प्रोस्टेट कैंसर के लिए प्रतिरक्षा थेरेपी

हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली सच चमत्कार हैं-वे हमारे तने आंतों के बैक्टीरिया को नियंत्रण में रखते हैं; वे आक्रमणकारी वायरस के बंधन से लड़ते हैं, और वे कभी भी समस्या बनने से पहले शुरूआत में अधिकांश कैंसर को सफलतापूर्वक खत्म कर देते हैं। पिछले 20 वर्षों में इम्यूनोथेरेपी के क्षेत्र में महत्वपूर्ण खोजों ने उपचार में महत्वपूर्ण नई घटनाओं को जन्म दिया है जो प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य को और बढ़ाते हैं।

इम्यूनोथेरेपी का विकास

प्रोस्टेट कैंसर के लिए इम्यूनोथेरेपी विकल्पों की समीक्षा करने से पहले, ध्यान दें कि प्रभावी इम्यूनोथेरेपी के लिए सड़क के साथ कई झूठी शुरुआत और जीत की समयपूर्व घोषणाएं हुई हैं। उदाहरण के लिए, एफडीए ने 20 साल पहले मेलेनोमा के लिए इंटरलेक्विन 2 को मंजूरी दे दी थी। केवल 10 प्रतिशत प्रतिक्रिया दर और गंभीर जहरीले प्रभावों के बावजूद, इंटरलेक्विन 2 ने उस समय आशा की चमक दी जब मेटास्टैटिक मेलेनोमा पूरी तरह से निराशाजनक और अप्रत्याशित था। दवा भविष्य, अधिक प्रभावी, थेरेपी का एक छोटा लेकिन आशावादी प्रोत्साहन था।

अब हम मेलेनोमा उपचार के क्षेत्र में नाटकीय बदलाव की सुनवाई कर रहे हैं। उदाहरण के लिए, हाल ही में मीडिया ने हमें राष्ट्रपति जिमी कार्टर के अंत के लिए तैयार करने के लिए कहा- उसका मेलेनोमा मस्तिष्क में फैल गया था। फिर एक स्पष्ट चमत्कार - एक नई इम्यूनोथेरेपी दवा ने उसे कैंसर मुक्त प्रदान किया था। नकली खबर? हर्गिज नहीं। आधुनिक इम्यूनोथेरेपी निराशाजनक मामलों को छूट में बदल सकती है।

कट्टरपंथी प्रगति कैसे आती है? प्रतिरक्षा प्रणाली के आंतरिक कार्यों की हमारी समझ में जबरदस्त गहराई हुई है। सरल शब्दों में, अब हम जानते हैं कि प्रतिरक्षा प्रणाली में तीन प्रमुख घटक होते हैं:

1. नियामक कोशिकाएं, जिन्हें ट्रेग कहा जाता है, प्रतिरक्षा प्रणाली की नियंत्रण से बाहर निकलने से अधिक गतिविधि को रोकते हैं।

1. खूनी-टी कोशिकाएं कैंसर की कोशिकाओं पर हमला करती हैं और उन्हें मार देती हैं।
2. डेंडरिटिक कोशिकाएं डिटेक्टर कोशिकाओं के रूप में काम करती हैं, कैंसर का पता लगाना और कैंसर का पता लगाना और फिर प्रतिरक्षा प्रणाली को निर्देशित करना ताकि यह पता चल सके कि कौन से कोशिकाओं को नष्ट करना है। कैंसर का पता लगाने के बाद, डेंडरिटिक कोशिकाएं, हत्यारा कोशिकाओं को "घर में" और कैंसर पर हमला करने के लिए मार्गदर्शन करती हैं।

प्रोस्टेट कैंसर के लिए प्रोवेन

प्रोस्टेट कैंसर प्रतिरक्षा पार्टी के लिए अपेक्षाकृत शुरुआती प्रतिभागी था जब प्रोवेज को 2010 में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। एफडीए अनुमोदन एक यादृच्छिक, डबल-अंधे, प्लेसबो-नियंत्रित, नैदानिक ​​परीक्षण के परिणामों पर आधारित था, जिसने संकेत दिया कि प्रोवेन ने जीवन प्रत्याशा में सुधार किया है उन्नत प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुष 22.5 प्रतिशत तक।

