हड्डी मेटास्टेस के साथ कैंसर के लिए हड्डी-संशोधित दवाएं

बोन मेटास्टेस और एडजुवन थेरेपी के लिए बिस्फोस्फोनेट्स और डेनोसुमाब

कैंसर जो हड्डियों (हड्डी मेटास्टेस) में फैल गया है, बहुत आम हैं और फ्रैक्चर और अन्य जटिलताओं से संबंधित दर्द और विकलांगता का एक बड़ा सौदा कर सकता है। हाल के वर्षों में हड्डियों को संशोधित करने वाले दवाओं को दवाओं के इलाज के लिए हड्डियों के मेटास्टेस के इलाज के लिए कई कैंसर की सिफारिश की गई है। इस सेटिंग में, ये दवाएं न केवल फ्रैक्चर के जोखिम को कम करती हैं बल्कि कुछ मामलों में, जीवित रहने में सुधार कर सकती हैं।

माध्यमिक लाभ के रूप में, हड्डी-संशोधित दवाओं की दोनों श्रेणियों में एंटी-कैंसर गुण होते हैं। यदि आप मेटास्टैटिक कैंसर से जी रहे हैं तो आपको ज़ोमेटा और डेनोसुमाब जैसी दवाओं के बारे में क्या जानने की आवश्यकता है?

हड्डी मेटास्टेस बनाम हड्डी कैंसर

जब लोग हड्डियों में कैंसर के बारे में सुनते हैं, तो यह बहुत भ्रमित हो सकता है। ज्यादातर समय जब लोग "हड्डी के कैंसर" के बारे में बात करते हैं तो वे हड्डियों के मेटास्टेस का जिक्र कर रहे हैं; कैंसर जो शरीर के दूसरे क्षेत्र में शुरू हुआ और हड्डियों में फैल गया। जबकि ये लोग "हड्डी के कैंसर" शब्द का उपयोग कर सकते हैं, जबकि हड्डियों में फैले कैंसर को हड्डी का कैंसर नहीं माना जाता है। उदाहरण के लिए, एक स्तन कैंसर जो हड्डियों में फैल गया है उसे हड्डी के कैंसर नहीं कहा जाता है बल्कि "हड्डियों के लिए स्तन कैंसर मेटास्टैटिक" या हड्डी मेटास्टेस के साथ स्तन कैंसर नहीं कहा जाता है। प्राथमिक हड्डी का कैंसर हड्डी मेटास्टेस से बहुत कम आम है। सूक्ष्मदर्शी के तहत, हड्डी का कैंसर कैंसर की हड्डी कोशिकाओं को दिखाएगा। इसके विपरीत, हड्डी मेटास्टेस के साथ हड्डी में कैंसर कोशिकाएं मूल कैंसर के समान ऊतक होती हैं; स्तन कैंसर के मामले में कैंसर स्तन कोशिकाओं, हड्डी में कैंसर फेफड़ों की कोशिकाओं (फेफड़ों के कैंसर के साथ) और इसी तरह।

प्राथमिक हड्डी के कैंसर के साथ, आमतौर पर एक हड्डी में एक ट्यूमर होता है। हड्डी मेटास्टेस के साथ, अक्सर हड्डी के विभिन्न क्षेत्रों में या कई अलग-अलग हड्डियों में कैंसर का सबूत होता है।

कैंसर जो हड्डी में फैल सकता है

ऐसे कई कैंसर हैं जो स्तन कैंसर, फेफड़ों का कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर, और एकाधिक माइलोमा होने वाले सबसे आम हड्डी में फैल सकते हैं।

अन्य कैंसर जो हड्डी में फैल सकते हैं उनमें गुर्दे का कैंसर, पेट कैंसर, मूत्राशय कैंसर, गर्भाशय कैंसर, थायराइड कैंसर, और कोलोरेक्टल कैंसर शामिल हैं।

