Xeljanz पहले जेएसी अवरोधक अमेरिका में स्वीकृत था; Baricitinib अगला है
बैरिसिनिब एक मौखिक जेएसी (जेनस किनेस) अवरोधक है जिसे रूमेटोइड गठिया के लिए लिया जाना है। 2016 की पहली तिमाही में, अमेरिका, यूरोपीय संघ और जापान में नियामक समीक्षा और विपणन अनुमोदन के लिए बार्सिटीनब को जमा किया गया था। मानवीय उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों के लिए यूरोपीय दवा एजेंसी की समिति ने दिसंबर 2016 में अनुमोदन की सिफारिश की।
13 फरवरी, 2017 को, दवा को यूरोपीय संघ में रूमेटोइड गठिया के लिए ऑल्मुएंट (बार्सिटिनिब) के रूप में विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था। अमेरिका में, एफडीए ने 13 जनवरी, 2017 को घोषणा की कि उसने बारसिटीनब के लिए नई दवा आवेदन के लिए समीक्षा अवधि बढ़ा दी है। शुरुआती दवा आवेदन के बाद जमा किए गए अतिरिक्त डेटा की समीक्षा के लिए विस्तार की अनुमति दी गई थी।
14 अप्रैल, 2017 को, एफडीए ने आश्चर्यजनक रूप से बारिसिनिब को फिर से खारिज कर दिया। एफडीए ने एक पूर्ण प्रतिक्रिया पत्र जारी किया जिसमें कहा गया है कि एजेंसी "आवेदन को अपने वर्तमान रूप में स्वीकार करने में असमर्थ है"। एफडीए ने कहा कि सबसे उपयुक्त खुराक निर्धारित करने के लिए अतिरिक्त नैदानिक डेटा की आवश्यकता है। इसके अलावा, उपचार हथियारों में सुरक्षा चिंताओं को आगे बढ़ाने के लिए अतिरिक्त डेटा आवश्यक है। पुनर्वितरण का समय एफडीए के साथ और वार्ता का पालन करेगा।
इसके अलावा, चरण 2 परीक्षण चल रहे हैं जो सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमैटोसस और एटोपिक डार्माटाइटिस के लिए बार्सिसिनिब की जांच कर रहे हैं।
Psoriatic गठिया के लिए baricitinib का एक चरण 3 परीक्षण 2017 में शुरू होने की उम्मीद है।
Xeljanz रूमेटोइड गठिया के लिए पहले जेएसी अवरोधक था
Xeljanz (tofacitinib) 2012 में एफडीए द्वारा अनुमोदित पहला जेएसी अवरोधक था, जिसमें मध्यम से गंभीर रूमेटोइड गठिया वाले वयस्कों के लिए मेथोट्रैक्सेट की अपर्याप्त प्रतिक्रिया थी।
चार जेएके एंजाइम हैं: जेएके 1, जेएके 2, जेएके 3, और टाइक 2। Xeljanz मुख्य रूप से JAK1 और JAK3 को रोकता है, और इसे प्रतिदिन दो बार लिया जाता है। तुलनात्मक रूप से, baricitinib JAK1 और JAK2 को रोकता है और इसे एक बार लिया जाता है।
Baricitinib के लिए चार चरण 3 परीक्षण
एली लिली एंड कंपनी और इंसीटे कॉर्पोरेशन बार्सिसिनिब के विकास में भागीदार हैं। लिली और इंसीटे ने अध्ययन प्रतिभागियों में मध्यम से गंभीर सक्रिय रूमेटोइड गठिया के साथ चार चरण 3 नैदानिक परीक्षण किए।
- आरए-बिल्ड अध्ययन - सक्रिय बीमारी वाले 684 रूमेटोइड गठिया रोगियों को यादृच्छिक रूप से 2 मिलीग्राम या 4 मिलीग्राम बारिसिनिनिब, या प्लेसबो 24 सप्ताह के लिए असाइन किया गया था। प्लेसबो की तुलना में, दोनों बार्सिटीनब समूहों ने एसीआर 20 , एसीआर 50, और एसीआर 70 प्रतिक्रिया दरों के आधार पर महत्वपूर्ण सुधार प्रदर्शित किया। इस अध्ययन में भी उल्लेखनीय है कि बार्सिटीनब के साथ बीमारी की प्रगति धीमा करने के एक्स-रे पर सबूत थे, और तथ्य यह है कि बारिसिनिब की प्रतिक्रिया जल्दी ही हुई, कभी-कभी केवल एक सप्ताह के बाद।
