एकीकृत अवरोधक क्या हैं?

प्रथम दवा उपचार के लिए पसंदीदा दवाएं पसंद की गईं

इंटीग्रेज इंटीग्रेटर्स (इंटीग्रेज स्ट्रैंड ट्रांसफर इनहिबिटर, या आईएनएसटीआईएस के रूप में भी जाना जाता है) एंटीरेट्रोवायरल दवा का एक शक्तिशाली वर्ग है जो एचआईवी को संक्रमित मेजबान सेल के डीएनए में अपने अनुवांशिक कोडिंग (जीनोम) को एकीकृत करने से रोकता है। यह इंटीग्रेट नामक एंजाइम को अवरुद्ध करके ऐसा करता है, और ऐसा करके, एचआईवी को दोहराना असंभव बनाता है।

Isentress (ratelgravir) 12 अक्टूबर, 2007 को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित पहला INSTI था।

सभी ने बताया, वर्तमान में तीन अनुमोदित आईएनएसटीआई दवा अणुओं और चार निश्चित खुराक संयोजन दवाएं हैं जिनमें एक आईएनएसटीआई एक घटक है

• Isentress (ratelgravir)
• तिविके (डॉल्तेग्रावीर)
• विटेक्टा (एल्विटेग्रावीर)
• ट्राय्यूमक (डॉल्तेग्रावीर + अबाकावीर + लैमिवुडिन)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
• जेनवोया (एल्विटेग्रावीर + कोबिसिस्टैट + टेनोफोविर एएफ + एमिट्रिटिटाइन)

जबकि इंटीग्रेट संयोजन दवा, ड्यूट्रेबिस (रेटेलग्रावीर + लैमिवुडिन) को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा भी मंजूरी दे दी गई है, यह इस समय अमेरिका में वाणिज्यिक रूप से उपलब्ध नहीं है।

ड्रग निर्माता वीआईवी और जैनसेन फार्मास्युटिकल्स वर्तमान में एक और संयोजन दवा पर सहयोग कर रहे हैं जो ड्रग्यूटग्रावीर को दवा एडूरेंट (रिलपिल्वीरिन) के साथ जोड़ देगा । एक और आशाजनक आईएनएसटीआई उम्मीदवार, कैबोट्रेवियर, चरण III मानव परीक्षण से गुज़र रहा है।

दवाओं की एक श्रेणी के रूप में, एकीकृत अवरोध आवश्यकताओं, कम दुष्प्रभावों, बेहतर प्रतिरोध प्रोफाइल, और अधिक स्थायित्व के साथ, एचआईवी संक्रमण के इलाज में इंटीग्रेज इनहिबिटर को फायदेमंद माना जाता है।

इस प्रकार, यूएसआई सहित कई एचआईवी दिशानिर्देशों में आईएनएसटीआई को पसंदीदा उपचार विकल्पों में से एक के रूप में वर्गीकृत किया जाता है

यूएस स्वास्थ्य और मानव सेवा विभाग से वर्तमान मार्गदर्शन एचआईवी के लिए इलाज किए गए व्यक्तियों के लिए पसंदीदा, प्रथम-पंक्ति एजेंट के रूप में अवरोधकों को एकीकृत करता है। असल में, हाल ही में नये उपचार वाले मरीजों के लिए सुझाए गए छह उपचार विकल्पों में से पांच में एक इंटीग्रेज अवरोधक होता है जो उनके रीढ़ की हड्डी के दवा एजेंट के रूप में होता है।

इंटरग्रेज अवरोधक कैसे काम करते हैं?