हड्डी मेटास्टेस लगभग 70 प्रतिशत महिलाएं मेटास्टैटिक स्तन कैंसर (हड्डियों मेटास्टेस की सबसे आम साइट हैं) में होती हैं, और स्तन कैंसर से हड्डी मेटास्टेस इन महिलाओं (और पुरुषों) के लिए दर्द और अक्षमता का एक महत्वपूर्ण कारण हैं। इन लोगों में से कई लोगों के लिए, हड्डी मेटास्टेस पहला संकेत है कि कैंसर के वर्षों या यहां तक ​​कि दशकों के छूट के बाद पुनरावृत्ति हुई है। स्तन कैंसर के लिए उपयोग किए जाने वाले कुछ हार्मोनल उपचार (जैसे एरोमैटस इनहिबिटर) हड्डी के नुकसान का कारण बन सकते हैं, और समस्या को और जोड़ सकते हैं। स्तन कैंसर फैलाने वाली सबसे आम हड्डियां रीढ़, पसलियों, श्रोणि, और ऊपरी पैरों और बाहों की हड्डियां होती हैं।

फेफड़ों के कैंसर से हड्डी मेटास्टेस भी आम हैं, जो उन्नत फेफड़ों के कैंसर वाले लगभग 30 से 40 प्रतिशत लोगों को प्रभावित करते हैं। सबसे अधिक प्रभावित हड्डियों रीढ़, श्रोणि, और ऊपरी पैर और हाथ की हड्डियों हैं। फेफड़ों का कैंसर काफी अनूठा है कि हाथों और पैरों में हड्डियों के लिए मेटास्टेस हो सकते हैं। फेफड़ों के कैंसर से हड्डियों के मेटास्टेस वाले लोगों में 22 से 59 प्रतिशत एक फ्रैक्चर जैसे "कंकाल से संबंधित घटना" का अनुभव करेंगे।

उन्नत प्रोस्टेट कैंसर में हड्डी मेटास्टेस भी आम हैं। स्तन कैंसर वाली महिलाओं के साथ, एंड्रोजन वंचित थेरेपी के साथ हार्मोनल उपचार भी हड्डियों को कमजोर कर सकते हैं। मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर वाले पांच पुरुषों में से चार में हड्डियों के लिए मेटास्टेस होंगे। मेटास्टेस की आम साइट कूल्हों, रीढ़ और श्रोणि हड्डियों हैं।

एकाधिक माइलोमा से हड्डी मेटास्टेस भी आम हैं। एक्स-रे पर, हड्डियां एक पतंग-खाने वाली उपस्थिति पर ले जाती हैं। जब एकाधिक माइलोमा हड्डियों पर हमला करता है तो कैंसर की कोशिकाएं हड्डी बनाने वाली कोशिकाओं (ओस्टियोब्लास्ट) को रोकती हैं और हड्डी कोशिकाओं को उत्तेजित करती हैं जो हड्डी (ओस्टियोक्लास्ट) को तोड़ती हैं। एकाधिक माइलोमा आमतौर पर रीढ़, खोपड़ी, श्रोणि, पसलियों, और पैरों की बड़ी हड्डियों जैसी बड़ी हड्डियों में पाया जाता है।

हड्डी मेटास्टेस के प्रकार

हड्डी मेटास्टेस के दो प्राथमिक प्रकार होते हैं: ऑस्टियोलाइटिक और ऑस्टियोब्लास्टिक। ऑस्टियोलाइटिक मेटास्टेस के साथ, ट्यूमर हड्डी के टूटने (एलिसिस) का कारण बनता है। ऑस्टियोलाइटिक मेटास्टेस कई माइलोमा के साथ-साथ स्तन कैंसर जैसे ठोस ट्यूमर के साथ देखा जाता है। ओस्टियोब्लास्टिक मेटास्टेस के परिणामस्वरूप हड्डी के उत्पादन में वृद्धि हुई और प्रोस्टेट कैंसर के साथ आमतौर पर देखा जाता है। अधिकांश कैंसर में दोनों तरह के हड्डियों के मेटास्टेस होते हैं हालांकि स्तन कैंसर के साथ 80 से 85 प्रतिशत मेटास्टेस ऑस्टियोलाइटिक होते हैं। Osteoblastic मेटास्टेस की तुलना में ऑस्टियोलाइटिक मेटास्टेस के साथ हड्डियों में फ्रैक्चर होने की संभावना अधिक होती है।

