आरओएस 1 सकारात्मक फेफड़ों का कैंसर का अवलोकन

गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में आरओएस 1 जीन रियररेंजमेंट को समझना

एक आरओएस 1 पुनर्गठन एक गुणसूत्र में असामान्यता है जो फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं जैसे कैंसर कोशिकाओं में हो सकता है। क्रोमोसोम- और जीन जो हमारे गुणसूत्रों को बनाते हैं- हमारी आंखों के रंग जैसी चीज़ों के लिए कोड लेते हैं। वे प्रोटीन के लिए भी कोड (ब्लूप्रिंट के रूप में कार्य करते हैं) जो कोशिकाओं के विकास और विभाजन को नियंत्रित करते हैं। जब इन जीनों या गुणसूत्रों में से एक क्षतिग्रस्त, उत्परिवर्तित या पुनर्व्यवस्थित होते हैं, तो वे असामान्य प्रोटीन के लिए कोड करते हैं, जो तब कैंसर के विकास को चलाने जैसे असामान्य कार्यों को निष्पादित कर सकते हैं।

जीन के बारे में सोचने का एक तरीका उन अक्षरों की एक श्रृंखला की कल्पना करना है जो शब्दों का उच्चारण करते हैं। जब ये पत्र मिश्रित होते हैं, तो शब्द गलत हो जाते हैं। यदि गुणसूत्र पर जीनों को विभिन्न पैटर्न में पुन: व्यवस्थित किया जाता है, तो शब्द भी गलत हो जाते हैं। यदि आप "जीन ट्रांसलेशन" वाक्यांश सुनते हैं, तो इसका मतलब यह है कि आरओएस 1 जीन के अक्षरों को असामान्य रूप से किसी अन्य जीन से जोड़ा जाता है, जिसके परिणामस्वरूप अक्षर "जादू" में मिश्रण होता है।

आरओएस 1 जीन रियररेंजमेंट

सभी जीन उत्परिवर्तन और पुनर्गठन बराबर नहीं हैं। प्रोटीन के लिए कुछ कोड जो ड्राइवर के रूप में कार्य करते हैं। एक प्रोटीन के लिए आरओएस 1 जीन कोड जो चालक के रूप में कार्य करता है वह वह है जो सेल विकास और विभाजन की बात करते समय शो चला सकता है। जब जीन को पुन: व्यवस्थित किया जाता है, तो असामान्य प्रोटीन इस प्रकार सेल के असामान्य विकास और विभाजन को चला सकता है।

यह प्रोटीन कई प्रोटीन (एंजाइम) में से एक है जिसे टायरोसिन केनेस कहा जाता है। ये प्रोटीन एक सेल के विकास केंद्र को सिग्नल भेजते हैं जो यह बताते हैं कि विभाजन कब और गुणा करना है।

आरओएस 1 पुनर्गठन इस प्रकार से केवल गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों में पाया गया है, और इस प्रकार, केवल फेफड़े एडेनोकार्सीनोमा वाले लोग हैं । यह उन लोगों में नहीं मिला है जिनके पास ईजीएफआर या केआरएएस या एएलके पुनर्गठन में उत्परिवर्तन हैं।

फेफड़ों के कैंसर के अन्य रूपों की तुलना में, एक 2015 के अध्ययन में पाया गया कि:

• आरओएस 1 पुनर्गठन वाले लोगों की औसत आयु 50.5 थी। (सामान्य रूप से फेफड़ों के कैंसर के लिए औसत आयु 72 है।)
• महिलाओं में यह थोड़ा आम था कि 64.5 प्रतिशत महिलाएं थीं। (पुरुषों में फेफड़ों का कैंसर महिलाओं की तुलना में थोड़ा अधिक आम है।)
• एक बड़ा प्रतिशत-67.7 प्रतिशत-कभी धूम्रपान करने वाले नहीं थे। (फेफड़ों का कैंसर निश्चित रूप से कभी धूम्रपान करने वालों में नहीं होता है, महिलाओं में कम से कम 20 प्रतिशत फेफड़ों का कैंसर कभी धूम्रपान करने वालों में नहीं होता है।)
• फेफड़े एडेनोकार्सीनोमा वाले लोगों में से 3.1 प्रतिशत में आरओएस 1 पुनर्गठन था।

