जेएसी अवरोधक: रूमेटोइड गठिया के लिए एक उपचार विकल्प

जैक अवरोधक जैविक दवाओं के रूप में वर्गीकृत हैं?

जेएके (जेनस किनेस) अवरोधक रूमेटोइड गठिया के इलाज के लिए प्रयुक्त दवाओं की एक श्रेणी हैं। पहला जेएसी अवरोधक, ज़ेलज़नज़ (टोफैसिटिनिब साइट्रेट) , 6 नवंबर, 2012 को एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। अन्य विकास में हैं। संधिशोथ गठिया के उपचार के रूप में जेएसी अवरोधक का विकास इम्यूनोलॉजी और आणविक जीवविज्ञान में प्रगति की ऊँची एड़ी पर आया जिसने जैविक दवाओं के विकास को जन्म दिया।

आइए प्रतिरक्षा प्रणाली में और रूमेटोइड गठिया के प्रबंधन में जेएसी अवरोधकों की भूमिका का पता लगाएं।

साइटोकिन्स समझाया

रूमेटोइड गठिया (और अन्य सूजन संबंधी बीमारियों) वाले अधिकांश लोग संभवतया चिकित्सा शब्दावली, साइटोकिन्स से पहले अपरिचित थे, पहली जैविक दवा से पहले, एनब्रेल (एटानेरसेप्ट) को 1 99 8 में मंजूरी दे दी गई थी। यह समझने के लिए कि जैविक दवाएं कैसे काम करती हैं, रोगियों को दुर्घटनाग्रस्त हो गया इम्यूनोलॉजी में पाठ्यक्रम।

मरीजों ने सीखा कि साइटोकिन्स प्रोटीन होते हैं जो कोशिकाओं द्वारा उत्पादित होते हैं और वे सूजन प्रतिक्रियाओं को विनियमित करने में शामिल होते हैं। साइटोकिन रोग और संक्रमण के शरीर की प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं के साथ बातचीत करते हैं-और शरीर में सामान्य सेलुलर प्रक्रियाओं में मध्यस्थता करने के लिए। साइटोकिन्स असामान्य ऑटोम्यून प्रतिक्रियाओं में भी शामिल हैं। कई प्रकार के साइटोकिन्स हैं।

साइटोकिन फ़ंक्शन में हस्तक्षेप करने के लिए जैविक दवाएं बनाई गई हैं (उदाहरण के लिए, टीएनएफ (ट्यूमर नेक्रोसिस कारक) को अवरुद्ध या अवरुद्ध करने के लिए और कई इंटरल्यूकिन्स (आईएल -1, आईएल -6, आईएल -17, आईएल -12 / 23) को अवरुद्ध करने के लिए दूसरा सिग्नल टी-सेल सक्रियण के लिए आवश्यक है, और बी-सेल्स को कम करने के लिए।

जबकि विभिन्न जीवविज्ञान दवाओं में प्रतिरक्षा प्रणाली के भीतर अलग-अलग लक्ष्य होते हैं, वहीं लक्ष्य समान होता है-प्रकोप संबंधी अणुओं को कम करने के लिए, जिससे संधि रोग को नियंत्रित किया जाता है ।

रूमेटोइड गठिया के लिए छोटे अणु दवाएं

एक जेएसी अवरोधक को जैविक दवा के रूप में वर्गीकृत नहीं किया जाता है। इसके बजाए, इसे एक छोटे अणु DMARD (रोग-विरोधी एंटी-रूमेटिक दवा) के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।

जेएसी अवरोधक का लक्ष्य जेएके मार्ग है जो कोशिकाओं के अंदर स्थित एक सिग्नलिंग मार्ग है जिसमें रूमेटोइड गठिया से जुड़ी सूजन प्रक्रिया में एक प्रमुख भूमिका है। विशेष रूप से, जेएक्स (जेनस केनेस) इंट्रासेल्यूलर एंजाइम होते हैं (यानी, साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन टायरोसिन किनेस) जो कोशिकाओं के नाभिक में एकाधिक साइटोकिन रिसेप्टर्स से संकेत भेजते हैं।

मानव "किनोम" में 500 से अधिक किनेज हैं और उन्हें आठ परिवारों में बांटा गया है। जेएक्स टायरोसिन प्रोटीन किनेज परिवार में हैं- एक परिवार जिसमें 9 0 सदस्य हैं। जेनस किनेज (जेएके) परिवार में टीवाईके 2, जेएके 1, जेएके 2 और जेएके 3 शामिल हैं।

एक बार शोधकर्ताओं ने महसूस किया कि जेएक्स साइटोकिन सिग्नलिंग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, वे नैदानिक ​​अध्ययनों का अधिक ध्यान बन गए हैं। टोफासिटिनिब पहली जेएसी अवरोधक था जिसे चिकित्सीय रूप से परीक्षण किया गया था और रूमेटोइड गठिया के लिए अनुमोदित किया गया था। टोफासिटिनिब, जिसे फाइजर, इंक द्वारा निर्मित किया जाता है, जेएके 3 और जेएके 1 और जेएके 2 को कम डिग्री तक रोकता है। Tofacitinib TYK2 को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।