हड्डी मेटास्टेस से जटिलताओं

हड्डी मेटास्टेस कैंसर के साथ आपकी जीवन की गुणवत्ता को बहुत कम कर सकता है, फिर भी नए उपचार कई लोगों के लिए एक अंतर बना रहे हैं। न केवल हड्डियों के मेटास्टेस का मतलब है कि एक कैंसर फैल गया है और अब इलाज योग्य नहीं है, लेकिन कई जटिलताओं का कारण बन सकता है।

हड्डी मेटास्टेस से दर्द बहुत गंभीर हो सकता है और अक्सर विरोधी भड़काऊ दवाओं के साथ नारकोटिक दर्द राहत के साथ उपचार की आवश्यकता होती है।

हड्डी मेटास्टेस भी ट्यूमर द्वारा कमजोर हड्डी के क्षेत्रों में एक फ्रैक्चर का मौका बढ़ाता है। जब मेटास्टैटिक कैंसर वाले हड्डियों में एक फ्रैक्चर होता है तो उन्हें रोगजनक फ्रैक्चर के रूप में जाना जाता है पैथोलॉजिक फ्रैक्चर बहुत हल्की चोटों के साथ हो सकता है। फ्रैक्चर के पूर्ववर्ती होने के अलावा, हड्डी मेटास्टेस फ्रैक्चर हड्डियों को ठीक करने में मुश्किल बना सकता है।

जब मेटास्टेस कम रीढ़ की हड्डी में होती है, तो रीढ़ की हड्डी संपीड़न नामक आपातकालीन स्थिति हो सकती है। कशेरुका में कैंसर उन्हें रीढ़ की हड्डी से शरीर के निचले हिस्से तक यात्रा करने वाली नसों को संकुचित और संपीड़ित कर सकता है। लक्षणों में पीठ दर्द होता है जो पैर, कमजोरी, और पैरों की धुंध को कम करता है, और आंत्र और / या मूत्राशय नियंत्रण का नुकसान होता है। विकिरण या सर्जरी के साथ उभरती उपचार स्थायी विकलांगता से बचने के लिए रीढ़ की हड्डी को स्थिर कर सकती है।

खून में हाइपरक्लेसेमिया या रक्त में उच्च कैल्शियम स्तर रक्त प्रवाह में हड्डी के नष्ट वर्गों से कैल्शियम की रिहाई के कारण हो सकता है। ऐसा माना जाता है कि उन्नत कैंसर वाले 10 से 15 प्रतिशत लोग इस स्थिति से पीड़ित होंगे (जिसमें हड्डियों के मेटास्टेस के अलावा अन्य कारण भी हैं)।

फ्रैक्चर के कारण गतिशीलता का नुकसान न केवल जीवन की गुणवत्ता को कम करता है बल्कि आपको अन्य समस्याओं का खतरा भी डाल सकता है। कैंसर वाले लोगों में रक्त के थक्के का खतरा पहले ही बढ़ चुका है, और अस्थिरता गहरी नसों के थ्रोम्बोस या फुफ्फुसीय एम्बोली के विकास का जोखिम उठाती है

हड्डी मेटास्टेस के लिए उपचार

हड्डियों के मेटास्टेस के इलाज के लिए वर्तमान में कई अलग-अलग विकल्प उपलब्ध हैं। मेटास्टैटिक कैंसर के लिए उपयोग किए जाने वाले कुछ सामान्य उपचार हड्डियों के मेटास्टेस को भी कम कर सकते हैं। इन उपचारों में कीमोथेरेपी , लक्षित थेरेपी, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी , और इम्यूनोथेरेपी दवाएं शामिल हो सकती हैं। ऐसे उपचार भी हैं जो विशेष रूप से हड्डियों के मेटास्टेस को संबोधित करते हैं। इसमें शामिल है:

हड्डी मेटास्टेस के लिए दवाएं (हड्डी-संशोधित एजेंट)

हड्डियों के मेटास्टेस के इलाज के लिए दवाओं के दो प्राथमिक वर्ग होते हैं। इनमें बिस्फोस्फेट (जैसे ज़ोमेटा) और डेनोसुमाब शामिल हैं। हड्डी में स्तन कैंसर मेटास्टैटिक वाले किसी भी व्यक्ति के लिए हड्डी-संशोधक एजेंटों की सिफारिश की जाती है, और अक्सर अन्य ठोस ट्यूमर (जैसे फेफड़ों के कैंसर) के साथ भी इसका उपयोग किया जाता है। अन्य उपचार (जैसे रेडिएशन थेरेपी) आमतौर पर दर्द को नियंत्रित करने के लिए दवाओं के साथ आवश्यक होते हैं।

हड्डी-संशोधित एजेंट कैंसर वाले लोगों को कई तरीकों से मदद कर सकते हैं।

बिस्फोस्फोनेट्स (ज़ोमेटा)

बिस्फोस्फोनेट्स दवाएं हैं जिनका उपयोग पहली बार ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए किया जाता था और बाद में हड्डियों के मेटास्टेस के साथ मदद करने के लिए उल्लेख किया जाता था। जब कैंसर के लिए उपयोग किया जाता है जो हड्डियों में फैलता है तो वे डबल ड्यूटी कर सकते हैं। न केवल वे हड्डी के नुकसान को कम कर सकते हैं बल्कि उनके कैंसर विरोधी प्रभाव भी हैं। वे हड्डी घनत्व में सुधार के लिए हड्डी के टूटने को दबाने से काम करते हैं।

हड्डी मेटास्टेस के लिए आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले बिस्फोस्फोनेट्स में शामिल हैं:

ज़ोमेटा और एरेडिया का सबसे आम दुष्प्रभाव जलसेक के पहले कुछ दिनों के लिए हल्के फ्लू-जैसे सिंड्रोम होते हैं। बिस्फोस्फोनेट्स के अनैतिक रूप से दिए गए अन्य कम आम दुष्प्रभावों में गुर्दे की क्षति, कम कैल्शियम स्तर, मांसपेशी, संयुक्त, और / या हड्डी दर्द (जो उपचार के बाद किसी भी समय उत्पन्न हो सकता है), मादा के असामान्य फ्रैक्चर, और एट्रियल फाइब्रिलेशन शामिल हो सकते हैं। गुर्दे की बीमारी वाले लोगों के लिए बिस्फोस्फोनेट्स की सिफारिश नहीं की जा सकती है।

ज़ोमेटा उपयोग (और अन्य बिस्फोस्फोनेट्स) से जुड़े एक असामान्य लेकिन गंभीर प्रतिकूल घटना जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस है। इस स्थिति को या तो अनिवार्य या मैक्सिला में हड्डी के क्षेत्र में प्रगतिशील टूटने की विशेषता है और यह चुनौतीपूर्ण हो सकता है कि यह ज्ञात नहीं है कि स्थिति कितनी बार होती है, लेकिन महिलाओं में लगभग 2 प्रतिशत का जोखिम पाया गया था जिनके साथ ज़ोमेटा प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर के लिए सहायक उपचार के रूप में। ऑस्टियोनेक्रोसिस बिस्फोस्फोनेट्स की श्रेणी में किसी भी दवा के साथ हो सकता है लेकिन 94 प्रतिशत मामले अंतःशिरा बिस्फोस्फोनेट दवाओं के साथ पाए जाते हैं और यह मौखिक दवाओं के साथ बहुत असामान्य है।

