वैज्ञानिकों ने लगभग सभी एचआईवी उपभेदों को मारने में सक्षम एंटीबॉडी की खोज की

पारंपरिक एचआईवी टीका के विकास में बाधाओं का सामना करते हुए, वैज्ञानिकों ने प्राकृतिक रूप से होने वाली प्रतिरक्षा तंत्र की पहचान करने के लिए हाल के वर्षों में अधिक ध्यान केंद्रित किया है जो शरीर की लड़ाई में मदद कर सकता है, या यहां तक ​​कि एचआईवी संक्रमण को रोक सकता है।

इस दृष्टिकोण के सबूत मजबूत हैं। उदाहरण के लिए, हम पहले से ही जानते हैं कि एलिट नियंत्रकों नामक व्यक्तियों का एक उप-समूह है जो दवाओं के उपयोग के बिना एचआईवी को नियंत्रित करने में सक्षम दिखाई देते हैं।

इन व्यक्तियों पर बारीकी से नजर रखने में, शोधकर्ता इस प्राकृतिक सुरक्षा से जुड़े कई कारकों को अलग करने में सक्षम हुए हैं।

इनमें से प्रमुख एक प्रकार के प्रतिरक्षा प्रोटीन हैं जिन्हें व्यापक रूप से तटस्थ एंटीबॉडी (बीएनएबीएस) कहा जाता है, जिन्हें अक्सर कुलीन नियंत्रकों में देखा जाता है और "विशिष्ट" एंटीबॉडी के विपरीत, एचआईवी उपभेदों की व्यापक विविधता को बेअसर करने में सक्षम होते हैं।

नवंबर 2016 में, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के वैज्ञानिकों ने खोज की घोषणा की कि एन 6 नामक एक नया बीएनएबी है, जो पूर्व-नैदानिक ​​प्रयोगशाला परीक्षणों में सभी एचआईवी उपभेदों में से 98 प्रतिशत को बेअसर करने में सक्षम था। एचआईवी एलिट कंट्रोलर से पृथक यह उपन्यास प्रतिरक्षा एजेंट, वर्तमान में ज्ञात बीएनएबी की तुलना में एचआईवी की हत्या में 10 गुना अधिक प्रभावी था।

व्यापक रूप से तटस्थ एंटीबॉडी को समझना

एंटीबॉडी प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा उत्पादित वाई-आकार वाले प्रोटीन हैं जो बैक्टीरिया या वायरस जैसे बीमारी पैदा करने वाले रोगजनकों से लड़ने में मदद करते हैं।

बड़े पैमाने पर, अधिकांश को एक प्रकार के रोगजनक और अकेले एक रोगजनक से लड़ने के लिए प्रोग्राम किया जाता है- एक समस्याग्रस्त स्थिति यह बताती है कि एचआईवी लगातार उत्परिवर्तनीय है और रक्षात्मक एंटीबॉडी के लिए अपरिचित होने के कारण बस पहचान को दूर करने में सक्षम है।

इसके विपरीत, बीएनएबी एचआईवी को ट्रैक करने में सक्षम होते हैं, भले ही यह morphs और mutates, वायरस को इसकी संरचनात्मक संरचना द्वारा नहीं बल्कि वायरस की सतह (जिसे सीडी 4 बाइंडिंग साइट कहा जाता है) पर रिसेप्टर्स द्वारा पहचानने में सक्षम है, जो बदलने के लिए बहुत कम संवेदनशील हैं।

जबकि बीएनएबी प्रायः अभिजात वर्ग नियंत्रण से जुड़े होते हैं, वास्तव में, वे एचआईवी वाले सभी लोगों में विकसित होते हैं, यद्यपि बहुत धीमी गति से।

कई कुलीन नियंत्रकों में, बीएनएबीएस की उपस्थिति को जन्मजात माना जाता है, जिसका अर्थ है कि वे संक्रमण के समय मौजूद हैं। गैर-अभिजात वर्ग नियंत्रकों में, बीएनएबी आमतौर पर प्रारंभिक संक्रमण के 2-3 वर्षों के भीतर दिखाई देंगे, जिसके द्वारा वायरस कोशिकाओं और ऊतकों में खुद को एम्बेडेड कर देगा जिसे गुप्त जलाशयों कहा जाता है , जहां यह प्रतिरक्षा का पता लगाने से काफी हद तक छिपा रहता है।