आश्चर्य है कि एक टायरोसिन किनेज अवरोधक जो एक एएलके पुनर्गठन या एएलके पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर के साथ एक और जीन पुनर्गठन-फेफड़ों के कैंसर के लिए काम करता है - एक पुनर्नवीनीकरण आरओएस 1 जीन द्वारा उत्पादित असामान्य प्रोटीन के प्रभाव को अवरुद्ध करने के लिए काम करेगा? खैर, शोधकर्ताओं ने एक ऐसी दवा की कोशिश की जिसे एएलके पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों के लिए सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। आश्चर्य की बात है, यह आरओएस 1 सकारात्मक फेफड़ों के कैंसर के लिए और भी दृढ़ता से काम किया।

नैदानिक ​​परीक्षण

ऐसे कुछ तरीके हैं जिनमें फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों को यह देखने के लिए परीक्षण किया जा सकता है कि उनके पास आरओएस 1 पुनर्गठन है या नहीं। परीक्षण फेफड़ों की बायोप्सी या फेफड़ों के कैंसर सर्जरी से ऊतक नमूने पर किया जाता है। यह उम्मीद की जाती है कि भविष्य में परीक्षण एक तरल बायोप्सी के माध्यम से उपलब्ध होगा-रक्त पर किए गए एक परीक्षण जिसे सरल रक्त ड्रॉ से प्राप्त किया जा सकता है।

परीक्षण विधियों में इट्यूनोहिस्टोकैमिस्ट्री और सीटू हाइब्रिडाइजेशन (एफआईएसएच) में फ्लोरोसेंस शामिल है। परीक्षण के सर्वोत्तम तरीकों को निर्धारित करने के लिए अध्ययन चल रहे हैं।

चूंकि आरओएस 1 पुनर्गठन वाले लोगों के पास केआरएएस और ईजीएफआर उत्परिवर्तन या एएलके पुनर्गठन नहीं हैं (कम से कम आज तक परीक्षण में नहीं, परीक्षण आमतौर पर उन लोगों के लिए किया जाता है जो इन उत्परिवर्तनों और पुनर्गठन के लिए नकारात्मक हैं। आप इसे "ट्रिपल नकारात्मक" गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के रूप में संदर्भित कर सकते हैं, ट्रिपल नकारात्मक स्तन कैंसर से भ्रमित नहीं होना चाहिए जो पूरी तरह से अलग है। एक अध्ययन में, यह पाया गया कि, केआरएएस और ईजीएफआर के लिए नकारात्मक परीक्षण करने वाले मरीजों में से 25 प्रतिशत एएलके या आरओएस 1 संलयन जीन के लिए सकारात्मक थे।

ऐसा माना जाता है कि गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले किसी भी व्यक्ति, विशेष रूप से फेफड़े एडेनोकार्सीनोमा, में उनके फेफड़ों के ट्यूमर पर आनुवंशिक परीक्षण (आणविक प्रोफाइलिंग) होना चाहिए। फेफड़ों के कैंसर वाले युवा वयस्कों के लिए परीक्षण विशेष रूप से महत्वपूर्ण है , जिनके इलाज योग्य उत्परिवर्तनों की उच्च घटनाएं होती हैं और टायरोसिन किनेस इंहिबिटर की श्रेणी में दवाओं में से एक को अच्छी प्रतिक्रिया दे सकती हैं। इसके अलावा, यह बहुत महत्वपूर्ण है कि कभी-कभी धूम्रपान करने वालों ने परीक्षण नहीं किया है, क्योंकि कभी-कभी धूम्रपान करने वालों में उत्परिवर्तन और पुनर्गठन की एक उच्च घटना होती है।

आरओएस 1 सकारात्मक फेफड़ों का कैंसर

आरओएस 1 पॉजिटिव फेफड़ों का कैंसर एक फेफड़ों का ट्यूमर है जो आरओएस 1 जीन पुनर्गठन के लिए सकारात्मक परीक्षण करता है, फेफड़ों के कैंसर में ज्ञात "ड्राइवर उत्परिवर्तन" में से एक है। आरओएस 1 पॉजिटिव फेफड़ों का कैंसर फेफड़ों के कैंसर के केवल एक प्रतिशत से दो प्रतिशत के लिए जिम्मेदार है। लेकिन, इस बात पर विचार करते हुए कि कैसे फेफड़ों का कैंसर सामान्य है, यह अभी भी इस बीमारी के साथ कई लोगों का प्रतिनिधित्व करता है।

