हार्ड-टू-ट्रीट ल्यूकेमिया के लिए वेन्क्लेक्स्टा (वेनेटोक्लैक्स)

घातक कोशिकाओं की मदद से स्वयं विनाश संकेतों को सुनें

सीएलएल वयस्क ल्यूकेमिया का सबसे आम प्रकार है। अन्य प्रकार के ल्यूकेमिया की तरह, सीएलएल रक्त और रक्त बनाने वाली कोशिकाओं की घातकता है। सीएलएल में, ल्यूकेमिया कोशिकाएं अक्सर समय के साथ धीरे-धीरे बढ़ती हैं। सीएलएल विकसित करने वाले लोगों के पास बहुत अलग अनुभव हो सकते हैं, लेकिन कम से कम कुछ वर्षों तक उन्हें अक्सर किसी भी लक्षण के बिना निदान किया जाता है और जीना जारी रहता है ।

आम तौर पर यह एक नियमित रक्त गणना है जो उच्च स्तर के लिम्फोसाइट सफेद रक्त कोशिकाओं को दिखाता है - और ल्यूकेमिया के लक्षण नहीं - जो एक डॉक्टर को सुझाव देते हैं और अंत में निदान की ओर जाता है।

प्रकार

अलग-अलग प्रकार के सीएलएल अलग-अलग व्यवहार करते हैं। कुछ दूसरों की तुलना में अधिक तेज़ी से बढ़ते हैं। तेजी से बढ़ने वाले और अधिक धीरे-धीरे बढ़ते सीएलएल प्रकारों से ल्यूकेमिया कोशिकाएं सतह पर समान दिखती हैं, लेकिन प्रयोगशाला परीक्षण उनके बीच के अंतर को बताने में मदद कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, अमेरिकन कैंसर सोसाइटी के अनुसार, जेएपी -70 और सीडी 38 नामक प्रोटीन की कम मात्रा में कोशिकाओं को धीरे-धीरे बढ़ने के लिए सोचा जाता है।

सीएलएल के कुछ मामलों में, गुणसूत्र 17 का एक हिस्सा खो जाता है - और इसके साथ-साथ, एक महत्वपूर्ण जीन जो एपोप्टोसिस (प्रोग्राम किए गए सेल मौत) को नियंत्रित करता है जिसे पी 53 कहा जाता है। 17 पी विलोपन पहले इलाज न किए गए लोगों के 3 से 10 प्रतिशत में पाया जाता है, लेकिन 30 से 50 प्रतिशत तक सीमित या अपवर्तक मामलों में। दूसरे शब्दों में, 17 पी विलोपन अधिक कठोर इलाज सीएलएल का संकेतक हो सकता है।

आंकड़े

2016 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में बीमारी से अनुमानित 4,660 मौतें होंगी। हालांकि प्रारंभिक उपचार के बाद सीएलएल के संकेत गायब हो सकते हैं, लेकिन बीमारी को बीमार माना जाता है और कैंसर कोशिकाओं की वापसी के कारण कई लोगों को अतिरिक्त उपचार की आवश्यकता होगी।

Venclexta एफडीए स्वीकृति

Venclexta (venetoclax) अनुमोदित होने के लिए अपनी तरह की पहली दवा है - यह बीसीएल -2 प्रोटीन को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करके सेल की आत्म-विनाश (एपोप्टोसिस) की क्षमता को पुनर्स्थापित करने में मदद करने के लिए डिज़ाइन की गई है।

जैसा कि ऊपर बताया गया है, सीएलएल एक बीमार बीमारी है और 30 से 50 प्रतिशत लोगों के साथ रिलाप्स आम है, जिनके सीएलएल ने 17 पी हटाने के लिए प्रगति की है, एक आनुवंशिक मार्कर एक कठोर इलाज वाली बीमारी से जुड़ा हुआ है।

इस एफडीए अनुमोदन का अर्थ है कि वेनक्लेक्टा को सीएलएल के साथ मरीजों के उपचार के लिए 17 पी हटाने के साथ संकेत दिया गया है, जैसा कि एफडीए अनुमोदित परीक्षण द्वारा पता चला है, जिसे कम से कम एक पूर्व चिकित्सा प्राप्त हुई है। अनुमोदन एम 13-982 नामक नैदानिक ​​अध्ययन के निष्कर्षों पर आधारित था जो वेंक्लेक्स्टा के साथ 80 प्रतिशत समग्र प्रतिक्रिया दर दिखाता था।

सीएलएल के साथ मरीजों के लिए महत्व

ग्लोबल प्रोडक्ट डेवलपमेंट के मुख्य चिकित्सा अधिकारी और प्रमुख एमडी सैंड्रा हॉर्निंग ने कहा, "जिन लोगों ने सीएलएल की प्रगति की है, उनमें से आधा हिस्सा 17 पी हटाना है, एक आनुवंशिक मार्कर जो रोग को मुश्किल से इलाज करता है।" "वेनक्लेक्टा पहली स्वीकृत दवा है जो एक प्राकृतिक प्रक्रिया को ट्रिगर करने के लिए डिज़ाइन की गई है जो कोशिकाओं को स्वयं को नष्ट करने में मदद करती है, और उन लोगों की मदद करने का एक नया तरीका है जिनके पहले इलाज किया गया था और इस बीमारी का यह उच्च जोखिम वाला रूप है।"

