डी -512: पार्किंसंस के लिए एक संभावित डोपामाइन एगोनिस्ट

एक जांच दवा जो शुरुआत से पार्किंसंस रोग को झुकाती है

प्रोपिप (रोपिनिरोल) और मिरपेक्स (प्रामीपेक्सोल) जैसे डोपामाइन एगोनिस्ट नामक दवाएं आमतौर पर पार्किंसंस रोग के लक्षणों का इलाज करने के लिए उपयोग की जाती हैं , खासकर शुरुआती चरणों में।

डोपामाइन एगोनिस्ट आमतौर पर न्यूरोलॉजिस्ट द्वारा निर्धारित किए जाते हैं क्योंकि किसी व्यक्ति को लेवोडोपा की खुराक शुरू करने (या बढ़ाने) से पहले उस समय को बढ़ाने का साधन होता है।

लेवोडोपा पार्किंसंस के लिए सबसे प्रभावी दवा है, लेकिन इसकी प्रभावशीलता दवाओं पर लंबे समय तक कम हो जाती है।

मोटर लक्षणों के इलाज में लेवोडापा से कम होने के अलावा, डोपामाइन एगोनिस्ट रोग को धीमा करने के लिए कुछ भी नहीं करते हैं।

इन डाउनसाइड्स ने अनुसंधानकर्ताओं को डी -512 नामक एक नया डोपामाइन एगोनिस्ट विकसित करने के लिए प्रेरित किया है, जो न केवल मोटर लक्षणों के प्रबंधन के मामले में अन्य डोपामाइन एगोनिस्टों से बेहतर दिखाई देता है बल्कि मौजूदा तंत्रिका कोशिकाओं की रक्षा कर सकता है, संभावित रूप से किसी व्यक्ति की बीमारी पर ब्रेक लगा सकता है (एक उल्लेखनीय करतब)।

यह समझना महत्वपूर्ण है कि डी -512 अनुसंधान के शुरुआती चरणों में है। वास्तव में, यह केवल जानवरों में अध्ययन किया गया है। फिर भी, यह एक ऐसी दवा खोजने की दिशा में पहला कदम है जो पार्किंसंस की बीमारी से शुरुआत से लड़ती है।

डी -512 का अवलोकन

पार्किंसंस रोग में मस्तिष्क के एक क्षेत्र में डोपामाइन-उत्पादक तंत्रिका कोशिकाओं का नुकसान शामिल है जिसे पर्याप्त निग्रा कहा जाता है।

चूंकि डोपामाइन एक मस्तिष्क रसायन (जिसे एक न्यूरोट्रांसमीटर कहा जाता है) है, जिसके लिए शरीर को स्थानांतरित करने की आवश्यकता होती है, मोटर (आंदोलन से संबंधित) लक्षण इस नुकसान से उत्पन्न होते हैं।

पार्किंसंस रोग से जुड़े कई मोटर लक्षण हैं, जबकि चार मुख्य हैं:

• बहादुर आराम करो
• Bradykinesia (स्थानांतरित करने की क्षमता में कमी)

• कठोरता
• आसन संबंधी अस्थिरता

एक डोपामाइन एगोनिस्ट के रूप में, डी -512 मस्तिष्क में डोपामाइन रिसेप्टर्स, या डॉकिंग साइट्स से बांधता है। इन रिसेप्टर्स को सीधे उत्तेजित करके, डी -512 मस्तिष्क रासायनिक डोपामाइन की नकल करता है (इसलिए मस्तिष्क सोचता है कि यह डोपामाइन है जब यह वास्तव में नहीं करता है)।

डी -512 अन्य डोपामाइन एगोनिस्टों से अलग है, हालांकि, क्योंकि डोपामाइन रिसेप्टर्स के लिए इसका उच्च संबंध है। इसका मतलब यह है कि यह अधिक आसानी से और अधिक कसकर बांध सकता है, जो इसे लंबे समय तक बना देता है।

माना जाता है कि डोपामाइन रिसेप्टर्स के लिए उच्च संबंध होने के अलावा, डी -512 को डोपामाइन-उत्पादक तंत्रिका कोशिकाओं की रक्षा करने के लिए माना जाता है जो संभवतः जीवित हैं, संभवतः ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करके (पार्किंसंस रोग के पीछे "क्यों" की एक प्रमुख विशेषता है)। ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करके, डी -512 को एंटीऑक्सीडेंट गुण माना जाएगा।

दूसरे शब्दों में, शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि डी -512 पार्किंसंस रोग के लिए एक रोग-संशोधित उपचार हो सकता है क्योंकि इससे इसकी प्रगति धीमी हो सकती है।

डी -512 के पीछे विज्ञान: एक पशु अध्ययन

ब्रिटिश जर्नल ऑफ फार्माकोलॉजी में एक अध्ययन में , चूहों के मस्तिष्क को 6-हाइड्रोक्साइडोपामाइन (एक डोपामाइन न्यूरोटोक्सिन इंसानों में पार्किंसंस की बीमारी की नकल करने के लिए) में शामिल किया गया था। फिर, चूहों को या तो डी -512 या रिकिप (रोपिनिरोल) दिया गया था, और प्रभाव की तुलना की गई थी।

