एड्स टीका डिजाइन के conundrums में से एक यह है कि वायरस की प्रतिरक्षा प्रणाली और दवाओं दोनों को निष्क्रिय करने के लिए दवाओं से पहचान से खुद को छिपाने की अनूठी क्षमता है। रक्त में स्वतंत्र रूप से फैलाने की बजाय जहां इसे आसानी से पहचाना जा सकता है, वायरस पूरे शरीर में कोशिकाओं और ऊतकों को एक प्रोवायरल राज्य के रूप में जाना जाता है।
अपने प्रवासी राज्य में, एचआईवी बस अपने आनुवांशिक सामग्री को अपने मेजबान सेल में डाल देती है। तो एक मुफ्त परिसंचरण वायरस के रूप में प्रतिकृति की बजाय, यह बस प्रतिलिपि बनाता है क्योंकि होस्ट सेल प्रतिकृति करता है। नतीजतन, विलंबता की इस अवधि के दौरान शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली वायरस की उपस्थिति से सतर्क नहीं होती है, जिससे यह पीढ़ी से पीढ़ी तक नहीं पहुंच जाती है।
जबकि एचआईवी निश्चित रूप से ऐसा करने वाला ज्ञात एकमात्र वायरल रोगजनक नहीं है, लेकिन खुद को छुपाने की इसकी क्षमता ने उन्मूलन को 30 साल के बेहतर हिस्से के लिए काफी असंभव, भ्रामक शोधकर्ता बना दिया है।
वर्तमान में, वैज्ञानिकों को यह भी पूरी तरह से यकीन नहीं है कि प्रवीण प्रवेश कितना व्यापक है। 2103 में जॉन हॉपकिन्स विश्वविद्यालय के शोध से पता चला है कि एचआईवी को बरकरार रखने वाले सेलुलर जलाशयों की कल्पना पहले की तुलना में 60 गुना अधिक हो सकती है।
जबकि इन संक्रमित कोशिकाओं से वायरस को सक्रिय करने और "किक" करने के प्रयास किए जा रहे हैं, कुछ एजेंटों ने एक उन्मूलन इलाज को प्रभावित करने के लिए आवश्यक सक्रियण के स्तर को प्राप्त करने में सक्षम साबित हुए हैं।
प्रवासी राज्य को समझना
परिभाषा के अनुसार, एक प्रोवायरस एक वायरस की अनुवांशिक सामग्री (जीनोम) है जिसे संक्रमित मेजबान सेल के डीएनए में एकीकृत किया जाता है।
दो प्रवासी राज्य हैं। पहला वायरल प्रतिकृति का एक चरण है जब प्रोवायरस मेजबान कोशिका के अनुवांशिक कोडिंग को "हाइजैक" करता है - एमआरएनए ट्रांसक्रिप्शन नामक प्रक्रिया के माध्यम से - और एक नए वायरस के संश्लेषण को निर्देशित करता है, जो अन्य होस्ट कोशिकाओं को संक्रमित करता है।
इसे उत्पादक संक्रमण कहा जाता है।
दूसरा एक ऐसा राज्य है जहां वायरस सक्रिय रूप से प्रतिलिपि नहीं करता है बल्कि मेजबान सेल के डीएनए में निष्क्रिय रूप से साथ ले जाता है क्योंकि यह पीढ़ी से पीढ़ी तक प्रतिकृति करता है। इसे एक गुप्त संक्रमण कहा जाता है , और प्रवीणता से संक्रमित मेजबान कोशिकाओं को अक्सर गुप्त जलाशयों के रूप में जाना जाता है।
मेजबान पर्यावरण में परिवर्तन या संक्रमित व्यक्ति के स्वास्थ्य के जवाब में एक गुप्त संक्रमण अचानक उत्पादक बन सकता है। एचआईवी में, यह तब होता है जब एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी या तो प्रतिरोध या उप-अनुपालन पालन के विकास के कारण विफल रहता है , और / या जब संक्रमण के परिणामस्वरूप प्रतिरक्षा सुरक्षा समाप्त हो जाती है।
जब ऐसा होता है, तो "चुप" प्रवीणता अचानक सक्रिय हो जाती है और मेजबान कोशिका को मारने के दौरान नए वायरस का उत्पादन करने वाले अपने जीनोम की अभिव्यक्ति शुरू कर सकती है।
एचआईवी टीकाकरण डिजाइन की चुनौतियों में से एक यह है कि एचआईवी को अपने गुप्त, प्रवासी राज्य में प्रभावी ढंग से खत्म करने के तरीके निर्धारित कर रहे हैं। चूंकि एचआईवी दवा को एक गुप्त संक्रमण की प्रतिकृति नहीं कर रहा है, एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं - जो वायरल प्रतिकृति को रोककर काम करती है-इसका थोड़ा असर पड़ता है। इस प्रकार, वायरस अनिवार्य रूप से अदृश्य है, अगर पूरी तरह से दमनकारी एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी का चेहरा भी छुपा रहता है।
वैज्ञानिक अब एक या एक से अधिक दवा एजेंटों के उपयोग के साथ गुप्त जलाशयों को सक्रिय करने के तरीकों की तलाश कर रहे हैं। यदि सफल हो, तो अन्य रणनीतियों (उपचारात्मक, इम्यूनोलॉजिक) सैद्धांतिक रूप से नए खुले एचआईवी को खत्म करने के लिए नियोजित हो सकते हैं। अक्सर "किक-किल" के रूप में जाना जाता है, दृष्टिकोण अंततः सफल टीका उम्मीदवार और / या रणनीति का कारण बन सकता है।
उच्चारण: pro-VY-rus
सूत्रों का कहना है:
हो, वाई .; एट अल।, "लापरवाही जलाशय में प्रतिकृति-सक्षम गैर-सिद्ध प्रोवायरस एचआईवी -1 इलाज में बाधा बढ़ाते हैं।" सेल। 2013; 155: 540-551।
वू, वाई। "एचआईवी -1 जीन अभिव्यक्ति: प्रोवियरस और गैर-एकीकृत डीएनए से सबक।" Retrovirology। 21 मई, 2004; 1 (13): डोई: 10.1186 / 1742-4690-1-13।
ईसेले, ई। और सिसिलियनो, आर। "एचआईवी -1 उन्मूलन को रोकने वाले वायरल जलाशयों को फिर से परिभाषित करना।" रोग प्रतिरोधक शक्ति। 21 सितंबर, 2012; 37 (3): 377-388।
हो, वाई .; शान, एल .; होस्मान, एन .; और अन्य। "एचआईवी -1 इलाज के लिए लेटेंट रिजर्वोइयर बढ़ा बैरियर में प्रतिकृति-सक्षम गैर-प्रेरित प्रोवाइरस।" कोशिका। 23 अक्टूबर, 2013. 155 (3): 540-551।