वेंक्लेक्टा को एफडीए द्वारा ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम दिया गया था जिसमें पहले से इलाज (रिलाप्स या अपवर्तक) सीएलएल वाले लोगों के इलाज के लिए 17 पी हटाने के साथ था। ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम को गंभीर या जीवन-धमकी देने वाली बीमारियों के इलाज के लिए दवाइयों के विकास और समीक्षा में तेजी लाने के लिए डिज़ाइन किया गया है ताकि लोगों को एफडीए अनुमोदन के माध्यम से जल्द से जल्द पहुंच प्राप्त हो सके। वेंक्लेक्स्टा के लिए नई दवा आवेदन प्राथमिकता समीक्षा, दवाइयों के लिए एक पदनाम प्रदान किया गया था कि एफडीए ने बीमारी के उपचार, रोकथाम या निदान में महत्वपूर्ण सुधार प्रदान करने की क्षमता रखने का दृढ़ संकल्प किया है।

सुरक्षा प्रोफाइल

वेनक्लेक्स्टा के साथ संभावित गंभीर दुष्प्रभावों में निमोनिया, बुखार, बुखार, असामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के साथ कम सफेद रक्त कोशिका गिनती शामिल है जिसके परिणामस्वरूप लाल लाल रक्त कोशिका गिनती , कम लाल रक्त कोशिका गिनती और ट्यूमर लीसिस सिंड्रोम (टीएलएस) होता है। वेनक्लेक्स्टा के सबसे आम दुष्प्रभावों में कम सफेद रक्त कोशिका गिनती, दस्त, मतली, कम लाल रक्त कोशिका गिनती, ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण, कम प्लेटलेट गिनती और थकावट शामिल है। पहले से इलाज सीएलएल के साथ 240 रोगियों के एक पूल किए गए सुरक्षा विश्लेषण में तीन नैदानिक ​​परीक्षणों से पता चला कि 43.8 प्रतिशत रोगियों में गंभीर साइड इफेक्ट्स की सूचना मिली थी। साइड इफेक्ट्स गंभीरता के आधार पर वर्गीकृत होते हैं, बढ़ती गंभीरता के साथ आप 1 से 4 तक जाते हैं। सबसे सामान्य ग्रेड 3 या 4 दुष्प्रभाव कम सफेद रक्त कोशिका गिनती, कम लाल रक्त कोशिका गिनती और कम प्लेटलेट गिनती थीं।

फरवरी 2016 में "अमेरिकन हेल्थ एंड ड्रग बेनिफिट्स" के अंक में फेहेबे स्टार के मुताबिक, वेनेटोक्लैक्स में ऐसी मजबूत एंटीट्यूमर गतिविधि है कि ट्यूमर लीस सिंड्रोम प्रारंभिक अध्ययनों में एक प्रमुख चिंता के रूप में उभरा, हालांकि इसने एबीवी (अध्ययन के प्रायोजकों में से एक) का नेतृत्व किया और जांचकर्ताओं ने वेनेटोक्लैक्स के खुराक के शेड्यूल को समायोजित करने, रोजाना 20 मिलीग्राम में उपचार शुरू करने और 400 मिलीग्राम प्रतिदिन की खुराक के लिए धीरे-धीरे 4 सप्ताह में खुराक में वृद्धि करने के लिए। नए खुराक कार्यक्रम के साथ टीएलएस दर मुख्य परीक्षण में 6 प्रतिशत थी, जिसमें कोई नैदानिक ​​टीएलएस नहीं था।

एफडीए के त्वरित स्वीकृति कार्यक्रम में ऐसी दवा की सशर्त स्वीकृति की अनुमति मिलती है जो नैदानिक ​​लाभ का सुझाव देने वाले शुरुआती सबूतों के आधार पर गंभीर स्थिति के लिए एक अनमोल चिकित्सा आवश्यकता को भरती है। यह संकेत समग्र प्रतिक्रिया दर के आधार पर त्वरित अनुमोदन के तहत अनुमोदित है। इस संकेत के लिए निरंतर स्वीकृति पुष्टित्मक परीक्षणों में नैदानिक ​​लाभ के सत्यापन और विवरण पर आकस्मिक हो सकती है।

