तरल बायोप्सी कैसे फेफड़ों के कैंसर से लोगों की मदद कर सकते हैं

ट्यूमर सेल और सेल फ्री डीएनए प्रसारित करना

* 1 जून, 2016 को, एफडीए ने गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों में ईजीएफआर उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए एक तरल बायोप्सी परीक्षण को मंजूरी दे दी। फेफड़ों के कैंसर का मूल्यांकन और उपचार करने के लिए यह पहला "रक्त परीक्षण" अनुमोदित है।

तरल बायोप्सी क्या है? आपके ऑन्कोलॉजिस्ट ने फेफड़ों के कैंसर का मूल्यांकन करने की इस नई विधि का उल्लेख किया हो सकता है या आपने अपने कैंसर को ऑनलाइन शोध करते समय इस तकनीक के बारे में सुना होगा।

यह किस तरह की प्रक्रिया है, यह कब किया जा सकता है, फायदे और नुकसान क्या हैं, और हम फेफड़ों के कैंसर के लिए सटीक दवा के इस पहलू के साथ कहां जा रहे हैं?

एक तरल बायोप्सी क्या है?

आप पारंपरिक फेफड़ों के कैंसर बायोप्सी से परिचित हो सकते हैं। फेफड़ों के कैंसर का निदान करने के लिए , ट्यूमर का एक नमूना किसी तरह से प्राप्त होता है। फिर, उपचार की आय के रूप में, ट्यूमर को "विकसित" करने के लिए आगे की बायोप्सी करने की आवश्यकता हो सकती है - यह तब होता है जब उसने नए उत्परिवर्तन विकसित किए हैं जो वर्तमान उपचार के लिए प्रतिरोधी बनाते हैं।

क्या यह अच्छा नहीं होगा अगर उन पारंपरिक बायोप्सी (कम से कम कुछ वैसे भी) को एक साधारण रक्त परीक्षण के साथ बदला जा सकता है? फेफड़ों के कैंसर के लिए, कम से कम एक विशिष्ट आणविक प्रोफ़ाइल वाले कुछ लोगों की निगरानी करने के लिए, यह इच्छा एक वास्तविकता बन रही है।

फेफड़ों के कैंसर निदान और उपचार की निगरानी के लिए तरल बायोप्सी की संभावना के बारे में बहुत कुछ नहीं पता है, लेकिन हम आज जो कुछ जानते हैं उसे साझा करेंगे।

वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका में, सभी तरल बायोप्सी को फेफड़ों के कैंसर के निदान और प्रबंधन के लिए जांच माना जाता है और इस प्रकार के कैंसर के निदान या उपचार की निगरानी के लिए अकेले इस्तेमाल नहीं किया जाना चाहिए।

तरल बायोप्सी के प्रकार

कैंसर की निगरानी करने के लिए रक्त कैसे मदद कर सकता है?

कोशिकाएं वहां कैसे जाती हैं? कैंसर वाले किसी व्यक्ति से तरल बायोप्सी (रक्त) नमूना में डॉक्टर क्या देख रहे हैं, इस बारे में बात करके शुरुआत करना सहायक होता है। हम जानते हैं कि ट्यूमर कोशिकाएं, और अक्सर ट्यूमर कोशिकाओं के कुछ हिस्से, अक्सर ट्यूमर से टूट जाते हैं और रक्त प्रवाह में प्रवेश करते हैं। इसका मतलब यह नहीं है कि एक ट्यूमर मेटास्टैटिक होता है और कैंसर कोशिकाओं के टुकड़े रक्त में कैंसर के पहले चरण में भी दिखाई दे सकते हैं। इस शोध में अब तक, वैज्ञानिक निम्नलिखित में से एक की तलाश में हैं:

• ट्यूमर कोशिकाओं (सीटीसी) को प्रसारित करना - यह ट्यूमर कोशिकाओं को संदर्भित करता है जो कैंसर वाले कुछ लोगों के रक्त प्रवाह में पाए जा सकते हैं। अब तक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के अलावा कैंसर में सीटीसी अधिक महत्वपूर्ण हैं और मुख्य रूप से उन कैंसर के पूर्वानुमान को निर्धारित करने के लिए उपयोग किया जाता है। कुछ सबूत हैं कि सीटीसी छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में मदद कर सकते हैं और, एक अध्ययन में, 85 प्रतिशत रोगियों के छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले सीटीसी थे। छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर रोगियों में इन सीटीसी का मूल्यांकन समग्र अस्तित्व के पूर्वानुमान के रूप में प्रतीत होता है।
• सेल-फ्री (परिसंचरण) ट्यूमर डीएनए (सीटीडीएनए) - पूरे ट्यूमर कोशिकाओं के विपरीत जो रक्त में कम आम तौर पर पाए जाते हैं, ये नमूने ट्यूमर कोशिकाओं के टुकड़े का पता लगा सकते हैं जो ट्यूमर से टूट जाते हैं और रक्त प्रवाह में बह जाते हैं। यह प्राथमिक ट्यूमर या मेटास्टैटिक ट्यूमर से हो सकता है। यह सीटीडीएनए एक अध्ययन में पाया गया था जिसमें गैर-मस्तिष्क ठोस ट्यूमर वाले 82 प्रतिशत कैंसर रोगियों में उपस्थित होना था। यह सभी चरणों के ट्यूमर में पाया गया था लेकिन कैंसर के उच्च चरणों के साथ पाया जाने की संभावना अधिक थी।

• प्लेटलेट्स में ट्यूमर आरएनए - आपने शायद सीटीसी और सीटीडीएनए की तुलना में प्लेटलेट्स में ट्यूमर आरएनए के बारे में कम सुना है, लेकिन यह तरल बायोप्सी के शीर्षक के तहत एक और रोमांचक क्षेत्र है। प्लेटलेट ट्यूमर से आरएनए लेने की उनकी क्षमता के लिए जाने जाते हैं और कैंसर के प्रसार में भूमिका निभा सकते हैं।

इस प्रकार, एफडीए अनुमोदन केवल सीटीसी के उपयोग के लिए पूर्वानुमान के अनुमान के लिए दिया गया है (और अब ईजीएफआर उत्परिवर्तनों का पता लगाने के लिए सीटीडीएनए) लेकिन प्लेटलेट्स में सीटीडीएनए और ट्यूमर आरएनए के उपयोग से कैंसर की निगरानी में अधिक सहायता मिलेगी क्योंकि समय जाता है पर।

तरल बायोप्सी बनाम परंपरागत ऊतक बायोप्सी - क्यों उत्साह और यह कैसा दिख सकता है?

आप सोच रहे होंगे कि क्यों तरल बायोप्सी के साथ कुछ कैंसर का पालन करने की संभावना पर हवा में इतनी उत्तेजना है।

हम नीचे कुछ संभावित फायदे और नुकसान सूचीबद्ध करेंगे, लेकिन आइए पहले उदाहरण के साथ तुलना करें कि फेफड़ों के कैंसर की निगरानी कैसे की जा सकती है और इन बायोप्सी के उपयोग के साथ और बिना इलाज किया जा सकता है।

निदान पर फेफड़ों का कैंसर प्रबंधन कैसे बदल सकता है?

कल्पना कीजिए कि आपको गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर से निदान किया गया है। आम तौर पर, निदान पारंपरिक फेफड़ों के कैंसर बायोप्सी का उपयोग करके किया जाता है जिसमें ऊतक होता है:

• एक सुई बायोप्सी
• एक एंडोब्रोन्चियल अल्ट्रासाउंड और बायोप्सी (एक ब्रोंकोस्कोपी के दौरान ब्रोन्कियल ट्यूब के माध्यम से ट्यूमर में डाली गई सुई)
• एक खुली फेफड़ों की बायोप्सी (या तो एक थोरैकोस्कोपी, जिसमें छाती में छोटे छेद के माध्यम से एक हल्का उपकरण डाला जाता है, या थोरैकोटॉमी, फेफड़ों तक पहुंचने के लिए छाती की दीवार के माध्यम से चीरा शामिल होता है)

ये वर्तमान बायोप्सी तकनीकें सभी में संक्रमण का खतरा होता है, खून बह रहा है, फेफड़ों का पतन (न्यूमोथोरैक्स), और निश्चित रूप से दर्द होता है।