प्रोवेन एक अभिनव विधि द्वारा काम करता है जो डेंडरिटिक सेल गतिविधि को बढ़ाता है। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, डेंडरिटिक कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली के "रक्तपात" हैं, जो बाहर निकलने और कैंसर कोशिकाओं का पता लगाने में सक्षम हैं। प्रोवेन प्रक्रिया डेंडरिटिक कोशिकाओं को हटाने के लिए ल्यूकेफेरेसिस के साथ रक्त निष्कर्षण पर निर्भर करती है। इन कोशिकाओं को तब प्रयोगशाला में संसाधित किया जाता है, जिससे प्रोस्टेटिक एसिड फॉस्फेटेज (पीएपी) को पहचानने में मदद मिलती है - प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं की सतह पर स्थित एक सामान्य आणविक सुविधा। एक बार सक्रिय होने पर, डेंडरिटिक कोशिकाओं को रोगी के रक्त में वापस ले जाया जाता है जहां वे कैंसर कोशिकाओं को बेहतर पहचानने और हमला करने के लिए हत्यारे टी कोशिकाओं को उत्तेजित करते हैं, क्योंकि उन्हें पीएपी सतह की सुविधा की पहचान करने और इसे लक्ष्य के रूप में उपयोग करने में सक्षम किया गया है।

प्रोवेन को वैयक्तिकृत कैंसर थेरेपी में परम माना जा सकता है क्योंकि प्रत्येक रोगी के रक्त से डेंडरिटिक कोशिकाओं को फ़िल्टर किया जाता है, प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रयोगशाला में बढ़ाया जाता है, और फिर उसी रोगी में फिर से चिपकाया जाता है। इस तकनीक के रूप में रोमांचक लगता है कि यह सुनकर आश्चर्य की बात हो सकती है कि डॉक्टरों और मरीजों ने प्रोवेन का उपयोग करने के विचार को धीरे-धीरे गर्म कर दिया है। प्रोवेन को अपनाने की दिशा में यह सुस्त दृष्टिकोण अप्रत्याशित था जब प्रोवेज पहले बाजार पर आया था, जिसमें कई प्रतिरक्षा-बढ़ते वैकल्पिक उपचार जैसे ग्रेविओला, शीटकेक मशरूम, पॉ डे डी आर्को और एसिआक चाय की लोकप्रियता लोकप्रिय थी।

एफडीए का उपयोग करने के लिए प्रतिरक्षा चिकित्सा के प्रकार को मंजूरी देने में कोई हिचकिचाहट क्यों होनी चाहिए?

आलोचनाओं

आलोचकों ने बताया कि प्रोवेज महंगा है और औसत प्राप्तकर्ता केवल तीन या चार महीने का रहता है। हालांकि, कैंसर थेरेपी की वास्तविक दुनिया में (नैदानिक ​​परीक्षणों की दुनिया नहीं), यह एक गलत धारणा है। नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग लेने वाले पुरुष एफडीए अनुमोदित उपचार प्राप्त करने वाले ठेठ प्रोस्टेट कैंसर रोगियों के प्रतिनिधि नहीं हैं। आम तौर पर, नैदानिक ​​परीक्षणों से गुजरने वाले पुरुषों में अधिक उन्नत बीमारी होती है। ऐसा इसलिए होता है क्योंकि मानक उपचार विफल होने के बाद तक रोगी नैदानिक ​​परीक्षण में प्रवेश करने में देरी करते हैं।

इसलिए, नैदानिक ​​परीक्षण में पुरुषों का अस्तित्व अपेक्षाकृत छोटा होता है, भले ही इलाज के प्रकार के प्रकार के बावजूद। फिर भी, इन प्रतिकूल परिस्थितियों में जीवित रहने के लिए साबित होने वाली कोई भी दवा परिणामस्वरूप होनी चाहिए। यही कारण है कि जीवित रहने वाले दवाओं को दिखाते हुए दवाएं एफडीए अनुमोदन प्राप्त करती हैं। मुद्दा यह है कि जब दवाएं पहले चरण में पुरुषों के इलाज के लिए उपयोग की जाती हैं तो दवा बेहतर परिणाम दिखाएगी।