Venclexta और बीसीएल -2

वेंक्लेक्स्टा एक छोटा अणु है जिसे बीसीएल -2 प्रोटीन को चुनने और बाधित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो एपोप्टोसिस या प्रोग्राम किए गए सेल मौत नामक प्रक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है - अनिवार्य रूप से एपोप्टोसिस एक सेलुलर स्व-विनाश अनुक्रम है। बीसीएल -2 एक एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन है। बीसीएल -2, वेनेटोक्लैक्स को अवरुद्ध करके, कैंसर की कोशिकाओं पर प्रो-एपोप्टोटिक प्रभाव पड़ता है - यह प्रोग्राम किए गए सेल मौत को प्रेरित करता है।

बीसीएल -2 को बी-सेल लिम्फोमास पर साल पहले किए गए शोध से इसका नाम मिला। बी-लिम्फोसाइट्स, या बी-सेल्स, सफेद रक्त का एक प्रकार हैं। वैज्ञानिकों ने सीखा कि बी कोशिकाओं में गुणसूत्रों में परिवर्तन ने बीसीएल -2 जीन को सक्रिय करने के लिए प्रेरित किया, जिससे कोशिकाएं जीवित रहती हैं और कैंसर के रूप में बढ़ती हैं। उस समय से, कई अन्य कैंसर में बीसीएल -2 की भागीदारी भी खोजी गई है। सीएलएल के अलावा, बीसीएल -2 मेलेनोमा, स्तन, प्रोस्टेट और फेफड़ों के कैंसर में शामिल है।

जैसा कि ऊपर बताया गया है, बीसीएल -2 को भी कैंसर कोशिकाओं से जोड़ा गया है जो उपचार का विरोध करते हैं। सीएलएल जो बीसीएल -2 प्रोटीन का द्रव्यमान पैदा करता है उसे कुछ दवाओं के प्रतिरोध से जोड़ा गया है। ऐसा माना जाता है कि बीसीएल -2 को अवरुद्ध करने से सिग्नलिंग सिस्टम बहाल हो सकता है जो स्वयं को नष्ट करने के लिए कैंसर कोशिकाओं सहित कोशिकाओं को बताता है।

रोचे ग्रुप के सदस्य एबीवी और जेनेंटेक द्वारा वेनक्लेक्टा विकसित किया जा रहा है। साथ में, कंपनियां वेंक्लेक्स्टा के साथ शोध करने के लिए प्रतिबद्ध हैं, जिसका वर्तमान में कई अन्य कैंसर में अध्ययन के साथ, चरणबद्ध, अपवर्तक और पहले इलाज न किए गए सीएलएल के इलाज के लिए चरण III नैदानिक ​​परीक्षणों में मूल्यांकन किया जा रहा है।

सीएलएल के लिए उभरते थेरेपी

सीएलएल से लड़ने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अन्य दवाओं के संयोजन में वेंक्लेक्स्टा का भी अध्ययन किया जा रहा है। Venclexta पहली स्वीकृत दवा है जिसे बीसीएल -2 प्रोटीन को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करके एपोप्टोसिस बहाल करने के लिए डिज़ाइन किया गया है - और यह पिछले सात वर्षों में जेनटेक की 10 वीं नई दवा को मंजूरी दे दी गई है।

इस प्रकार, सीएलएल के साथ मरीजों के इलाज के लिए एफडीए द्वारा 3 अन्य नई दवाओं को मंजूरी दे दी गई है, जिसमें ब्रूटन केनेस इनहिबिटर इब्रुटिनिब (इम्ब्रूविका) , पीआई 3 के अवरोधक इडेलैलिसीब (ज़ीडेलिग) और एंटी-सीडी 20 ओबिनुटुज़ुमाब (गज्यवा) शामिल हैं ।

चूंकि वेनेटोक्लैक्स में एक अलग तंत्र है, इसलिए इसमें अन्य सीएलएल दवाओं के संयोजन में बहुत उपयोगी होने की संभावना है जिसमें क्रिया का पूरक तंत्र है।

_{सूत्रों का कहना है:}

_{अमेरिकन कैंसर सोसायटी। क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया क्या है?}

_{एबीवी इंक Venclexta जानकारी निर्धारित करना।}

_{जेनेंटेक, इंक जेनेंटेक ने एफडीए अनुदान वेंक्लेक्स्टा ™ (वेनेटोक्लैक्स) की घोषणा की है जो क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के हार्ड-टू-ट्रीट प्रकार वाले लोगों के लिए त्वरित स्वीकृति है।}

> ओन्कोलॉजी में एनसीसीएन क्लीनिकल प्रैक्टिस दिशानिर्देश। संस्करण 1.2016।

> रॉबर्ट्स एडब्ल्यू, डेविड एमएस, पागल जेएम, एट अल। रिलाप्सड क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया में वेनेटोक्लैक्स के साथ बीसीएल 2 को लक्षित करना। एन इंग्लैंड जे मेड । 2016; 374 (4): 311-22।

> स्टार पी। वेनेटोक्लैक्स सीएलएल में मजबूत गतिविधि दिखाता है। अमेरिकी स्वास्थ्य और औषधि लाभ। 2016; 9 (स्पेक अंक): 21।