एक बार ऊतक प्राप्त हो जाने के बाद, यह रोगविज्ञानी के लिए माइक्रोस्कोप के नीचे और ट्यूमर कोशिकाओं में विशिष्ट अनुवांशिक असामान्यताओं की तलाश में विशेष परीक्षणों के लिए भेजा जाता है। परिणाम उपलब्ध होने से पहले इस जीन (या आण्विक) प्रोफाइलिंग में अक्सर कई सप्ताह लगते हैं (अक्सर पांच से छह)। यदि आनुवांशिक असामान्यता (जैसे कि ईजीएफआर उत्परिवर्तन) पाया जाता है, तो इलाज लक्षित दवा के साथ उपचार शुरू किया जा सकता है, जैसे टायरोसिन किनेस अवरोधक तारसेवा (एर्लोटिनिब।)

एक तरल बायोप्सी तकनीक के साथ, जीन प्रोफाइलिंग के लिए ऊतक प्राप्त करने के लिए एक सुई बायोप्सी जैसे एक आक्रमणकारी बायोप्सी करने की बजाय (विशेष रूप से परीक्षण के लिए दो उत्परिवर्तनों के लिए जीन उत्परिवर्तन परीक्षण), एक साधारण रक्त ड्रॉ किया जा सकता है - एक बहुत कम आक्रामक परीक्षण। और परिणामों के लिए सप्ताहों की प्रतीक्षा करने के बजाय, तेजी से प्लाज्मा जीनोटाइपिंग परिणाम लगभग तीन दिनों में दे सकता है। तो निदान के समय, ईजीएफआर उत्परिवर्तन वाले मरीजों को उत्परिवर्तन न केवल बहुत कम आक्रामक परीक्षण के माध्यम से खोजा जा सकता था, लेकिन कुछ दिनों में उत्परिवर्तन को संबोधित करने के लिए चिकित्सा पर शुरू किया जा सकता था। (हम अभी भी एएलके पुनर्गठन और आरओएस 1 पुनर्गठन जैसे अन्य अनुवांशिक असामान्यताओं को "ढूंढने" के लिए तकनीक के साथ नहीं हैं।)

फेफड़ों के कैंसर की निगरानी कैसे कर सकता है?

ईजीएफआर उत्परिवर्तन को लक्षित करने वाली दवा के साथ पहले ही इलाज किए जा रहे लोगों की निगरानी करने के लिए तरल बायोप्सी का उपयोग करने की संभावना अधिक रोमांचक है।

इस समय, जब कोई व्यक्ति ईसीएफआर अवरोधक जैसे तारसेवा पर शुरू होता है, तो ट्यूमर के विकास को देखने के लिए आवधिक सीटी स्कैन करके उनकी बीमारी के पाठ्यक्रम की निगरानी की जाती है। हम जानते हैं कि लगभग हर ट्यूमर इन दवाओं के समय में प्रतिरोध विकसित करेगा, लेकिन समय की अवधि अलग-अलग लोगों के बीच काफी भिन्न होती है। आप कब जान सकते हैं कि वह समय कब आया है? परंपरागत रूप से, हम सीखते हैं कि ट्यूमर पर प्रतिरोध विकसित हुआ है जब एक स्कैन (जैसे सीटी स्कैन या पीईटी स्कैन) से पता चलता है कि ट्यूमर फिर से बढ़ना शुरू हो गया है। अधिकांश समय (जब तक लक्षण कैंसर का सुझाव नहीं देते हैं) रोगी सीखते हैं कि जब उनकी स्कैन के परिणाम प्राप्त होते हैं तो उनकी दवा ने काम करना बंद कर दिया है जो ट्यूमर को फिर से बढ़ रहा है।

उस समय, दवा रोक दी गई है और लोगों को फिर से प्रतिरोधी बनाने वाले बदलावों को देखने के लिए ट्यूमर का मूल्यांकन करने के लिए एक और बायोप्सी करने का सामना करना पड़ रहा है। जैसा कि ऊपर बताया गया है, परंपरागत फेफड़ों की बायोप्सीज़ में अधिक आक्रामक प्रक्रिया का जोखिम होता है, और फिर, परिणामों के बारे में जानने के लिए सप्ताह लगते हैं और समझते हैं कि आगे कहां जाना है।

इसके विपरीत, समय-समय पर किए गए तरल बायोप्सी के साथ, डॉक्टर एक दवा के प्रतिरोधी बनने के बाद बहुत जल्द बताने में सक्षम होंगे। यह अध्ययन में पाया गया है कि सीटी स्कैन पर प्रतिरोध से संबंधित परिवर्तनों से पहले ये बदलाव सीटीडीएनए में दिखाई देते हैं। इस अवधि के दौरान - जब रक्त परीक्षण प्रतिरोध दिखाता है और यह सीटी स्कैन पर पाया जाता है - लोग ऐसी दवा का उपयोग करेंगे जो अब प्रभावी नहीं है और ऐसी दवा के दुष्प्रभावों का सामना कर रहा है, जिसकी आवश्यकता नहीं है। यह एक प्रभावी चिकित्सा के लिए स्विच किए जाने से पहले लंबे समय का मतलब भी है।

