इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (आईपीएफ) में अनुसंधान अग्रिम

इडियोपैथिक फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस ( आईपीएफ ) क्रोनिक फेफड़ों की बीमारी का एक प्रकार है जो धीरे-धीरे खराब होने वाली डिस्पने (सांस की तकलीफ) का कारण बनता है। आईपीएफ वाले लोगों को भी सूखी और लगातार खांसी, प्रगतिशील थकान, या अस्पष्ट वजन घटाने का अनुभव हो सकता है - और अक्सर, प्रारंभिक मौत।

आईपीएफ एक असामान्य बीमारी है, लेकिन इसे दुर्लभ नहीं माना जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में हर साल करीब 15,000 लोगों को आईपीएफ से मरने का अनुमान है।

यह पुरुषों, धूम्रपान करने वालों की तुलना में अधिक बार धूम्रपान करने वालों की तुलना में पुरुषों को प्रभावित करता है, और आमतौर पर 50 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों को प्रभावित करता है।

आईपीएफ का कारण पूरी तरह से काम नहीं किया गया है ("idiopathic" का मतलब अज्ञात कारण है "), और इसके लिए कोई इलाज नहीं है। हालांकि, इस स्थिति को समझने और आईपीएफ के लिए प्रभावी उपचार विकसित करने के लिए जबरदस्त शोध किया जा रहा है। पिछले कुछ सालों में आईपीएफ वाले लोगों के लिए पूर्वानुमान पहले से ही काफी सुधार हुआ है।

आईपीएफ के इलाज के लिए कई नए दृष्टिकोण विकसित किए जा रहे हैं, और कुछ पहले से ही नैदानिक ​​परीक्षणों में हैं। यह सुनिश्चित करना बहुत जल्दी है कि इलाज में सफलता कोने के चारों ओर सही है, लेकिन थोड़ी देर पहले आशावाद के लिए बहुत अधिक कारण है।

आईपीएफ की हमारी विकसित समझ

आईपीएफ फेफड़ों के ऊतकों के असामान्य फाइब्रोसिस (स्कार्फिंग) के कारण होता है। आईपीएफ में, अल्वेली (वायु कोशिकाओं) की नाजुक कोशिकाओं को धीरे-धीरे मोटी, फाइब्रोटिक कोशिकाओं द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है जो गैस एक्सचेंज करने में असमर्थ होते हैं।

नतीजतन, फेफड़ों का मुख्य कार्य-गैस का आदान-प्रदान, हवा से ऑक्सीजन रक्त प्रवाह में प्रवेश करने की अनुमति देता है, और रक्त प्रवाह को छोड़ने के लिए कार्बन डाइऑक्साइड बाधित होता है। रक्त प्रवाह में पर्याप्त ऑक्सीजन प्राप्त करने की धीरे-धीरे खराब होने वाली क्षमता आईपीएफ के अधिकांश लक्षणों का कारण बनती है।

कई सालों तक, आईपीएफ के कारण के बारे में कार्य सिद्धांत सूजन पर आधारित था।

यही है, ऐसा माना जाता था कि कुछ फेफड़ों के ऊतकों की सूजन का कारण बनता है, जिससे अत्यधिक निशान लग जाता है। इसलिए आईपीएफ के लिए इलाज के शुरुआती रूपों का उद्देश्य बड़े पैमाने पर सूजन प्रक्रिया को रोकने या धीमा करने के उद्देश्य से किया गया था। इस तरह के उपचार में स्टेरॉयड , मेथोट्रैक्साईट और साइक्लोस्पोरिन शामिल हैं । अधिकांश भाग के लिए, ये उपचार केवल न्यूनतम प्रभावी थे (यदि बिल्कुल), और महत्वपूर्ण साइड इफेक्ट्स लेते थे।