विभिन्न चरणों में उपचार

आधार पर प्रोवेन का एक बड़ा प्रभाव पड़ता है जब इसका इस्तेमाल पहले चरण में प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए किया जाता था, मूल डेटा के पुनर्मिलन के माध्यम से जांच की गई थी जिससे एफडीए द्वारा प्रोवेन की प्रारंभिक मंजूरी हुई थी। पुन: विश्लेषण से पता चला है कि प्रारंभिक चरण की बीमारी वाले पुरुषों में वास्तव में जीवित रहने की काफी अधिक डिग्री थी। वास्तव में, जब अस्तित्व जल्द शुरू हो गया था, तब अस्तित्व में वृद्धि की मात्रा धीरे-धीरे बड़ी हो गई।

इस पुनर्मिलन में, प्रोवेन उपचार की शुरुआत में अपने विभिन्न पीएसए स्तरों द्वारा वर्गीकृत पुरुषों के चार समूहों का मूल्यांकन किया गया: 22 से नीचे पीएसए स्तर वाले पुरुष, 22 से 50 के बीच पीएसए वाले पुरुष, 50 से 134 के बीच पीएसए वाले पुरुष और पुरुष 134 से अधिक पीएसए के साथ।

नीचे दी गई तालिका प्रोवेन के साथ इलाज किए गए पुरुषों के अस्तित्व को सारांशित करती है, प्लेसबो के साथ इलाज किए गए पुरुषों की तुलना में, प्रोवेन की शुरुआत में पीएसए के स्तर से विभाजित। प्रोवेन और प्लेसबो के बीच नेट अस्तित्व अंतर (महीनों में) आखिरी सूचीबद्ध है।

पीएसए द्वारा समूहित मरीजों को प्रोवेनेज (महीनों में उत्तरजीविता) पर समूहित किया गया

पीएसए स्तर	≤22	22-50	50-134	> 134
मरीजों की संख्या	128	128	128	128
प्रो venge	41.3	27.1	20.4	18.4
प्ला सीबो	28.3	20.1	15.0	15.6
उत्तरजीविता अंतर	13.0	7.1	5.4	2.8

जैसा कि तालिका दिखाती है, प्लेसबो-इलाज वाले पुरुषों की तुलना में सभी प्रोवेन-इलाज समूहों के लिए एक जीवित रहने का लाभ अस्तित्व में था। हालांकि, पीएसए सबसे कम होने पर प्रोवेन शुरू करने वाले पुरुषों में उत्तरजीविता सुधार की मात्रा सबसे बड़ी थी। जिन लोगों ने प्रोवेन शुरू किया था, जब उनका पीएसए 22 वर्ष से कम था, वैसे ही पुरुषों के मुकाबले 13 महीने लंबा रहता था, जो प्लेसबो-इलाज थे। 134 से अधिक पीएसए के स्तर के साथ बहुत उन्नत चरणों में पुरुष, प्लेसबो प्राप्त करने वाले पुरुषों की तुलना में केवल कुछ महीने लंबे समय तक रहते थे।

आवेदन

Naysayers एक और कारण के लिए प्रोवेन की प्रभावकारिता पर सवाल उठाते हैं। अधिकांश प्रकार के प्रभावी प्रोस्टेट थेरेपी, जैसे हार्मोनल थेरेपी और कीमोथेरेपी, पीएसए के स्तर में गिरावट उत्पन्न करती है। लेकिन प्रोवेन के साथ, यह आमतौर पर मामला नहीं है। लोग आश्चर्य करते हैं, इसलिए, कैसे अस्तित्व लंबे समय तक जीवित रह सकता है?

वे भूल जाते हैं कि मानक प्रोस्टेट कैंसर उपचार, जैसे केमोथेरेपी और हार्मोन नाकाबंदी की प्रभावशीलता, निरंतर आवेदन द्वारा ही बनाए रखा जाता है। एक बार उपचार बंद हो जाने पर एंटीसेन्सर प्रभाव बंद हो जाते हैं और कैंसर बढ़ता जा रहा है।

दूसरी ओर, प्रतिरक्षा प्रणाली, एक बार सक्रिय होने पर, लगातार चल रहा प्रभाव पड़ता है। इसलिए, यहां तक ​​कि यदि प्रोवेन केवल बीमारी की प्रगति में न्यूनतम मंदता का कारण बनता है, क्योंकि प्रभाव लगातार होता है तो रोगी के जीवनकाल के शेष पर संचयी प्रभाव होता है। और जितना लंबा आदमी रहता है, उतना अधिक लाभ की परिमाण।

