Evolocumab कोरोनरी हृदय रोग के साथ मदद करेंगे?

हाल ही में, कोलेस्ट्रॉल-आहार-सीएचडी परिकल्पना के लिए वर्णित कई चिकित्सक। सबसे पहले, रक्त या हाइपरकोलेस्टेरोलिया में कोलेस्ट्रॉल के उच्च स्तर कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) का कारण बनते हैं। दूसरा, पशु वसा और कोलेस्ट्रॉल में समृद्ध आहार रक्त में कोलेस्ट्रॉल का स्तर बढ़ाते हैं। तीसरा, रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने से कोरोनरी हृदय रोग का खतरा कम हो जाता है।

चेहरे की कीमत पर, कोलेस्ट्रॉल-आहार-सीएचडी परिकल्पना समझ में आता है। आखिरकार, "हम जो भी खाते हैं," और यदि हम कोलेस्ट्रॉल और संतृप्त (पशु) वसा में समृद्ध आहार खाते हैं, तो हमारे रक्त कोलेस्ट्रॉल का स्तर बढ़ जाएगा। इसके अलावा, क्योंकि प्लेक-जो धमनियों को धक्का देते हैं और सीएचडी और स्ट्रोक का कारण बनते हैं, कोलेस्ट्रॉल से बने होते हैं, रक्त से माध्यमिक रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि सीएचडी और स्ट्रोक के लिए जोखिम में वृद्धि करेगी। और, यदि आप दवाओं का उपयोग करके अपने रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करना चाहते हैं, तो आप सीएचडी और स्ट्रोक के लिए अपना जोखिम कम कर सकते हैं, है ना? खैर, इन सभी मान्यताओं के संबंध में, यह असंभव है।

हाल ही में, सीएचडी के प्रबंधन को नियंत्रित करने वाले सिद्धांतों में समुद्र परिवर्तन आया है। हम अनिश्चित हैं कि कोलेस्ट्रॉल और संतृप्त वसा में समृद्ध आहार रक्त में कोलेस्ट्रॉल के बढ़े स्तर के लिए सीधे जिम्मेदार है या नहीं। इसके अलावा, हम अनिश्चित हैं कि दिल की बीमारी के जोखिम वाले लोगों में रक्त कोलेस्ट्रॉल का स्तर कम करने से स्ट्रोक, अस्थिर एंजेना, दिल का दौरा और बहुत कुछ रोकने में मदद मिलती है।

हम सभी जानते हैं कि लाइफस्टाइल संशोधन (उदाहरण के लिए, वजन घटाने, व्यायाम और धूम्रपान समाप्ति) साथ ही स्टेटिन, या ज़ोकोर और क्रेस्टर जैसी दवाएं, जो प्लेक को स्थिर करती हैं और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) या कम होती हैं। "खराब" कोलेस्ट्रॉल, शायद मृत्यु और अन्य प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं को रोकने में मदद करता है,

Evolocumab दवा की एक नई कक्षा से संबंधित है। नैदानिक ​​परीक्षणों में यह विभिन्न प्रतिभागी आबादी में एलडीएल-सी के स्तर को तेजी से कम करने के लिए दिखाया गया है - विशेष रूप से उन आनुवांशिक विकार वाले लोगों में, जिन्हें पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया कहा जाता है जो रक्त में कोलेस्ट्रॉल के चक्रवात (वास्तव में, वास्तव में उच्च) स्तर का कारण बनता है। अब क्या evolocumab मौत के लिए जोखिम में अधिकांश लोगों में किसी भी लाभ प्रदान करेगा और कोरोनरी हृदय रोग के कारण प्रतिकूल घटनाओं को देखा जाना बाकी है, और संभवतः दीर्घकालिक या संभावित अध्ययन के परिणामों पर निर्भर करता है जो प्रतिभागियों को वर्षों के विकास के दौरान देखता है (Repatha ) थेरेपी। दूसरे शब्दों में, केवल समय बताएगा कि evolocumab काम करता है या नहीं।

Evolocumab क्या है?