आईपीएफ के कारण को समझाने में, शोधकर्ताओं ने आज सैद्धांतिक भड़काऊ ट्रिगरिंग प्रक्रिया से अपना ध्यान दूर कर दिया है, और अब इस स्थिति के साथ लोगों में फेफड़ों के ऊतक के असामान्य उपचार की प्रक्रिया माना जाता है। यही है, आईपीएफ के कारण होने वाली प्राथमिक समस्या अत्यधिक ऊतक क्षति नहीं हो सकती है, लेकिन ऊतक क्षति (संभवतया यहां तक ​​कि सामान्य) ऊतक क्षति से असामान्य उपचार भी हो सकती है। इस असामान्य उपचार के साथ, अत्यधिक फाइब्रोसिस होता है, जिससे स्थायी फेफड़ों की क्षति होती है।

फेफड़ों के ऊतकों का सामान्य उपचार एक अद्भुत जटिल प्रक्रिया साबित होता है, जिसमें विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं और कई विकास कारकों, साइटोकिन्स और अन्य अणुओं की बातचीत शामिल होती है। आईपीएफ में अत्यधिक फाइब्रोसिस अब उपचार प्रक्रिया के दौरान इन विभिन्न कारकों के बीच असंतुलन से संबंधित माना जाता है।

वास्तव में, कई विशिष्ट साइटोकिन्स और विकास कारकों की पहचान की गई है जिन्हें अत्यधिक फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस को उत्तेजित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए सोचा जाता है।

ये अणु अब व्यापक शोध के लक्ष्य हैं, और आईपीएफ वाले लोगों में अधिक सामान्य उपचार प्रक्रिया को बहाल करने के प्रयास में कई दवाओं का विकास और परीक्षण किया जा रहा है। अब तक, इस शोध से कुछ सफलताओं और कई विफलताओं का कारण बन गया है- लेकिन सफलताएं बहुत ही उत्साहजनक रही हैं, और यहां तक ​​कि असफलताओं ने आईपीएफ के बारे में हमारे ज्ञान को उन्नत किया है।

सफलता अभी तक

2014 में, एफडीए ने आईपीएफ , निन्टेन्टेनिब (ओएफईवी) और पिरफेनिडोन (एस्ब्रिट) के इलाज के लिए दो नई दवाओं को मंजूरी दी।

ये दवाएं टायरोसिन केनेस के लिए रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके काम करती हैं, अणु जो फाइब्रोसिस के लिए विभिन्न विकास कारकों को नियंत्रित करते हैं। दोनों दवाओं को आईपीएफ की प्रगति में काफी कमी आई है।

दुर्भाग्यवश, व्यक्ति इन दो दवाओं में से एक या दूसरे को बेहतर प्रतिक्रिया दे सकते हैं, और इस समय यह जानने के लिए कोई तैयार तरीका नहीं है कि कौन सी दवा किस व्यक्ति के लिए बेहतर हो सकती है। हालांकि, इन दो दवाओं के प्रति व्यक्ति की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने के लिए क्षितिज पर एक आशाजनक परीक्षण हो सकता है। (नीचे इस पर अधिक।)

इसके अलावा, अब यह माना गया है कि आईपीएफ (9 0 प्रतिशत तक) वाले कई लोगों में गैस्ट्रोसेफेजियल रीफ्लक्स बीमारी (जीईआरडी) है जो इतनी कम हो सकती है कि वे इसे नोटिस नहीं करते हैं। हालांकि, क्रोनिक "माइक्रोरफ्लक्स" एक कारक हो सकता है जो फेफड़े के ऊतक में मामूली क्षति को ट्रिगर करता है- और जिन लोगों में असामान्य फेफड़ों की चिकित्सा प्रक्रिया होती है, अत्यधिक फाइब्रोसिस का परिणाम हो सकता है।

छोटे यादृच्छिक परीक्षणों ने सुझाव दिया है कि जीईआरडी के लिए इलाज किए जाने वाले आईपीएफ वाले लोगों को उनके आईपीएफ की काफी धीमी प्रगति का अनुभव हो सकता है। जबकि बड़े और दीर्घकालिक नैदानिक ​​परीक्षणों की आवश्यकता है, कुछ विशेषज्ञों का मानना ​​है कि जीईआरडी के लिए "नियमित" उपचार पहले से ही आईपीएफ वाले लोगों में एक अच्छा विचार है।