ट्रैकिंग कैंसर मेटास्टेस

उपर्युक्त तालिका में प्रस्तुत आंकड़ों के आधार पर, एक तर्कसंगत रूप से निष्कर्ष निकाला जाता है कि चिकित्सक को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रोस्टेट कैंसर का निदान करने वाले किसी भी व्यक्ति में तुरंत शुरू किया जाना चाहिए। दुर्भाग्यवश, बीमा कंपनियां केवल हार्मोन (लूप्रॉन) प्रतिरोध और कैंसर मेटास्टेस विकसित करने के बाद प्रोवेन उपचार को कवर करती हैं। चूंकि अधिकांश मामलों में हार्मोन प्रतिरोध मेटास्टेस से पहले होता है, लापरवाही के साथ अपने पीएसए को नियंत्रित करने वाले प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुष पीएसए में किसी भी वृद्धि के लिए देख रहे हैं। लूप्रॉन या किसी लूप्रॉन जैसी दवा पर हार्मोन प्रतिरोध को पीएसए में वृद्धि के रूप में परिभाषित किया जाता है।

पहले संकेत में कि पीएसए बढ़ने शुरू हो रहा है, पुरुषों को मेटास्टेस के लिए एक जोरदार खोज शुरू करनी चाहिए। वर्तमान में, पीईटी स्कैन मेटास्टेस खोजने का सबसे अच्छा तरीका है जबकि पीएसए अभी भी अपेक्षाकृत कम सीमा में है, दो के तहत कहें। उपयोग करने पर विचार करने के लिए विभिन्न प्रकार के पीईटी स्कैन हैं: एफ 18 हड्डी स्कैन, एक्स्यूमिन, सी 11 एसीटेट, सी 11 कोलाइन, या गैलियम 68 पीएसएमए। यदि ये स्कैन प्रारंभ में मेटास्टैटिक बीमारी का पता लगाने में असफल होते हैं, तो मेटास्टैटिक बीमारी होने तक उन्हें कम से कम हर छह महीने दोहराया जाना चाहिए, जिसके बाद प्रोवेन तुरंत शुरू किया जाना चाहिए।

इम्यूनोथेरेपी का एक अन्य प्रकार

पिछले 30 वर्षों में, प्रतिरक्षा प्रणाली का उपयोग करने के कई प्रयास विफल रहे हैं। हम सीखना शुरू कर रहे हैं कि ये विफलताओं प्रतिरक्षा प्रणाली के नियामक घटक की अधिक गतिविधि के कारण हैं। जब भी शरीर कोई नई प्रतिरक्षा गतिविधि उत्पन्न करता है, तो गतिविधि स्वयं बढ़ती प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को रद्द करने के लिए आत्म-विनियमन को उत्तेजित करती है। यह लूपस, रूमेटोइड गठिया, या एकाधिक स्क्लेरोसिस जैसे विनाशकारी प्रतिरक्षा रोगों के विकास को रोकने के लिए है।

अब शोधकर्ताओं ने सीखा है कि प्रतिरक्षा दमनकारी हार्मोन का निर्माण करके कैंसर कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली के इस नियामक घटक का फायदा उठाती हैं। ये हार्मोन प्रतिरक्षा प्रणाली को सोने के लिए खो देते हैं, इस प्रकार कैंसर कोशिकाओं को खूनी टी कोशिकाओं को खाड़ी में रखकर बढ़ने की इजाजत मिलती है। विनियामक कोशिकाएं, टेरेग कोशिकाएं, "अपहरण" की भावना में हैं और हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली की एंटीकेंसर गतिविधि को कम करने के लिए ढाल के रूप में उपयोग की जाती हैं। कैंसर पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की यह अक्षमता प्रतिरक्षा कमजोरी के कारण नहीं है; बल्कि, यह कैंसर कोशिकाओं द्वारा उत्तेजित बढ़ी हुई नियामक गतिविधि से प्रतिरक्षा दमन है। इस नई समझ के साथ, विशिष्ट दवा एजेंटों को इस समस्या की भरपाई करने के लिए डिजाइन किया गया है।