वैज्ञानिक अब मानते हैं कि यदि वे प्रतिरक्षा प्रणाली को "मांग पर" बीएनबीएस बनाने के लिए प्रेरित कर सकते हैं, तो वे या तो दवाओं की सहायता के बिना या बिना बीमारी के संक्रमण को धीमा कर सकते हैं।

एंटीबॉडीज को व्यापक रूप से तटस्थ करने का प्राकृतिक इतिहास

जबकि वैज्ञानिकों ने पहली बार 1 99 0 के दशक की शुरुआत में बीएनएबी की पहचान शुरू कर दी थी, लेकिन 200 9 में ही बहुत प्रभावी उम्मीदवारों ने टीका शोधकर्ताओं का ध्यान आकर्षित किया था। इनमें से वीआरसी 01 था, एक बीएनएबी जिसे एक अफ्रीकी अमेरिकी व्यक्ति से अलग कर दिया गया था और बाद में इसे सभी एचआईवी -1 उपभेदों का 9 0 प्रतिशत बेअसर करने के लिए दिखाया गया था।

वीआरसी01 वायरस की सतह पर सीडी 4 बाइंडिंग साइट से जुड़कर काम करता है, जिससे एचआईवी को कमजोर मेजबान सेल में प्रवेश करने से रोक दिया जाता है।

वीआरसी 01 की जांच के शुरुआती पशु परीक्षणों ने वादा दिखाया, प्राइमेट्स ने छह महीने की अवधि के लिए वायरल नियंत्रण का प्रदर्शन करने वाले एंटीबॉडी के साथ इंजेक्शन दिया।

इसके विपरीत, मानव परीक्षण, काफी हद तक निराशाजनक रहे हैं। एड्स क्लिनिकल ट्रायल ग्रुप के 2016 के एक अध्ययन से पता चला है कि वीआरसी 01 के अंतःशिरा infusions, जबकि अच्छी तरह बर्दाश्त, प्रतिभागियों में वायरल नियंत्रण को बनाए रखने के लिए बहुत कम किया था, जो उनकी दवाओं को खींच लिया गया था। इन परिणामों पर कई इंजेक्शन सुधारने में असमर्थ थे।

नई एन 6 एंटीबॉडी की खोज उन लोगों के बीच महत्वपूर्ण मानी जाती है जो इसे आनुवांशिक वंश और शक्ति दोनों में वीआरसी 01 के प्राकृतिक उत्तराधिकारी देखते हैं।

और इन विचारों का समर्थन करने के लिए ठोस सबूत हैं।

एन 6 के पहले, अधिकांश बीएनएबी उम्मीदवार या तो बेहद व्यापक लेकिन हल्के ढंग से शक्तिशाली थे (जैसा कि वीआरसी01 के मामले में था) या बेहद शक्तिशाली लेकिन कम व्यापक। एन 6 कम से कम पूर्व-नैदानिक ​​परीक्षणों में दिखाई देता है, दोनों मोर्चों पर प्रभावी होने के लिए, 181 विभिन्न एचआईवी उपभेदों में से 98% को निष्क्रिय करना (जिसमें 20 में से 16 उपभेदों की कक्षा के अन्य बीएनएबी प्रतिरक्षा शामिल है)।

इसकी अधिकांश प्रभावशीलता एंटीबॉडी की असामान्य संरचना को जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जो इसे कार्बोहाइड्रेट "दरवाजा जाम" से बचने की अनुमति देता है जो अन्य बीएनबीएस को वायरस से जोड़ने से रोकता है।

एन 6 एचआईवी इलाज के लिए द्वार खोलेंगे?

क्या एन 6 मानव परीक्षणों में एक ही परिणाम प्राप्त करने में सक्षम होना चाहिए, यह एचआईवी की विविधता की क्षतिपूर्ति करने वाला पहला ऐसा एजेंट होगा, दोनों व्यक्तियों और आबादी आधारित स्तर पर।

ऐसा नहीं कहा जाता है कि शुरुआती वीआरसी 01 परीक्षणों में समान बाधाओं को नहीं मारा जाएगा, जिसमें प्रत्यक्ष इनोक्यूलेशन एलिट नियंत्रण के लाभों को दोहराने में असफल रहा। इसी प्रकार, यह सुझाव देने के लिए बहुत कम सबूत हैं कि हम प्रतिरक्षा प्रणाली को इन एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकते हैं, कम से कम मात्रा में सुरक्षात्मक माना जा सकता है।