संभावित भविष्य की सफलताएं

आनुवंशिक परीक्षण

यह ज्ञात है कि आईपीएफ विकसित करने वाले बहुत से लोग इस स्थिति में आनुवांशिक पूर्वाग्रह रखते हैं। आईपीएफ वाले लोगों के फेफड़ों के ऊतकों में जेनेटिक मार्करों के लिए सामान्य फेफड़ों के ऊतकों में अनुवांशिक मार्करों की तुलना करने के लिए सक्रिय शोध किया जा रहा है। आईपीएफ ऊतकों में कई अनुवांशिक मतभेदों की पहचान पहले ही हो चुकी है। ये अनुवांशिक मार्कर आईपीएफ के इलाज में दवा विकास के लिए विशिष्ट लक्ष्यों के साथ शोधकर्ताओं को प्रदान कर रहे हैं। कुछ सालों में, आईपीएफ के इलाज के लिए विशेष रूप से "तैयार" दवाएं नैदानिक ​​परीक्षण चरण तक पहुंचने की संभावना है।

परीक्षण की जा रही दवाओं

जबकि हम विशिष्ट, लक्षित दवा चिकित्सा के लिए इंतजार करते हैं, इस बीच कुछ आशाजनक दवाओं का परीक्षण पहले से ही किया जा रहा है:

• Imatinib: Imatinib एक और tyrosine kinase अवरोधक है, nintendanib के समान।
• एफजी -301 9: यह दवा एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसका लक्ष्य संयोजी ऊतक विकास कारक है, और फाइब्रोसिस को सीमित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।
• Thalidomide: यह दवा जानवरों के मॉडल में फेफड़े फाइब्रोसिस को कम करने के लिए दिखाया गया है, और आईपीएफ के रोगियों में परीक्षण किया जा रहा है।

Pulmospheres

अलाबामा विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने एक नई तकनीक का वर्णन किया है जिसमें वे "वायुमंडल" इकट्ठा करते हैं- आईपीएफ वाले व्यक्ति के फेफड़ों से ऊतक से बने छोटे क्षेत्रों - और वायुमंडल को एंटी-आईपीएफ दवाओं के निन्टेन्टेनिब और पिरफेनिडोन में उजागर करते हैं। इस परीक्षण से, उनका मानना ​​है कि वे समय से पहले निर्धारित कर सकते हैं कि क्या रोगी इन दोनों दवाओं में से किसी एक या दोनों के अनुकूल प्रतिक्रिया दे सकता है। यदि आगे के परीक्षण के साथ वायुमंडल के साथ प्रारंभिक अनुभव की पुष्टि की जाती है, तो यह अंततः आईपीएफ वाले लोगों में विभिन्न दवाओं के विभिन्न परीक्षणों के परीक्षण के लिए एक मानक विधि के रूप में उपलब्ध हो सकता है।

से एक शब्द

आईपीएफ एक गंभीर गंभीर फेफड़ों की स्थिति है, और यह निदान पाने के लिए यह विनाशकारी हो सकता है। असल में, आईपीएफ वाला एक व्यक्ति जो इस स्थिति पर Google खोज करता है, वह बेहद निराश हो सकता है। हालांकि, पिछले कुछ सालों में आईपीएफ के इलाज में जबरदस्त प्रगति हुई है। इसके उपचार के लिए दो प्रभावी नई दवाओं को पहले से ही मंजूरी दे दी गई है, नैदानिक ​​परीक्षणों में कई नए एजेंटों का परीक्षण किया जा रहा है, और लक्षित शोध वादे जल्द ही नए उपचार विकल्पों को पैदा करने के लिए वादे किए गए हैं।

यदि आप या आईपीएफ के साथ एक प्रियजन को नई दवाओं में से एक के साथ नैदानिक ​​परीक्षण के लिए विचार करने में रुचि है, तो चल रहे नैदानिक ​​परीक्षणों की जानकारी clinicaltrials.gov पर मिल सकती है।

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