भविष्य में कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं को रोकता है। ये दवाएं न केवल एलडीएल के स्तर को कम करने बल्कि हमारे धमनियों को ढंकने वाले प्लेक को स्थिर करके भी काम करती हैं।
पीसीएसके 9 अवरोधकों को स्टेटिन के रूप में उपयोगी माना जा सकता है, हमें कई वर्षों के परिणामों की आवश्यकता है, यही कारण है कि अमेज़न वर्तमान में चौथे अध्ययन को एक साथ रख रहा है। चौथाई अध्ययन स्टैंस लेने वालों और स्ट्रोक और दिल के दौरे जैसे कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के लिए उच्च जोखिम पर उन लोगों में evolocumab के प्रशासन की पांच साल की परीक्षा होने जा रहा है। (यदि आप रुचि रखते हैं, तो AMGEN वर्तमान में अध्ययन के लिए प्रतिभागियों की मांग कर रहा है।) चौथी अध्ययन से परिणामों के साथ, शोधकर्ताओं को उम्मीद है कि एक वर्ष के दौरान कई वर्षों तक प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं में कमी आएगी। इसके अलावा, अध्ययन के नतीजे हमें यह समझने में मदद कर सकते हैं कि पीसीएसके 9 अवरोधकों से कौन सा रोगी आबादी का सबसे अच्छा लाभ है।
कुछ सालों में, अगर हमें दीर्घकालिक कार्डियोवैस्कुलर लाभ प्रदान किया जाता है, तो हम अमेजन, इवोल्मोकैब के निर्माता के लिए एक स्टेटिन जैसी सफलता देख सकते हैं। ऐसी सफलता सशर्त है क्योंकि यह सुनिश्चित करने के अलावा कि कौन सी रोगी आबादी evolocumab से सबसे अच्छा लाभ हो सकती है, पीसीएसके 9 अवरोधक के बारे में एक बहुत ही चिंताजनक बात है: शोध से पता चलता है कि कुछ लोगों में, evolocumab और alirocumab केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के साथ गड़बड़ कर सकते हैं। अधिक विशेष रूप से, ओडीएसएसईवाई परीक्षण ने सुझाव दिया कि अलिरोकैबब किसी भी तरह से स्मृति को खराब कर सकता है, अमेज़ॅन या भ्रम पैदा कर सकता है।
सूत्रों का कहना है
2015 में एलसी देसाई और एमएस सबाटाइन द्वारा "हाइपरकोलेस्टेरोलिया के रोगियों में पीसीएसके 9 अवरोध" शीर्षक वाला आलेख। 3/15/2015 को क्लीनिकल कुंजी से एक्सेस किया गया।
जेजी रॉबिन्सन और एनईजेएम 3/17/2015 के सह-लेखक द्वारा "लिपिड्स और कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं को कम करने में एलीरोक्साब की दक्षता और सुरक्षा" शीर्षक वाला आलेख। 3/15/2015 को अभिगम।
एमएस सबटाइन और एनईजेएम 3/17/2015 के सह-लेखक द्वारा "लिपिड्स और कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं को कम करने में इवोलोकैबैब की दक्षता और सुरक्षा" शीर्षक वाला आलेख। 3/15/2015 को अभिगम।
शीर्षक "एलडीएल कोलेस्ट्रॉल कम करना अच्छा है, लेकिन कैसे और किसके साथ?" एनजे स्टोन और डीएमएल जेम्स द्वारा एनईजेएम 3/17/2015 से।