टोफासिटिनिब- पहला जेक अवरोधक रूमेटोइड गठिया के लिए स्वीकृत

टोफासिटिनिब (ब्रांड नाम Xeljanz) वयस्कों के लिए इलाज के रूप में अनुमोदित किया गया था, जो गंभीर रूप से सक्रिय रूमेटोइड गठिया के साथ थे, जिनके पास मेथोट्रैक्सेट के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया या असहिष्णुता थी।

Xeljanz एक मौखिक दवा है, जो 5 मिलीग्राम गोली के रूप में उपलब्ध है जिसे रोजाना दो बार लिया जाता है। इसे भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है। Xeljanz-XR (विस्तारित रिलीज) नामक एक बार 11 मिलीग्राम एक दैनिक खुराक भी उपलब्ध है। Xeljanz अकेले ले जाया जा सकता है (यानी, मोनोथेरेपी के रूप में इस्तेमाल किया जाता है), या इसे मेथोट्रैक्साईट या कुछ अन्य गैर-जैविक डीएमएआरडी के साथ जोड़ा जा सकता है। Xeljanz जैविक दवाओं के साथ प्रयोग नहीं किया जाना चाहिए।

जेएसी अवरोधक दवाओं की सुरक्षा

चूंकि सुरक्षा का मूल्यांकन Xeljanz (tofacitinib) के संबंध में किया गया था, शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि यह जैविक दवाओं के बराबर था। संक्रमण में वृद्धि हुई है, यकृत समारोह परीक्षणों के साथ संभावित असामान्यताएं, और न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल का निम्न स्तर, सफेद रक्त कोशिका का एक प्रकार), हाइपरलिपिडेमिया (ऊंचा लिपिड या रक्त में वसा), और उच्च सीरम क्रिएटिनिन tofacitinib उपयोग करें।

इन गंभीर प्रतिकूल प्रभावों की चेतावनी के लिए टोफैसिटिनिब की स्वीकृति और लेबलिंग के हिस्से के रूप में एक ब्लैक बॉक्स चेतावनी की आवश्यकता थी।

Baricitinib

जनवरी 2016 में एफडीए को एनडीए (नई दवा आवेदन) जमा करने वाला दूसरा जेएसी अवरोधक था। एफडीए ने दवा निर्माता, लिली और इंसीटे द्वारा प्रदान किए गए अतिरिक्त आंकड़ों की समीक्षा के लिए समय की अनुमति देने के लिए बारिसिनिब के लिए समीक्षा अवधि बढ़ा दी है। एफडीए सूचना अनुरोध के जवाब में अतिरिक्त डेटा प्रदान किया गया था। अतिरिक्त जानकारी मूल एनडीए में एक प्रमुख संशोधन के रूप में देखी जाती है और समीक्षा अवधि में 3 महीने जोड़ती है।

दिसंबर 2016 में, औषधीय उत्पादों के लिए औषधीय उत्पाद (सीएचएमपी) के लिए यूरोपीय दवा एजेंसी की समिति ने ओलुमियंट (बार्सिटीनिब) के लिए यूरोपीय संघ (ईयू) में विपणन प्राधिकरण प्रदान करने की सिफारिश की। मध्यम से गंभीर सक्रिय रूमेटोइड गठिया वाले वयस्कों के इलाज के लिए बैरिसिनिब की सिफारिश की गई थी, जिन्होंने पर्याप्त रूप से प्रतिक्रिया नहीं दी है, या जो एक या अधिक रोग-विरोधी एंटी-रूमेटिक ड्रग्स (डीएमएआरडीएस) को सहन करने में असमर्थ हैं।

Baricitinib एक बार दैनिक मौखिक JAK1 / 2 अवरोधक मध्यम से गंभीर रूमेटोइड गठिया के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है। नैदानिक ​​परीक्षण आंकड़ों ने पहले इलाज न किए गए मरीजों में दर्द और थकान, शारीरिक कार्य, और शारीरिक स्वास्थ्य से संबंधित गुणवत्ता में महत्वपूर्ण सुधार किया है और जो अन्य दवाओं में विफल रहे हैं।

से एक शब्द

दोहराने के लिए, जैक अवरोधकों को जैविक दवाओं के नहीं, छोटे अणु DMARDs के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। प्राथमिक अंतर यह है कि जेएसी अवरोधक इंट्रासेल्युलरली (कोशिकाओं के अंदर) काम करते हैं और जैविक दवाओं में बाह्य कोशिकाएं हैं (उदाहरण के लिए, कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स)। इसके अलावा, जेएसी अवरोधक मौखिक दवाएं हैं, जबकि जीवविज्ञान इंजेक्शन या इंजेक्शन द्वारा प्रशासित होते हैं।

चूंकि रूमेटोइड गठिया वाले लोगों के पास उपचार के लिए समान प्रतिक्रिया नहीं होती है, इसलिए नए उपचार विकल्पों को विकसित करना और उपलब्ध करना महत्वपूर्ण है। टोफैसिटिनिब और बार्सिटीनिब के अलावा, जिन पर चर्चा की गई थी, क्लिनिकल चरण III परीक्षणों में फिगोगोनीब और एबीटी -4 9 4-दोनों जैक 1 अवरोधक का उपयोग करके प्रगति हो रही है।

> स्रोत:

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