एंटी-इन्फ्लैमरेट्री ड्रग्स हार्ट अटैक को रोक सकता है?

2017 की गर्मियों में, जांचकर्ताओं ने कैंटोस परीक्षण से परिणामों पर रिपोर्ट की, जिसमें एंटी-इंफ्लैमेटरी दवा कैनाकिनुमाब (इलारिस, नोवार्टिस) के साथ उपचार ने उन लोगों में प्रमुख कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के जोखिम को कम कर दिया जो उच्च जोखिम वाले थे।

ज्यादातर विशेषज्ञों का मानना ​​है कि सीएनटीओएस को एक ऐतिहासिक परीक्षण के रूप में याद किया जाएगा, क्योंकि यह पहले वास्तव में ठोस नैदानिक ​​साक्ष्य का गठन करता है कि विशेष रूप से सूजन को कम करने के उद्देश्य से दवा चिकित्सा चिकित्सा कार्डियक परिणामों में सुधार कर सकती है।

निवारक उपचार के लिए एक नए लक्ष्य के रूप में सूजन की पहचान निश्चित रूप से आशावाद का एक कारण है, और हम उस दिशा में ध्यान केंद्रित करने के लिए अब बड़ी मात्रा में शोध की उम्मीद कर सकते हैं। हालांकि, हमें यह भी संदेह होना चाहिए कि कैंटोस परीक्षण-कैनकिनुमाब में उपयोग की जाने वाली विशिष्ट दवा कभी भी उच्च हृदय रोग के लिए लोगों के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प बन जाएगी।

सूजन और एथरोस्क्लेरोसिस

यह दशकों से ज्ञात है कि सूजन एथेरोस्क्लेरोसिस में एक भूमिका निभाता है , और विशेष रूप से, कि सूजन कोशिकाएं एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक की एक प्रमुख विशेषता है। उन प्लेक के भीतर, मैक्रोफेज (सफेद रक्त कोशिका का एक प्रकार) जो ऑक्सीकरण एलडीएल कोलेस्ट्रॉल लेता है, सूजन को ट्रिगर करने वाले सूजन पदार्थों का एक मेजबान छोड़ देता है। यह वर्षों से माना जाता है कि यह सूजन प्लेक वृद्धि और यहां तक ​​कि पट्टिका टूटने में मदद करता है। एक पट्टिका का टूटना घातक हो सकता है। प्लाक टूटना आमतौर पर वह घटना होती है जो अंततः तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम को ट्रिगर करती है , जिससे अस्थिर एंजेना या दिल का दौरा पड़ता है ।

नैदानिक ​​परीक्षणों से भी सबूत हैं जो दृढ़ता से सुझाव देते हैं कि एथेरोस्क्लेरोसिस के साथ किसी व्यक्ति के नतीजे को निर्धारित करने में सूजन महत्वपूर्ण है। विशेष रूप से, सूजन के दो मार्करों के ऊंचे रक्त स्तर- सी-प्रतिक्रियाशील प्रोटीन (सीआरपी) और इंटरलेक्विन -6-दिल के दौरे के बढ़ते जोखिम और अन्य कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं से जुड़े होते हैं।

इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि स्टेटिन दवाएं - जो कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए प्रसिद्ध हैं, लेकिन जो सूजन को भी कम करती है-उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों के नैदानिक ​​परिणामों में सुधार करने में प्रभावी होती है, जिनके पास उच्च सीआरपी स्तर होते हैं, भले ही उनके कोलेस्ट्रॉल का स्तर विशेष रूप से ऊंचा न हो। (कई विशेषज्ञों का मानना ​​है कि ऐसा इसलिए है क्योंकि स्टेटिन "कोलेस्ट्रॉल को कम करने" से कहीं अधिक करते हैं जो उन्हें कार्डियोवैस्कुलर जोखिम को कम करने में विशिष्ट रूप से प्रभावी बनाता है। स्टेटिन को "अलग" बनाता है। )

हालांकि, कैंटोस परीक्षण तक, कोई नैदानिक ​​अध्ययन कभी नहीं दिखाया गया था कि कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम किए बिना संवहनी सूजन को कम करने से नैदानिक ​​परिणामों में सुधार होगा।