आरओएस 1 पुनर्गठन पहली बार ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफोर्म, मस्तिष्क के कैंसर के प्रकार में पाए जाते थे, और डिम्बग्रंथि के कैंसर, कोलोरेक्टल कार्सिनोमा, गैस्ट्रिक कैंसर, और कोलांगियोकार्सीनोमा सहित कुछ अन्य कैंसर में भी पाए गए हैं।

यह ज़रूरी है कि जीन पुनर्गठन के प्रकार के बारे में हम बात कर रहे हैं, एक अधिग्रहण आनुवांशिक परिवर्तन है। कुछ आनुवंशिक उत्परिवर्तन और पुनर्गठन के विपरीत जो लोग पैदा हुए हैं, जिनमें से कुछ लोगों को कैंसर में पेश कर सकते हैं, आरओएस 1 जीन पुनर्गठन जन्म से मौजूद नहीं है। आपको चिंता करने की ज़रूरत नहीं है कि आपके बच्चे पुनर्गठन का वारिस करेंगे।

इलाज

• सर्जरी - स्टेज I के चरण वाले लोगों के लिए IIIA, फेफड़ों का कैंसर सर्जरी एक विकल्प हो सकता है। इन चरणों के सभी ट्यूमर संचालित नहीं हैं, लेकिन जब वे हैं, सर्जरी एक इलाज के लिए मौका दे सकती है।
• कीमोथेरेपी - लक्षित थेरेपी के अलावा, कुछ केमोथेरेपी एजेंट आरओएस 1 पॉजिटिव ट्यूमर में भी प्रभावी होते हैं। आरओएस 1 पॉजिटिव फेफड़ों का कैंसर विशेष रूप से केमोथेरेपी दवा अल्मिता (पेमेट्रेक्स्ड) के प्रति संवेदनशील है, जिसमें 50 प्रतिशत से ज्यादा लोग एक अध्ययन में दवा का जवाब देते हैं।
• लक्षित उपचार - एक्सलोकोरी (क्रिजोटिनिब) एक टायरोसिन किनेस अवरोधक है जिसे मूल रूप से एएलके पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर के लिए अनुमोदित किया गया था। यह किसी भी अन्य उपचार से पहले की सिफारिश की जाती है - यानी अन्य उपचारों का एक ही समय में उपयोग किया जा सकता है) साथ ही किसी भी व्यक्ति के लिए जिसने बीमारी के लिए पूर्व उपचार किया है। इस दवा को 2013 में एएलके पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर के लिए अनुमोदित किया गया था और बाद में उत्तेजना पैदा हुई जब आरओएस 1 फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों के साथ चरण 1 नैदानिक ​​परीक्षणों ने दवा के लिए भी बेहतर प्रतिक्रिया दी। इन नैदानिक ​​परीक्षणों में, दवाओं का जवाब देने वाले लोगों की संख्या 70 से 80 प्रतिशत के बीच थी। दवा को 2015 के अप्रैल में आरओएस 1 पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम दिया गया था। लोरातिनिब उन लोगों के लिए अनुमोदित है जिनके कैंसर ने झलकोरी पर प्रगति की है। Ignyta (entretinib) उन लोगों में काम नहीं करता है जिनके लिए Xalkori विफल रहा है, लेकिन मस्तिष्क मेटास्टेस के लिए उपयोगी हो सकता है।
• नैदानिक ​​परीक्षण - अन्य दवाएं, विशेष रूप से लक्षित उपचार, आरओएस 1 सकारात्मक फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों में अध्ययन किया जा रहा है। इनमें से कुछ में ज़िक्काडिया (सेरिटिनिब) शामिल है, एक अन्य दवा जो क्रिजोटिनिब के समान है जिसे एएलके पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर के लिए अनुमोदित किया जाता है। आरओएस 1 पुनर्गठन के लिए फेफड़ों के कैंसर सकारात्मक के लिए अध्ययन की जा रही अन्य दवाओं में कॉमेटेरी (कैबोजांतिनिब) और अन्य शामिल हैं। फेफड़ों के कैंसर के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों के बारे में और जानने के लिए, सभी फेफड़ों के कैंसर रोगियों के लिए उपलब्ध मुफ्त नैदानिक ​​परीक्षण मिलान सेवा से संपर्क करने पर विचार करें ।