Evolocumab पूरी तरह से मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो प्रोटीन पीसीएसके 9 को बांधता है और इस प्रकार बाधित करता है। यह प्रोटीन रिसेप्टर में हस्तक्षेप करता है जो यकृत द्वारा गिरावट के लिए एलडीएल-सी उठाता है और इस रिसेप्टर की रीसायकल करने की क्षमता में भी हस्तक्षेप करता है। (दिलचस्प बात यह है कि शोध से पता चलता है कि स्टेटिन किसी भी तरह पीसीएसके 9 को अपग्रेड कर सकते हैं, हालांकि, जब एक साथ उपयोग किया जाता है, तो स्टेटिन और इवोलोकैबैब बिल्कुल समानता या मजबूती नहीं देते हैं।)

वर्तमान में, दुनिया भर में विविध रोगी आबादी में कई बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​परीक्षणों का संचालन, अमेजन, इवोल्मोकैब के निर्माता हैं।

इन परीक्षणों के परिणाम एलडीएल-सी स्तर को कम करने के लिए evolocumab की क्षमता के संबंध में वादा कर रहे हैं। उदाहरण के लिए, एक चरण 3 परीक्षण में, परिवार के हाइपरकोलेस्टेरोलिया (होमोज्यगस पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया) के सबसे खराब रूप वाले प्रतिभागियों, जो स्टेटिन थेरेपी पर थे (कुछ ज़ेटिया नामक एक अन्य कोलेस्ट्रॉल दवा पर भी थे) ने एलडीएल-सी स्तरों में 31 प्रतिशत की कमी का अनुभव किया 12 हफ्तों की तुलना में उन लोगों की तुलना में जिन्होंने दवा नहीं ली थी। (प्रतिभागियों ने एपोलिपोप्रोटीन बी में 23 प्रतिशत की कमी का भी अनुभव किया।) महत्वपूर्ण बात यह है कि, इवोलोकैमबैब ने पाइपलाइन के नीचे आने वाली दो अन्य नई दवाओं की तुलना में तेजी से काम किया: लोमिटापाइड और मिपोमर्सन।

प्रतिकूल प्रभाव के संदर्भ में बूट करने के लिए, लोमेटापाइड और मिपोमर्सन की तुलना में evolocumab बेहतर सहन किया जाता है।

एक अन्य चरण 3 परीक्षण में, कम से कम दो स्टेटिन के असहिष्णु थे और प्रतिभागियों के साथ इलाज किया गया था और ज़ेटिया को अकेले ज़ेटिया प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों में 37 से 39 प्रतिशत की कमी के साथ एलडीएल-सी में 53 से 56 प्रतिशत की कमी देखी गई थी। इसके अलावा, evolocumab ज़ेटिया की तुलना में कम प्रतिकूल घटनाओं elicited।

अंत में, चरण 2 अध्ययनों में, हाइपरकोलेस्टेरोलिया के साथ प्रतिभागियों में और पहले से ही उच्च-तीव्रता वाले स्टेटिन थेरेपी पर, एलोलएल-सी के स्तर में 66 से 75 प्रतिशत की कमी हुई, जब महीने में दो बार प्रशासित किया गया।

क्या यह वास्तव में मरीजों की मदद कर सकता है?