कैंटोस परीक्षण

कैंटोस परीक्षण ने एक अनूठी दवा का लाभ उठाया जो सूजन प्रतिक्रिया के एक विशिष्ट घटक को लक्षित करता है। कैनाकिनुमाब एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो इंटरलेक्विन -1 बी को रोकता है, एक साइटोकिन जो इंटरलेक्विन -6 से संबंधित सूजन पथ में गंभीर रूप से महत्वपूर्ण है। कुछ गंभीर संधिशोथ संबंधी विकारों के इलाज के लिए कई वर्षों तक कैनाकिनुमाब को मंजूरी दे दी गई है, लेकिन कार्डियोवैस्कुलर बीमारी के इलाज के लिए इसका कभी भी उपयोग नहीं किया गया था।

कैंटोस परीक्षण में, 10,000 से ज्यादा लोग जो दिल के दौरे से बच गए थे, और जिन्होंने सीआरपी रक्त स्तर को बढ़ाया था, को या तो कैनकिनुमाब या प्लेसबो के इंजेक्शन प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक बनाया गया था।

अनुवर्ती 3.7 साल के औसत के बाद, जिन लोगों को कैनाकिनुमाब के 150 मिलीग्राम इंजेक्शन प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था (लेकिन जिन लोगों को 50 मिलीग्राम या 300 मिलीग्राम मिल गया था) में कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं का सांख्यिकीय रूप से कम जोखिम था (जैसा कि समग्र अंतराल द्वारा मापा जाता है) गैर-घातक दिल का दौरा, गैर-घातक स्ट्रोक, या कार्डियोवैस्कुलर मौत) शामिल है। कुल मिलाकर मृत्यु दर कैनकिनुमाब से प्रभावित नहीं हुई थी।

150 मिलीग्राम इंजेक्शन के साथ प्राप्त लाभ, जबकि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण, अपेक्षाकृत छोटी परिमाण, और मामूली नैदानिक ​​महत्व का था। प्लेसबो समूह में, प्रति 100 व्यक्ति-वर्ष 4.11 क्लिनिकल घटनाएं थीं, 150 मिलीग्राम कैनकिनुमाब प्राप्त करने वाले लोगों में प्रति 100 व्यक्ति-वर्ष 3.86 घटनाएं बनाम थीं।

दूसरे शब्दों में, लगभग चार साल के उपचार के बाद अध्ययन आबादी में जोखिम में पूर्ण कमी 1 प्रतिशत से कम थी। हालांकि लाभ का यह स्तर बहुत प्रभावशाली नहीं है, यह अभी भी सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था। इस प्रकार, कैंटोस परीक्षण के नतीजे स्पष्ट रूप से संकेत देते हैं कि पहली बार एंटी-इंफ्लैमेटरी थेरेपी उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों में समग्र कार्डियोवैस्कुलर परिणामों में सुधार कर सकती है।

यह फिर से जोर देने लायक है कि कैनकिनुमाब एक चलने वाली एंटी-भड़काऊ दवा नहीं है। इसके बजाय, यह सूजन कैस्केड के एक विशेष और अद्वितीय पहलू पर लक्षित है। यह बिल्कुल स्पष्ट नहीं है कि सूजन के अन्य पहलुओं को प्रभावित करने वाली दवाएं भी फायदेमंद होंगी। वास्तव में, यह अच्छी तरह से ज्ञात है कि गैर-स्टेरॉयड एंटी-इंफ्लैमेटरी ड्रग्स (एनएसएआईडीएस) कार्डियोवैस्कुलर जोखिम को खराब करने लगती हैं। तो, कैनकिनुमाब के साथ देखा गया स्पष्ट कार्डियोवैस्कुलर लाभ अन्य विरोधी भड़काऊ दवाओं पर लागू नहीं होता है।

एक साइड नोट के रूप में, कैंटिनुमाब प्राप्त करने वाले कैंटोस परीक्षण में लोगों को फेफड़ों के कैंसर से मृत्यु का कम जोखिम होने के लिए मनाया गया था- दूसरी स्थिति जिसमें सूजन को एक प्रमुख भूमिका निभाने के लिए सोचा जाता है। इसलिए कंटोस परीक्षण ने सूजन और कैंसर पर शोध के लिए एक नया एवेन्यू भी खोला है।

कैंटोस परीक्षण में कैनकिनुमाब के साथ देखी गई प्रमुख प्रतिकूल घटना संक्रमण के कारण मृत्यु में एक छोटी लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि थी। चूंकि संक्रमण से लड़ने में एक मजबूत सूजन प्रतिक्रिया अक्सर आवश्यक होती है, इसलिए यह खोज एक बड़ा आश्चर्य नहीं था।