मस्तिष्क मेटास्टेस

आरओएस 1 पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर भी आमतौर पर मस्तिष्क में फैलते हैं। यह अनुमान लगाया गया है कि गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर से निदान 25 प्रतिशत से 40 प्रतिशत लोग उपचार के पहले दो वर्षों के भीतर मस्तिष्क मेटास्टेस विकसित करेंगे।

दुर्भाग्यवश, Xalkori (crizotinib) ROS1 सकारात्मक फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों में मस्तिष्क मेटास्टेस के लिए बहुत अच्छी तरह से काम नहीं करता है। यह दवा, कई, रक्त-मस्तिष्क बाधा को बहुत अच्छी तरह से पार नहीं करती है । रक्त-मस्तिष्क बाधा विशेष झिल्ली की एक नियंत्रण प्रणाली है जो मस्तिष्क के संवेदनशील वातावरण में प्रवेश करने से विषैले पदार्थों (साथ ही कीमोथेरेपी दवाओं) को रोकने के लिए काम करती है।

फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों में मस्तिष्क के मेटास्टेस के लिए विकिरण चिकित्सा काफी अच्छी तरह से काम कर सकती है। और यह पाया गया है कि आरओएस 1 पुनर्गठन वाले लोगों में ट्यूमर होते हैं जो इन उपचारों के लिए विशेष रूप से संवेदनशील हो सकते हैं। विकिरण दो अलग-अलग तरीकों से दिया जा सकता है:

• स्टीरियोटैक्टिक रेडियोथेरेपी- इस दृष्टिकोण में, जिसे आप "साइबरनाइफ" या गामा चाकू कहा जा सकता है, विकिरण मस्तिष्क में स्थानीय धब्बे को दिया जाता है।
• पूरे मस्तिष्क रेडियोथेरेपी - पूरे मस्तिष्क विकिरण चिकित्सा के साथ, पूरे मस्तिष्क विकिरण के साथ इलाज किया जाता है।

इन दो उपचारों के बीच चुनाव बहस का एक क्षेत्र है। स्टीरियोटैक्टिक रेडियोथेरेपी-चूंकि यह केवल मस्तिष्क के एक छोटे से हिस्से का इलाज करता है-इसका कम दुष्प्रभाव होता है। फिर भी, पूरे मस्तिष्क रेडियोथेरेपी आवर्ती मस्तिष्क मेटास्टेस के मौके को कम कर सकती है-ऐसा कुछ जो उन लोगों में बहुत आम है जिनके पास पहले से ही मस्तिष्क मेटास्टेस हैं।

इस निर्णय में "स्पॉट" की संख्या भी एक भूमिका निभाती है। जिन लोगों के पास तीन या चार मेटास्टेस हैं, जिनके पास एकाधिक मेटास्टेस वाले स्टीरियोटैक्टिक विधि से अधिक आसानी से इलाज किया जाता है।

दवा प्रतिरोधक क्षमता

नए अधिग्रहण उत्परिवर्तनों के कारण ज्यादातर लोग अंततः एक्सलकोरी (क्रिजोटिनिब) के प्रतिरोधी बन जाते हैं। इस श्रेणी में एक नई दवा, कॉमेटेरी (कैबोज़ेंटिनिब), प्रारंभिक अध्ययनों में बहुत ही आशाजनक प्रतीत होती है। ऐसा लगता है कि शुरुआती अध्ययनों में इन माध्यमिक उत्परिवर्तनों से प्रतिरोध को दूर करने में सक्षम होना प्रतीत होता है।