तरल बायोप्सी के परिणाम प्रतिरोध दिखाते हुए, ट्यूमर नमूना (तरल बायोप्सी से) का मूल्यांकन किया जा सकता है और रोगी को फिर अगली पीढ़ी के दवा के लक्ष्यीकरण में बदल दिया जा सकता है जो कि जीन उत्परिवर्तन या संभावित रूप से अन्य प्रकार के थेरेपी, जैसे कीमोथेरेपी या इम्यूनोथेरेपी ।

ट्यूमर हेटरोजेनिकिस और तरल बायोप्सीज

एक अन्य संभावित लाभ यह है कि एक तरल बायोप्सी पारंपरिक फेफड़ों के कैंसर बायोप्सी पर हो सकता है ट्यूमर हेटरोजेनिकिटी से संबंधित है। हम जानते हैं कि फेफड़ों के कैंसर विषम हैं, जिसका अर्थ है कि ट्यूमर के विभिन्न हिस्सों (और विशेष रूप से विभिन्न ट्यूमर जैसे प्राथमिक ट्यूमर और मेटास्टेसिस) उनके आणविक विशेषताओं में कुछ अलग हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, ट्यूमर के एक हिस्से में कैंसर कोशिकाओं में मौजूद एक उत्परिवर्तन ट्यूमर के दूसरे हिस्से में कोशिकाओं में मौजूद नहीं हो सकता है। इसे समझने के लिए, यह समझने में मददगार है कि कैंसर लगातार बदल रहे हैं, नई विशेषताओं और उत्परिवर्तनों को विकसित कर रहे हैं।

एक पारंपरिक बायोप्सी सीमित है जिसमें यह ऊतक के केवल एक विशिष्ट क्षेत्र का नमूना है। एक तरल बायोप्सी, इसके विपरीत, पूरी तरह से ट्यूमर की विशेषताओं को प्रतिबिंबित करने की अधिक संभावना हो सकती है। यह अध्ययन में पहले से ही देखा जा चुका है, जिसमें एक तरल बायोप्सी द्वारा एक क्रियाशील चालक उत्परिवर्तन का पता लगाया जा सकता है जो अन्यथा ऊतक बायोप्सी पर याद किया जाएगा।

परंपरागत बायोप्सी पर तरल बायोप्सी के लाभ

उत्तेजना को वास्तव में समझने के लिए, लेकिन तरल बायोप्सी नमूनाकरण की संभावित सीमाएं भी, यह प्रक्रिया के कुछ संभावित फायदे और नुकसान सूचीबद्ध करने में मदद कर सकती है।