इस बिंदु पर, जूरी अभी भी इस बात से बाहर है कि क्या evolocumab स्ट्रोक और दिल के दौरे के खतरे में लोगों में किसी भी स्वास्थ्य लाभ प्रदान करने में सक्षम होगा। केवल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने का मतलब ज्यादातर लोगों में बहुत कम है, एक बिंदु नए एसीसी / एएचए दिशानिर्देशों द्वारा घर चलाया गया था, जिसने सीरम कोलेस्ट्रॉल के "लक्ष्य" स्तर को प्रभावी ढंग से समाप्त कर दिया है। इसके अलावा, इन दिशानिर्देशों से पता चलता है कि एकमात्र दवाएं जो कार्डियोवैस्कुलर विकृति और मृत्यु दर को कम करने में वास्तव में कोई लाभ दिखाती हैं, उन लोगों में निर्धारित की जानी चाहिए जिनके पास पहले से ही कार्डियोवैस्कुलर बीमारी (स्ट्रोक या दिल का दौरा) है, एलडीएल-सी के स्तर वाले लोग 190 से अधिक ( "खराब" कोलेस्ट्रॉल के बहुत उच्च स्तर), टाइप 2 मधुमेह के साथ 40 से 75 वर्ष के आयु वर्ग, और अगले 10 वर्षों के दौरान कार्डियोवैस्कुलर बीमारी के 7.5 प्रतिशत जोखिम के साथ 40 से 75 वर्ष के आयु वर्ग के लोग।

यदि दीर्घकालिक नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान जो वर्षों से प्रतिभागियों का पालन करते हैं, तो evolocumab स्ट्रोक और दिल के दौरे जैसे कार्डियोवैस्कुलर बीमारी के प्रतिक्रियाओं को कम करने में प्रभावी साबित होता है, फिर हम एक दवा की सफलता को देख रहे हैं जिसे केवल स्टेटिन के साथ तुलना की जा सकती है। हमें कोलेस्ट्रॉल-आहार-सीएचडी परिकल्पना की पुष्टि का भी सामना करना पड़ रहा है, जो अब तक वैज्ञानिक जांच के वर्षों के आधार पर असंभव साबित हुआ है। आखिरकार, विविध प्रतिभागी आबादी में नाटकीय रूप से एलडीएल-सी के स्तर को कम करने की क्षमता विकसित करने के लिए ब्लॉकबस्टर ड्रग ज़ेटिया को ध्यान में लाया जाता है, जो अध्ययन प्रतिभागियों में प्लेक बिल्डअप को रोकने में अप्रभावी (या यहां तक ​​कि थोड़ा हानिकारक) साबित हुआ है। दूसरे शब्दों में, ज़ेटिया एक महाकाव्य विफल था और इसलिए evolocumab हो सकता है

> स्रोत

> एंटी-पीसीएसके 9 एंटीबॉडी प्रभावी रूप से अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी के जर्नल में 11/23/2014 (प्रिंट से पहले ई-पब) पर प्रकाशित एरिक स्ट्रोस और सहयोगियों द्वारा स्टेटिन असहिष्णुता वाले मरीजों में कोलेस्ट्रॉल को कम करता है ।

> बेर्सोट टीपी। अध्याय 31. हाइपरकोलेस्टेरोलिया और डिस्प्लिडेमिया के लिए ड्रग थेरेपी। इन: ब्रूनटन एलएल, चबनेर बीए, नोलमैन बीसी। एड्स। गुडमैन एंड गिलमैन द फार्माकोलॉजिकल बेसिस ऑफ़ थेरेपीटिक्स, 12e । न्यूयॉर्क, एनवाई: मैकग्रा-हिल; 2011।

> "हाइपरकोलेस्टेरोलिया के रोगियों में एलडीएल-सी को कम करने पर एलडीएल-सी पर मध्यम-या उच्च तीव्रता वाले स्टेटिन थेरेपी के प्रभाव में वृद्धि हुई है: जेपी रॉबिन्सन और 5/14/2014 को जैमा में प्रकाशित सहकर्मियों द्वारा लैप्लेस -2 यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण"।

> "होमोज्यगस पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया (टीईएसएलए भाग बी) में evolocumab के साथ पीसीएसके 9 का अवरोध: एफजे राल और 10/2/2014 को द लांसेट में प्रकाशित सहयोगियों द्वारा एक यादृच्छिक, डबल-बलाइन, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण"।