विटामिन ई और क्रिजोटिनिब के बारे में सावधानी

2017 और 2018 में अध्ययन से पता चलता है कि विटामिन ई का एक घटक ए-टोकोफेरोल कहा जाता है जो क्रिजोटिनिब की प्रभावशीलता को बहुत कम कर सकता है। चूंकि अधिकांश विटामिन ई की खुराक, साथ ही साथ विटामिन ई युक्त विटामिन आंशिक रूप से या बड़े पैमाने पर ए-टोकोफेरोल होते हैं, इन पूरकों को तब तक टालना चाहिए जब तक कि विशेष रूप से आपके ऑन्कोलॉजिस्ट द्वारा निर्धारित नहीं किया जाता है।

रोग का निदान

आरओएस 1 पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर आक्रामक होते हैं और बढ़ते हैं और काफी तेज़ी से फैलते हैं, लेकिन लक्षित थेरेपी के लगभग अभूतपूर्व तरीके से प्रतिक्रिया देते हैं। चूंकि इलाज को हाल ही में मंजूरी दे दी गई थी, इसलिए यह जानना मुश्किल है कि किसी व्यक्ति की जीवन प्रत्याशा औसत पर क्या होगी। लेकिन, अब तक देखे गए प्रतिक्रिया उत्साहजनक हैं।

एक अध्ययन में जल्कोरी ने काम करने के औसत समय (जिस समय के बाद उसने लोगों के आधे हिस्से के लिए काम करना बंद कर दिया था लेकिन दूसरे छमाही के लिए काम करना जारी रखा था) 17 महीने था; इलाज के अधिकांश लोगों ने दवा का जवाब दिया।

यह आशा की जाती है कि जब लोग इस दवा के प्रति प्रतिरोधी बन जाएंगे कि अन्य उपलब्ध, अनुमोदित, या नैदानिक ​​परीक्षणों में होंगे जो उस दवा को प्रतिस्थापित कर सकते हैं जो काम करना बंद कर दिया है। जैसा कि ध्यान दिया गया है, ऐसे संकेत हैं कि यह मामला हो सकता है।

निकट भविष्य में, उम्मीद है कि इन उत्परिवर्तनों और पुनर्गठन के साथ फेफड़ों का कैंसर एक पुरानी बीमारी की तरह व्यवहार किया जाएगा, जैसे कि हम मधुमेह का इलाज कैसे करते हैं। यहां तक ​​कि यदि कैंसर अभी तक इलाज योग्य नहीं है, तो यह उम्मीदपूर्वक नियंत्रित हो जाएगा।

समर्थन और समुदाय

आरओएस 1 सकारात्मक फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों का एक अद्भुत समूह एक साथ इकट्ठा हुआ है। आरओएस 1 डीर्स ने आरओएस 1 पॉजिटिव ट्यूमर के लिए उपचार में अनुसंधान को तेज करने के लिए जुड़ा हुआ है। चूंकि यह ट्यूमर की अपेक्षाकृत असामान्य आणविक प्रोफ़ाइल है, इसलिए कई समुदाय चिकित्सक नवीनतम शोध और नैदानिक ​​परीक्षणों से परिचित नहीं हैं। यदि आपकी डॉक्टर अनुसंधान के दिल में किसी से परामर्श करना चाहती है तो उनकी साइट पर उनके पास शीर्ष चिकित्सकों और शोधकर्ताओं के आरओएस 1 पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर का अध्ययन करने के लिए लिंक हैं। ग्लोबल आरओएस 1 पहल एक साझेदारी है जो दुनिया भर में शोधकर्ताओं, मरीजों, देखभाल करने वालों और चिकित्सकों को रोगी परिणामों में सुधार और अनुसंधान में तेजी लाने के लिए जोड़ रही है।

से एक शब्द

अकेले फेफड़ों के कैंसर से कोई भी नहीं जाना चाहिए। अगर आपके प्रियजन को फेफड़ों के कैंसर का निदान किया गया है, तो इन विचारों को देखें कि आपके प्रियजन को फेफड़ों का कैंसर है ।

फेफड़ों के कैंसर समुदाय में शामिल होना बहुत उपयोगी हो सकता है, यहां तक ​​कि उन लोगों के लिए भी जो आम तौर पर समूहों को छोड़ देते हैं। चूंकि आरओएस 1 पॉजिटिव फेफड़ों का कैंसर काफी असामान्य है, इसलिए यह संभावना नहीं है कि आपको अपने समुदाय में बहुत से लोग मिलेंगे जो आपके जैसी शारीरिक और भावनात्मक चुनौतियों का सामना कर रहे हैं।