• तरल बायोप्सी के परिणाम "वास्तविक समय" के करीब हैं। दूसरे शब्दों में, वे इलाज के दौरान ट्यूमर की प्रभावकारिता और प्रतिरोध के पहले मूल्यांकन के लिए अनुमति दे सकते हैं। जब एक ऊतक बायोप्सी किया जाता है, तो ट्यूमर पर आणविक प्रोफाइलिंग (जीन प्रोफाइलिंग) के परिणाम आमतौर पर कई हफ्तों (अक्सर पांच से छह) की आवश्यकता होती है जबकि तरल बायोप्सी नमूने पर जीन उत्परिवर्तन परीक्षण केवल तीन दिनों में होता है। यह वह समय है जिसके दौरान विशिष्ट उपचार का उपयोग किया जा सकता है या जिसके दौरान ट्यूमर प्रतिरोधी पाया जाता है, जिसके दौरान अगली पीढ़ी के लक्षित दवा का उपयोग किया जा सकता है।
• तरल बायोप्सी प्रक्रिया पारंपरिक बायोप्सी की तुलना में अधिक तेज़ है।
• तरल बायोप्सी कम आक्रामक हैं।
• कुछ ट्यूमर उन क्षेत्रों में होते हैं जिन्हें परंपरागत ऊतक बायोप्सी करने के लिए उपयोग करना मुश्किल होता है।
• कुछ ट्यूमर और मेटास्टेस जीन प्रोफाइलिंग करने के लिए आदर्श नमूने नहीं हैं - उदाहरण के लिए, हड्डी मेटास्टेस
• तरल बायोप्सीज़ ट्यूमर हेटरोजेनिकिटी के लिए अनुमति देते हैं। जैसा ऊपर बताया गया है, अधिकांश ट्यूमर विषम हैं। एक तरल बायोप्सी नमूने को एक पारंपरिक बायोप्सी नमूना के विपरीत ट्यूमर का प्रतिनिधित्व करने की अधिक संभावना दे सकता है जो ट्यूमर के उस विशेष भाग में केवल कोशिकाओं का प्रतिनिधि होगा।
• यह संभावना है कि पारंपरिक बायोप्सी की तुलना में तरल बायोप्सी तकनीक अंततः कम महंगी होगी।
• तरल बायोप्सीज पारंपरिक बायोप्सी तकनीकों की तुलना में जटिलताओं का कम जोखिम लेते हैं, जैसे संक्रमण, खून बह रहा है, और फेफड़े (न्यूमोथोरैक्स) का पतन। इन जटिलताओं से न केवल जीवन की गुणवत्ता कम हो जाती है बल्कि उपचार में देरी हो सकती है (और देरी के परिणाम ट्यूमर प्रगति का मतलब हो सकता है।)
• तरल बायोप्सी कम दर्दनाक हैं।
• यदि अपर्याप्त ऊतक के कारण बायोप्सी को दोहराया जाना आवश्यक है, तो परंपरागत बायोप्सी को फिर से शुरू करने से रक्त ड्रॉ को दोहराना बहुत आसान होता है।
• कैंसर के विज्ञान का उन्नयन। समय के साथ अधिक बार तरल बायोप्सी के परिणामों को देखकर, शोधकर्ता समय के साथ आनुवंशिक रूप से ट्यूमर कैसे बदलते हैं, इस बारे में और जान सकते हैं।
• तरल बायोप्सीज उत्परिवर्तन उठा सकते हैं जो ऊतक नमूने पर चूक जाते हैं।
• तरल बायोप्सीज - यदि वे जल्द ही प्रतिरोध का पता लगाते हैं - अतिरिक्त अनावश्यक उपचार (और उस उपचार के साथ जाने वाले किसी भी दुष्प्रभाव) में मदद कर सकते हैं, जबकि कोई व्यक्ति प्रभावी उपचार का उपयोग कर रहा है।
• लिक्विड बायोप्सीज प्रगति की निगरानी के लिए लगातार स्कैन की वर्तमान आवश्यकता के कारण सैद्धांतिक रूप से विकिरण की मात्रा को कम कर सकता है।

तरल बायोप्सी के नुकसान

इस समय, तरल बायोप्सीज़ के बारे में जानने के लिए बहुत कुछ है। वे वर्तमान में ईजीएफआर में जीन उत्परिवर्तनों का पता लगाने के लिए भी सीमित हैं (हालांकि इस बात की बात है कि वे जल्द ही अनुवाद और अन्य परिवर्तनों का पता लगाने के लिए उपयोग किए जा सकते हैं।) फेफड़ों के कैंसर के प्रकार, कैंसर कोशिकाओं या कैंसर का परिसंचरण डीएनए केवल फेफड़ों के कैंसर के अपेक्षाकृत छोटे अनुपात में होता है और कैंसर के प्रकार और चरण से प्रभावित होता है। एक तरल बायोप्सी से नकारात्मक परिणाम यह नहीं है कि शरीर में कैंसर मौजूद नहीं है।

फेफड़ों के कैंसर के लिए तरल बायोप्सी की वर्तमान स्थिति

मुख्य रूप से संयुक्त राज्य अमेरिका में अनुसंधान के लिए तरल बायोप्सी का उपयोग किया जा रहा है, हालांकि कुछ चिकित्सक ईजीएफआर उत्परिवर्तन वाले रोगियों का पता लगाने या निगरानी करने के लिए इनका उपयोग कर रहे हैं। उस ने कहा, एक तरल बायोप्सी परीक्षण - फेफड़ों के कैंसर के लिए अपनी तरह का पहला परीक्षण - 1 जून, 2016 को गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में ईजीएफआर उत्परिवर्तनों का मूल्यांकन करने के लिए अनुमोदित किया गया था।