- आरए-बीकॉन - 527 रूमेटोइड गठिया रोगियों को एक या एक से अधिक टीएनएफ अवरोधकों के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया के साथ यादृच्छिक रूप से 2 मिलीग्राम बारिसिनिनिब, 4 मिलीग्राम बारिसिनिब, या प्लेसबो 24 सप्ताह के लिए असाइन किया गया था। प्लेसबो की तुलना में बैरिसीनिनिब समूहों में उच्च एसीआर 20 प्रतिक्रिया दर देखी गईं। स्थिर उपचार लाभ केवल 4 मिलीग्राम baricitinib के साथ हुआ।
- आरए-बीए - सक्रिय रूमेटोइड गठिया वाले 584 रोगी जिनके पास पारंपरिक डीएमएआरएस के साथ सीमित या कोई इलाज नहीं था, उन्हें यादृच्छिक रूप से मेथोट्रैक्साइट मोनोथेरेपी, 4 मिलीग्राम बार्सिटीनिब, या 4 मिलीग्राम बार्सिटीनिब को 52 सप्ताह तक मेथोट्रैक्साइट के साथ सौंपा गया था। मेथोट्रैक्सेट मोनोथेरेपी की तुलना में बार्सिटिनिब मोनोथेरेपी के साथ परिणाम काफी बेहतर थे। बैरिसिनिब में मेथोट्रैक्साईट के अतिरिक्त लाभ को सकारात्मक रूप से प्रभावित नहीं किया गया था, हालांकि संयोजन एक्स-रे पर रोग की प्रगति के धीमे सबूत प्रतीत होता है।
- आरए-बीएएएम - सक्रिय रूमेटोइड गठिया वाले 1307 रोगी, जो पृष्ठभूमि मेथोट्रैक्सेट प्राप्त कर रहे थे, लेकिन जिन्होंने पर्याप्त रूप से इसका जवाब नहीं दिया था, उन्हें प्रतिदिन 4 मिलीग्राम बारिसिनिब आवंटित किया गया था, या 40 मिलीग्राम हुमारा (adalimumab) हर दूसरे सप्ताह, या प्लेसबो। महत्वपूर्ण नैदानिक सुधार बार्सिटीनिब बनाम प्लेसबो या हुमिरा से जुड़े थे।
आरए-बिल्ड, आरए-बीए, या आरए-बीएएम समाप्त करने वाले अध्ययन प्रतिभागियों ने एक विस्तार अध्ययन में भाग लेने के लिए पात्र थे, जिन्हें आरए-बायोन्ड कहा जाता है। विस्तार अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि बारसिटिनिब की 4 मिलीग्राम खुराक सबसे प्रभावी थी।
Baricitinib की सुरक्षा प्रोफ़ाइल
बैरिसीनिन की सुरक्षा के बारे में जानकारी चरण 1 से चरण 3 के साथ-साथ विस्तार अध्ययन के सभी नैदानिक परीक्षणों का विश्लेषण करके एकत्र की गई थी। परीक्षणों में 3,464 रोगी शामिल थे। बारसिटीनिब के संपर्क में आने के बाद, मृत्यु, घातकता, गंभीर संक्रमण, अवसरवादी संक्रमण, या प्रतिकूल घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं हुई जो दवा के विघटन का कारण बनती है। प्लेसबो की तुलना में बारिसिनिब की 4 मिलीग्राम खुराक के इलाज वाले मरीजों में हर्पीस ज़ोस्टर संक्रमण की दर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि हुई थी। Baricitinib के साथ उपचार भी हेमोग्लोबिन, लिम्फोसाइट्स, ट्रांसमिनेजिस, क्रिएटिन किनेज, और क्रिएटिनिन के स्तर में परिवर्तन से जुड़ा हुआ था-लेकिन दवा के विघटन की आवश्यकता के लिए शायद ही कभी पर्याप्त महत्वपूर्ण है।
से एक शब्द
जेएके अवरोधक डीएमएआरडीएस की तीसरी कक्षा हैं, जिन्हें छोटे अणु डीएमएआरडीएस के रूप में जाना जाता है। बारसिटिनिब की उपलब्धता को अनुमोदित होने के बाद, रूमेटोइड गठिया के लिए एक और उपचार विकल्प प्रदान करेगा। 2017 में यह स्वीकृति अपेक्षित है। मरीजों को मेथोट्रैक्साईट, अन्य डीएमएआरडी, या जैविक दवाओं के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया थी, फिर एक विकल्प के रूप में एक और मौखिक दवा होगी। कुछ रोगियों के लिए, यह एक अधिक सुविधाजनक विकल्प हो सकता है और आत्म-इंजेक्शन योग्य जैविक दवाओं या जीवविज्ञान के लिए बेहतर हो सकता है जो जलसेक द्वारा प्रशासित होते हैं।
> स्रोत:
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