2015 में, लंगेविटी होप शिखर सम्मेलन में, एक समूह बनाया गया जिसमें विशेष रूप से आरओएस 1 सकारात्मक फेफड़ों के कैंसर का सामना करने वाले लोगों का समावेश होता है। यह फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों के लिए एक रोमांचक युग है, क्योंकि मरीज़ डॉक्टरों के साथ-साथ काम कर रहे हैं न केवल डॉक्टरों के साथ काम कर रहे हैं, बल्कि अनुसंधान पर इनपुट देने के लिए अभी भी काम करने की जरूरत है।

_{सूत्रों का कहना है:}

_{डेवर, एम।, साबोरोव्स्की, ए, ईइड, सी। एट अल फोरटिनिब ऑनकोजेनिक आरओएस 1 संलयन प्रोटीन का एक शक्तिशाली अवरोधक है। संयुक्त राज्य अमेरिका की नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज की कार्यवाही । 2013. 110 (48): 1 9 51-24।}

_{ड्रिलन, ए।, सोमवार, आर।, वाग्नेर, जे। एट अल। आरओएस 1-पुनर्गठित फेफड़ों के कैंसर वाले रोगी में कैबोजेंटिनिब थेरेपी के प्रति उत्तरदायी एक उपन्यास क्रिजोटिनिब-प्रतिरोधी विलायक-सामने उत्परिवर्तन। नैदानिक ​​कैंसर अनुसंधान । 2015 दिसंबर 16।}

_{कटयामा, आर।, कोबायाशी, वाई।, फ़्रिबौलेट, एल। एट ए। Cabozantinib ROS1 संलयन-सकारात्मक कैंसर में crizotinib प्रतिरोध पर काबू पाता है। नैदानिक ​​कैंसर अनुसंधान । 2015. 21 (1): 166-74।}

_{लुकास, आर।, हसन, वाई।, निकोलस, एम।, और आर। सल्गिया। आरओएस 1 ने गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर मस्तिष्क मेटास्टेस को कम खुराक रेडियोथेरेपी का जवाब दिया। क्लिनिकल न्यूरोसाइंस की जर्नल । 2015. 22 (12): 1 978-9।}

_{माज़िएरेस, जे।, ज़ल्कमैन, जी।, क्रिनो, एल। एट अल। उन्नत फेफड़े एडेनोकार्सीनोमा और आरओएस 1 पुनर्गठन के लिए क्रिजोटिनिब थेरेपी: यूरोओएस 1 समूह से परिणाम। क्लिनिकल ओन्कोलॉजी की जर्नल । 2015. 33 (9): 992-9।}

_{सेक्विस्ट, एल, और जे नील। उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए वैयक्तिकृत, जीनोटाइप-निर्देशित थेरेपी। आधुनिक। 01/12/16।}

_{शॉ, ए, ओ, एस, बैंग, वाई। एट अल। आरओएस -1 में क्रिजोटिनिब गैर-छोटे-सेल फेफड़ों के कैंसर को पुन: व्यवस्थित करता है। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ मेडिसिन । 2014. 371 (21): 1 963-71।}

_{सुलैमान, बी गैर-छोटे-सेल फेफड़ों के कैंसर में चिकित्सकीय लक्ष्य के रूप में आरओएस 1 पुनर्मिलन को मान्य करना। क्लिनिकल ओन्कोलॉजी की जर्नल । 9 फरवरी, 2015।}

> उचिहारा, वाई।, किडोकोरो, टी।, तागो, के। एट अल। विटामिन ई का एक प्रमुख घटक, ए-टोकोफेरोल ईएमएल 4-एएलके द्वारा ट्रांसफॉर्म किए गए सेल के खिलाफ क्रिजोटिनिब की एंटी-ट्यूमर गतिविधि को रोकता है। फार्माकोलॉजी के यूरोपीय जर्नल । 2018 फरवरी 11. (प्रिंट से पहले एपब)।