यर्वॉय ऐसी दवा है, जो कि एफडीए मेलेनोमा के इलाज के लिए अनुमोदित है। टीआरई कोशिकाओं की सतह पर नियामक "स्विच", सीटीएलए -4 को अवरुद्ध करके यर्वॉय कार्य करता है। जब यह स्विच "चालू होता है," नियामक गतिविधि में वृद्धि होती है और प्रतिरक्षा प्रणाली दबा दी जाती है। जब Yervoy CTLA-4 "बंद" स्विच करता है, तो टेरेग कोशिकाओं की अवरोधक कार्रवाई दबा दी जाती है और शुद्ध प्रभाव प्रतिरक्षा प्रणाली गतिविधि को बढ़ाया जाता है।

प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में यर्वॉय का मूल्यांकन करने वाला प्रारंभिक शोध वादा दिखाता है, खासकर जब विकिरण के साथ संयुक्त होता है (नीचे देखें)। हालांकि, हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एक और नियामक-अवरोधक दवा जिसे किरूतुडा कहा जाता है, बेहतर काम कर सकता है।

Keytruda पीडी -1 नामक एक और नियामक स्विच ब्लॉक। प्रोस्टेट कैंसर रोगियों में प्रारंभिक अध्ययनों से पता चलता है कि कीर्रुडा यर्वॉय की तुलना में अधिक एंटीसेन्सर प्रभाव उत्पन्न कर सकता है, और कम दुष्प्रभावों को बूट करने का कारण बनता है। यदि कीट्रूडा के साथ इन प्रारंभिक निष्कर्षों की पुष्टि की जाती है, तो कीट्रूडा प्लस प्रोवेन के साथ संयोजन चिकित्सा प्रतिरक्षा प्रणाली की एंटीकेंसर गतिविधि को और बढ़ाने के लिए एक अच्छा तरीका हो सकता है।

Abscopal प्रभाव

एक स्कैन द्वारा पता चला एक मेटास्टैटिक ट्यूमर पर निर्देशित विकिरण, एस्स्कोपॉल प्रभाव नामक प्रक्रिया के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करने का एक और संभावित तरीका है। जब विकिरण का एक बीम ट्यूमर कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है, तो हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं मरने वाले ट्यूमर तक पहुंचती हैं और बचे हुए सेलुलर मलबे को हटाती हैं। एस्स्कोपोल प्रभाव में, प्रतिरक्षा कोशिकाएं पहले मरने वाले ट्यूमर कोशिकाओं पर ट्यूमर-विशिष्ट अणुओं की पहचान करती हैं और फिर उसी ट्यूमर-विशिष्ट अणुओं का उपयोग लक्ष्य के रूप में शरीर के अन्य हिस्सों में कैंसर की कोशिकाओं को शिकार करती हैं।

विकिरण प्रेरित प्रेरित प्रतिरक्षा चिकित्सा के लिए कई आकर्षक पहलू हैं:

1. जब चुनिंदा और कुशलता से प्रशासित किया जाता है तो अनिवार्य रूप से कोई साइड इफेक्ट नहीं होता है।
2. उपचार बीमा के सभी रूपों द्वारा कवर किया गया है।
3. विकिरण आमतौर पर लक्षित ट्यूमर को खत्म करने के लिए पर्याप्त शक्तिशाली होता है।
4. प्रोवेन, कीट्रुडा या दोनों के साथ स्पॉट विकिरण को जोड़ना आसान है।

से एक शब्द

प्रोस्टेट कैंसर के लिए प्रतिरक्षा चिकित्सा की हमारी समझ तेजी से बढ़ रही है लेकिन अभी भी इसके बचपन में है। फिर भी, यह महसूस करना रोमांचक है कि हमारे पास पहले से ही हमारे निपटारे में कई प्रभावी उपकरण हैं। आगे बढ़ने वाली चुनौती यह सीख रही है कि इन नए उपकरणों को या तो स्वयं या एक दूसरे के साथ संयोजन में कैसे इस्तेमाल किया जा सकता है। यह निर्धारित करने के लिए कि क्या वे आपके लिए सही हैं, इम्यूनोथेरेपी विकल्पों के बारे में अपने डॉक्टर के साथ खुली बातचीत करें।

> स्रोत:

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