परिणाम

अध्ययन के नतीजों ने रोपिनिरोल की तुलना में डी -512 के उच्च मस्तिष्क के प्रयास और रक्त स्तर का खुलासा किया।

इसके अलावा, जबकि डी -512 और रोपिनिरोल दोनों इंजेक्शन के ठीक बाद एक समान डिग्री तक स्वचालित आंदोलनों (चूहों में) में वृद्धि हुई, मोटर सक्रियण की अवधि रोपिनिरोल की तुलना में डी -512 के लिए अधिक थी।

अधिक विशेष रूप से, रोपिनिरोल के एंटी-पार्किन्सियन प्रभाव केवल दो घंटे तक चले गए जबकि डी -512 के एंटी-पार्किंसंसियन प्रभाव कम से कम चार घंटे तक चले।

साइड इफेक्ट: डिस्कनेसिया

डी -512 को डिस्कनेसिया के कारण देखा गया था, लेकिन चूहों में रिकिप (रोपिनिरोल) के समान गंभीरता के लिए। डिस्केनेसिया किसी व्यक्ति के नियंत्रण से बाहर writhing या twitching जैसे असामान्य आंदोलनों को संदर्भित करता है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि जबकि डिस्कनेसिया लेवोडापा का एक आम दुष्प्रभाव होता है, जबकि पांच साल में पार्किंसंस रोग के साथ लगभग 50 प्रतिशत लोगों में होता है, वे डोपामाइन एगोनिस्ट लेने वाले लोगों में बहुत कम आम हैं।

वास्तव में, शोध से पता चलता है कि डिस्कीनेसिया, जब कोई व्यक्ति अकेले डोपामाइन एगोनिस्ट ले रहा है, पार्किंसंस के साथ लगभग 5 से 7 प्रतिशत लोगों में होता है- और यदि डिस्कीनेसिया होती है, तो वे आम तौर पर गंभीरता में हल्के होते हैं और बाद में होते हैं।

जमीनी स्तर

सभी में, डायस्किनियास अकेले डोपामाइन एगोनिस्ट (लेवोडोपा के बिना) लेने में लोगों की एक बड़ी समस्या नहीं है, इसलिए डी -512 लेने का एक बेहतर लाभ-पक्ष प्रभाव अनुपात अभी भी संभव है, जैसे कि अन्य डोपामाइन एगोनिस्ट्स जैसे रिकिपिन (रोपिनिरोल) ।

याद रखें, यह एक पशु अध्ययन है, इसलिए अभी तक कोई निष्कर्ष निकालना बहुत जल्दी है। नीचे की रेखा यह है कि डी -512 के प्रभावों का मानव उपयोग में अनुवाद करने की आवश्यकता है।

गैर-मोटर लक्षणों में डोपामाइन एगोनिस्ट और उनकी भूमिका

प्रारंभिक चरण पार्किंसंस रोग में मोटर लक्षणों के इलाज के अलावा, वैज्ञानिक सबूत बताते हैं कि डोपामाइन एगोनिस्टों को गैर मोटर लक्षणों का लाभ होता है, विशेष रूप से चिंता, अवसाद और / या उदासीनता जैसी मूड समस्याएं ।

डोपामाइन एगोनिस्ट यौन क्रिया या पसीना जैसी कुछ स्वायत्त समस्याओं में सुधार कर सकते हैं, साथ ही पार्किंसंस रोग में अस्वस्थ पैर सिंड्रोम या नींद विखंडन जैसी विशिष्ट नींद की समस्याएं भी सुधार सकते हैं।

यह वादा करता है, क्योंकि विशेषज्ञ गैर-मोटर लक्षणों पर अधिक से अधिक ध्यान केंद्रित कर रहे हैं, क्योंकि वे अक्सर मोटर लक्षणों से पहले शुरू होते हैं और कमजोर हो सकते हैं।

उस ने कहा, यह अस्पष्ट है कि डी -512 इन गैर-मोटर लक्षणों को आसान बनाने में रिकॉर्प (रोपिनिरोल) या मिरपेक्स (प्रामीपेक्सोल) जैसे पारंपरिक डोपामाइन एगोनिस्टों से बेहतर होगा या नहीं।

से एक शब्द

जानवरों के अध्ययन में उल्लेख किया गया है कि डीई -512 का सबसे बड़ा लाभ रिकिप (रोपिनिरोल) पर है कि यह लंबे समय तक चलता है और इसके चरम प्रभाव पर बेहतर होता है।

फिर भी, बेहतर समझने के लिए और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है कि डी -512 जैसे यौगिक पार्किंसंस के लोगों के इलाज के लिए वर्तमान डोपामाइन एगोनिस्टों की तुलना में वास्तव में बेहतर है या नहीं।

मोटर लक्षणों और साइड इफेक्ट्स के अलावा, अन्य कारकों को किसी व्यक्ति की जीवन की गुणवत्ता, लेवोडोपा शुरू करने के लिए स्थगित समय की आवश्यकता होती है, और क्या डी -512 वास्तव में रोग-संशोधित है (क्या यह डोपामाइन-उत्पादक तंत्रिका कोशिकाओं की रक्षा कर सकता है जो अभी भी हैं जीवित)।

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