कम से कम एक प्रमुख कैंसर केंद्र अब निदान के समय या फेफड़ों के कैंसर के पुन: विश्राम / पुनरावृत्ति के बाद गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले सभी मरीजों के लिए तेज़ प्लाज्मा जीनोटाइपिंग के साथ परीक्षण की पेशकश कर रहा है ।

यूरोप में, वर्तमान में वे गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों के लिए ईजीएफआर उत्परिवर्तन के मूल्यांकन के लिए उपयोग किए जा रहे हैं और यह निर्धारित करने के लिए आवश्यक माना जाता है कि क्या लोग टायरोसिन किनेस अवरोधक के साथ इलाज के लिए उम्मीदवार हैं या नहीं।

हमें वापस पकड़ रहा है क्या?

यह तरल बायोप्सी के बारे में सीखते समय भ्रमित हो सकता है, इस तकनीक को अभी तक व्यापक रूप से क्यों नहीं किया गया है। हमें अभी तक पता नहीं है कि तरल बायोप्सी कितनी अच्छी तरह से दो आवश्यकताओं को पूरा करेगा: सटीकता और विश्वसनीयता। यह निर्धारित किया जाना चाहिए कि तरल बायोप्सी ऊतक बायोप्सी की तुलना में एक ही जानकारी (या बेहतर) प्रदान कर सकते हैं और लगातार उस जानकारी को वितरित कर सकते हैं।

भविष्य

यह जानना मुश्किल है कि अनुसंधान के इस चरण में तरल बायोप्सी की संभावना क्या है क्योंकि वे इतने नए हैं। आखिरकार, यह उम्मीद की जाती है कि तकनीक न केवल पूर्वानुमान के लिए पूर्वानुमान और निगरानी के लिए निगरानी में मदद करेगी बल्कि कैंसर के पता लगाने के लिए एक स्क्रीनिंग टूल के रूप में - हालांकि यह अभी भी एक तरीका है। एक तरफ या दूसरा, यह सटीक दवा के युग में कैंसर अनुसंधान का एक रोमांचक पहलू है।

_{सूत्रों का कहना है:}

_{बेटगोड़ा, सी।, सॉसेन, एम।, लीरी, आर। एट अल। शुरुआती और देर से चरण मानव malignancies में ट्यूमर डीएनए परिसंचरण का पता लगाने। विज्ञान अनुवाद चिकित्सा}

_{इमामुरा, एफ।, उचिडा, जे।, कुकिता, वाई। एट अल। फेफड़ों के कैंसर में विषम उत्परिवर्ती ईजीएफआर जीन के ट्यूमर डीएनए को प्रसारित करके ट्यूमर कोशिकाओं के उपचार प्रतिक्रियाओं और क्लोनल विकास की निगरानी। फेफड़ों का कैंसर 2016. 94: 68-73।}

_{जियांग, टी।, रेन, एस, और सी झोउ। गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में परिसंचरण-ट्यूमर डीएनए विश्लेषण की भूमिका। फेफड़ों का कैंसर 2015. 9 0 (2): 128-34।}

_{कराचालीउ, एन।, मेयो-डी-लास-केसस, सी।, मोलिना-विला, एम। एट अल। रीयल-टाइम तरल बायोप्सी कैंसर के उपचार में वास्तविकता बन जाते हैं। अनुवाद चिकित्सा के इतिहास । 2015. 3 (3): 36।}

_{महास्ववन, एस, सेक्विस्ट, एल।, नागराथ, एस एट अल। फेफड़ों-कैंसर कोशिकाओं को फैलाने में ईजीएफआर में उत्परिवर्तन का पता लगाना। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ मेडिसिन । 2008. 35 9 (4): 366-77।}

_{साशेर, ए, Paweletz, सी, Dahlberg, एस एट अल। उन्नत फेफड़ों के कैंसर में ईजीएफआर और केआरएएस उत्परिवर्तन के पता लगाने के लिए रैपिड प्लाज़्मा जेनोटाइपिंग का संभावित सत्यापन। जामा ऑन्कोलॉजी । ऑनलाइन 7 अप्रैल, 2016 को प्रकाशित।}

_{संतारपिया, एम।, कराचालीउ, एन।, गोंज़ालेज़-काओ, एम। एट अल। फेफड़ों के कैंसर के लिए सेल-फ्री परिसंचरण ट्यूमर डीएनए परीक्षण की व्यवहार्यता। चिकित्सा में बायोमाकर्स । 2016. 10 (4): 417-30।}