यह सब क्या मतलब है

यह संदिग्ध है कि कैंटोस परीक्षण से लोगों को उच्च जोखिम वाले लोगों में कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं को कम करने के लिए कैनकिनुमाब का व्यापक उपयोग होगा। कैनकिनुमाब से वास्तविक नैदानिक ​​लाभ न केवल बहुत ही मामूली दिखता है, बल्कि यह दवा असाधारण रूप से महंगा है। गंभीर संधिशोथ की स्थिति वाले लोगों में कैनाकिनुमाब के साथ वर्तमान उपचार प्रति वर्ष 200,000 डॉलर खर्च करता है। कैंटोस परीक्षण में देखा गया कार्डियोवैस्कुलर लाभ की मामूली डिग्री लगभग निश्चित रूप से ऐसी महंगी दवा के उपयोग को उचित नहीं ठहराएगी।

इसलिए, सबसे अधिक संभावना है कि, कैंटोस अध्ययन का महत्व यह नहीं है कि उसने दिल की बीमारी के लिए एक विशिष्ट नई निवारक थेरेपी की पहचान की है, बल्कि यह कि अनुसंधान के लिए एक नया लक्ष्य पहचाना गया है।

अब तक, दवा के साथ कार्डियोवैस्कुलर जोखिम को कम करना कोलेस्ट्रॉल को कम करने (मुख्य रूप से स्टेटिन के साथ) तक सीमित है, और शायद थ्रोम्बोसिस ( एस्पिरिन के साथ) को रोकना। अब यह पहले से कहीं अधिक स्पष्ट रूप से प्रकट होता है, जो रक्त वाहिकाओं के भीतर सूजन प्रतिक्रिया के विशिष्ट पहलुओं को दबाकर कार्डियोवैस्कुलर आपदाओं की घटनाओं को भी कम कर सकता है।

हम दवा कंपनियों को चिकित्सा के लिए इस नए दृष्टिकोण का तेजी से लाभ उठाने की उम्मीद कर सकते हैं, और अन्य एजेंटों के विकास को काफी बढ़ा सकते हैं जो संवहनी सूजन को कम कर सकते हैं। यदि यह प्रयास अब कुछ विशेषज्ञों की भविष्यवाणी करता है, तो कैंटोस परीक्षण वास्तव में कार्डियोवैस्कुलर बीमारी के इलाज में एक बड़ी सफलता के रूप में माना जाएगा-चाहे कैनकिनुमाब का उपयोग कभी भी आम हो जाए या नहीं।

से एक शब्द

अब यह निश्चित रूप से निश्चित है कि एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में और एथेरोस्क्लेरोोटिक संवहनी रोग वाले लोगों के नतीजे में सूजन एक प्रमुख भूमिका निभाती है। कैंटोस परीक्षण ने दर्शाया है कि सूजन प्रतिक्रिया के विशिष्ट पहलुओं के उद्देश्य से लक्षित थेरेपी उच्च जोखिम वाले लोगों के नतीजे में काफी सुधार कर सकती है।

जबकि कैनकिनुमाब- कैंटोस परीक्षण में नियोजित दवा-कार्डियोवैस्कुलर बीमारी के लिए व्यापक रूप से उपयोग में नहीं आ सकती है, शोधकर्ताओं ने अब इस बीमारी के इलाज के लिए एक नया एवेन्यू स्थापित किया है। आने वाले वर्षों में हम एथेरोस्क्लेरोसिस के कारण के रूप में सूजन के बारे में और इस सूजन को दबाने के उद्देश्य से नए उपचारों के बारे में और अधिक सुनने की उम्मीद कर सकते हैं।

> स्रोत:

> एबीथोथ्रोम्बोसिस पर लिबी पी, रिडकर पीएम, हैंनसन जीके, लेडुक्क ट्रान्साटलांटिक नेटवर्क। एथरोस्क्लेरोसिस में सूजन: पैथोफिजियोलॉजी से प्रैक्टिस तक। जे एम कॉल कार्डियोल 200 9; 54: 2129।

> रिडकर पीएम, एवरेट बीएम, थुरन टी, एट अल। एथ्रोस्क्लेरोटिक रोग के लिए कैनाकिनुमाब के साथ विरोधी भड़काऊ थेरेपी। एन इंग्लैंड जे मेड 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914।

> वेबर सी, नोल्स एच। एथरोस्क्लेरोसिस: वर्तमान रोगजन्य और चिकित्सीय विकल्प। नेट मेड 2011; 17: 1410।