शोधकर्ताओं का सामना करने वाली सबसे बड़ी चुनौतियों में से एक यह तथ्य है कि एक एकल बीएनएबी का प्रेरण बेहद मुश्किल साबित हुआ है। आम तौर पर, जब वैज्ञानिक प्रतिक्रिया को प्रेरित करने का प्रयास करते हैं, तो शरीर एक विरोधाभासी प्रतिक्रिया के साथ जवाब देगा, जो प्रभावी रूप से प्रभाव को कम करता है। अनिवार्य रूप से यह प्रतिरक्षा प्रणाली पर "ब्रेक डालने" का शरीर का तरीका है ताकि यह सुनिश्चित न हो कि न तो अंडर-एक्टिवेट (जैसे ऑटोम्यून्यून बीमारियों के साथ होता है ) या अंडर-एक्टिवेट्स (प्रतिरक्षा दमनकारी विकारों के साथ होता है)।

आगे जटिल मामलों में गुप्त जलाशयों हैं जहां एचआईवी वर्षों और यहां तक ​​कि दशकों तक पहचान से बचाया जा सकता है। समस्या यह है: केवल पहले-प्रसारित वायरस को बीएनएबीएस द्वारा बेअसर किया जा सकता है; सेलुलर जलाशयों में छिपे हुए लोग नहीं कर सकते हैं। यह केवल एचआईवी को छिपाने से बाहर "लात मार रहा है" कि बीएनएबीएस को एक स्थायी, निर्जलीकरण इलाज को प्रभावित करने का मौका है। बहु-प्रवृत्त रणनीति, जिसे "किक-किल" के नाम से जाना जाता है, को आज अग्रणी एचआईवी अनुसंधान टीमों में प्राथमिकता माना जाता है।

बीएनएबी अनुसंधान का भविष्य

क्या वैज्ञानिक इन बाधाओं में से किसी एक को दूर कर सकते हैं अभी तक देखा जाना चाहिए। हम निश्चित रूप से जो कुछ जानते हैं वह यह है कि एन 6 अब अपनी जांच और निष्पक्ष क्षमता दोनों में जांच के तहत किसी अन्य बीएनएबी से आगे है।

इसकी शक्ति के कारण, एन 6 वीआरसी 01 पर लाभ का प्रतीत होता है क्योंकि यह IV के बजाए उपनिवेशित रूप से इंजेक्शन करने में सक्षम हो सकता है। इसके अलावा, लगभग सभी एचआईवी उपभेदों को बेअसर करने की इसकी क्षमता का मतलब है कि यह संक्रमण और उपचार दोनों को रोकने के साधनों के रूप में उपयोग कर सकता है।

जबकि किसी को सावधानी के एक नोट के साथ शोध करने की जरूरत है, कागज पर यह सब अपेक्षाकृत प्रतीत होता है। अगला चरण विवो पशु परीक्षणों में विस्तारित होगा, जो 2017 की शुरुआत में कुछ समय से शुरू होने की संभावना है।

इस बीच, 2017 में दो चरण II परीक्षण शुरू होने जा रहे हैं, एचआईवी रोकथाम के रूप में वीआरसी 01 के उपयोग की खोज (जिसे एचआईवी प्री-एक्सपोजर प्रोफेलेक्सिस या पीईईपी के रूप में जाना जाता है) के रूप में जाना जाता है।

बड़े पैमाने पर मानव परीक्षण यह निर्धारित करेंगे कि क्या वीआरसी 01 एचआईवी-नकारात्मक व्यक्तियों के बीच एक सुरक्षात्मक लाभ प्रदान कर सकता है, जिसमें दो अंतःशिरा infusions प्रदान किए जाते हैं। पहला ब्राजील, पेरू और संयुक्त राज्य अमेरिका में 24 साइटों में होगा, जिसमें 2,700 पुरुषों और ट्रांसजेंडर व्यक्तियों के नामांकन होंगे, जो पुरुषों के साथ यौन संबंध रखते हैं । दूसरा बोत्सवाना, केन्या, मलावी, मोजाम्बिक, दक्षिण अफ्रीका, तंजानिया और जिम्बाब्वे में 1,500 महिलाओं की भर्ती करेगा।

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