एचआईवी पांचवीं प्रक्रिया में मेजबान सेल के डीएनए में अपने वायरल जीनोम को एकीकृत करता है:

1. इंटीग्रेज एंजाइम एचआईवी डीएनए से बांधता है, जिसके बाद रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन नामक प्रक्रिया में बनाया जाता है।
   
2. एचआईवी डीएनए को तब क्लीविंग नामक प्रक्रिया में एकीकरण के लिए तैयार किया जाता है , जो सचमुच वायरल जेनेटिक स्ट्रैंड को हटा देता है, जिससे इसकी संरचना में खुले अंतराल निकलते हैं।
   
3. तब परमाणु छिद्र के माध्यम से क्लीव्ड स्ट्रैंड मेजबान सेल के न्यूक्लियस में डाला जाता है।
   
4. एक बार न्यूक्लियस के अंदर, एचआईवी डीएनए मेजबान डीएनए में स्थानांतरित किया जाता है जिसे स्ट्रैंड ट्रांसफर प्रतिक्रिया कहा जाता है । इस चरण में, वायरल डीएनए सचमुच मेजबान सेल के डीएनए पर हमला करता है, मेजबान डीएनए को एक साथ रखने वाले बॉन्ड को अलग करता है और वायरल डीएनए स्ट्रैंड में रासायनिक अंतराल के माध्यम से खुद को जोड़ता है।
   
5. हमले तब एक प्राकृतिक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया को उत्तेजित करता है जिसे अंतराल की मरम्मत कहा जाता है, जिसमें मेजबान सेल स्वचालित रूप से डीएनए को किसी भी नुकसान की मरम्मत करेगा, जो अनिवार्य रूप से इसके अनुवांशिक कोडिंग के अधिग्रहण को सुविधाजनक बनाता है।

केवल इंटीग्रेज एंजाइम को अवरुद्ध करके, संपूर्ण एकीकरण प्रक्रिया रोक दी जाती है, प्रभावी रूप से वायरस के जीवन चक्र को समाप्त कर देती है। हालांकि, चूंकि एकीकरण एचआईवी जीवन चक्र के कई चरणों में से एक है, अन्य दवाओं को अन्य चरणों को बाधित करने के लिए लिया जाता है, जिससे एचआईवी को दोहराने से रोक दिया जाता है और यह सुनिश्चित किया जाता है कि वायरल गतिविधि पूरी तरह से दबा दी जाती है (जैसा कि एचआईवी वायरल लोड द्वारा मापा जाता है)।

साइड इफेक्ट्स और विचार

एचआईवी दवा के अन्य वर्गों के विपरीत, इंटीग्रेट इनहिबिटर सीधे कोशिकाओं के बजाए वायरल तंत्र पर काम करते हैं। इस प्रकार, वे बहुत कम दुष्प्रभाव होते हैं, मुख्य रूप से दस्त, मतली, थकान, सिरदर्द, और अनिद्रा।

हालांकि, इनमें से अधिकतर दुष्प्रभाव क्षणिक होते हैं और आमतौर पर स्वयं को हल करते हैं। ऐसा कहा जा रहा है कि, यदि आप एक इंटीग्रेज अवरोधक दवा संयोजन लेने के दौरान किसी भी प्रतिकूल घटना का अनुभव करते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर या क्लिनिक को सलाह दें। कम से कम एक योग्य पेशेवर से बात किए बिना इलाज बंद मत करो। समय-समय पर रोकना और बदलना अच्छा से ज्यादा नुकसान कर सकता है।

इसी तरह, जबकि इंटीग्रेट अवरोधक समय से पहले दवा प्रतिरोध के लिए प्रवण होते हैं, तो आपको उपचार में लापता खुराक या अंतराल से बचना चाहिए। प्रतिरोध तब होता है जब रक्त में दवा के स्तर गिरने लगते हैं, जिससे उत्परिवर्ती वायरस उभरने और बढ़ने की इजाजत देता है। जब ऐसा होता है, तो कुछ दवाएं विफल होने पर आपकी दवाएं काम करने में सक्षम नहीं होतीं।

चूंकि इंटीग्रेज अवरोधक लंबे समय तक रक्त प्रवाह में रहते हैं, इसलिए जब कभी-कभी खुराक को याद किया जाता है तब भी वे एचआईवी म्यूटेंट को दबाने में सक्षम होते हैं। लेकिन यह समझना महत्वपूर्ण है कि लंबे समय तक बाधाओं को बीमार सलाह दी जाती है और दैनिक पालन उपचार उपचार की सफलता के लिए महत्वपूर्ण है।

_{सूत्रों का कहना है:}

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