जबड़े की ओस्टोनक्रोसिस अधिक संभावना है कि अगर लोग गोंद की बीमारी से ग्रस्त हैं, तो दांतों की स्वच्छता खराब है, या दाँत निष्कर्षण जैसे दंत प्रक्रियाओं से गुजरना है। कुछ सबूत हैं कि दांत निकासी जैसे प्रक्रियाओं के लिए प्रतिरक्षा एंटीबायोटिक्स का उपयोग करके हर तीन महीने में दंत चिकित्सा की जांच करना और जोखिम को कम कर सकता है। उपचार विकल्पों में सर्जरी, रिनस, एंटीबायोटिक्स, और हाइपरबेरिक ऑक्सीजन उपचार का संयोजन शामिल है।

बिस्फोस्फोनेट्स को पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के लिए प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर के साथ भी अनुमोदित किया जाता है। नैदानिक ​​परीक्षणों में, ज़ोमेटा को एक तिहाई से हड्डी मेटास्टेस विकसित करने और एक छठे तक मौत का खतरा कम करने के जोखिम को कम करने के लिए पाया गया था।

डेनोसुमाब (ज़ेगावा और प्रोलिया)

Xgeva और Prolia (denosumab) एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (मानव निर्मित एंटीबॉडी) है जो हड्डी मेटास्टेस से जुड़ी जटिलताओं (जैसे फ्रैक्चर) को कम कर सकता है। इस दवा के दो सूत्र हैं जिनमें कैंसर के साथ कुछ अलग संकेत हैं। वे हर चार सप्ताह इंजेक्शन द्वारा दिए जाते हैं।

डेनोसुमाब एक प्रोटीन (आरएएनकेएल) पर एक रिसेप्टर के साथ बाध्यकारी और निष्क्रिय करके काम करता है जो हड्डी रीमोडलिंग को नियंत्रित करता है। हड्डियों में दो मुख्य प्रकार की कोशिकाएं होती हैं: ओस्टियोब्लास्ट्स जो हड्डी की वृद्धि का कारण बनती हैं, और ऑस्टियोक्लास्ट जो हड्डी को तोड़ती हैं। डेनोसुमाब ओस्टियोक्लास्ट को रोकता है और हड्डी घनत्व बढ़ाता है।

2016 की अध्ययनों की समीक्षा में, स्तन कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर, और स्तन या प्रोस्टेट कैंसर के अलावा कई माइलोमा या ठोस ट्यूमर वाले लोगों के साथ तीसरा अध्ययन देखने वाले तीन अलग नैदानिक ​​परीक्षणों में डेनोसुमाब का मूल्यांकन किया गया था। स्तन कैंसर और प्रोस्टेट कैंसर के साथ, हड्डी मेटास्टेस से संबंधित फ्रैक्चर के जोखिम को कम करने में डेनोसोमाब ज़ोमैटा से बेहतर था। एकाधिक माइलोमा और अन्य ठोस ट्यूमर के साथ (इस तरह के डिनोसोमाब लगभग ज़ोमेटा के प्रभाव में बराबर थे।

फेफड़ों के कैंसर के साथ, एक 2015 के अध्ययन में पाया गया कि ज़ोमैटा की तुलना में, डेनोसुमाब ने 17 प्रतिशत की फ्रैक्चर का खतरा कम कर दिया। यह हड्डी मेटास्टेस के विकास में देरी, कंकाल ट्यूमर वृद्धि को कम करने, और एक महीने से थोड़ा अधिक समय तक जीवित रहने का समय लगता है।

डेनोसुमाब स्तन कैंसर और प्रोस्टेट कैंसर में उपचार से संबंधित ऑस्टियोपोरोसिस के जोखिम को कम करने के लिए भी पाया गया था (स्तन कैंसर में एरोमैटस अवरोधक और प्रोस्टेट कैंसर में एंड्रोजन वंचित थेरेपी के उपयोग से संबंधित)

डेनोसोमाब के साइड इफेक्ट्स बिस्फोस्फोनेट्स के समान होते हैं लेकिन इन दवाओं के परिणामस्वरूप दीर्घकालिक उपयोग के साथ कम कैल्शियम स्तर होता है। इस कारण से, कैल्शियम और विटामिन डी के पूरक को अक्सर अनुशंसित किया जाता है। बिस्फोस्फोनेट्स के विपरीत, असंतुलित किडनी फ़ंक्शन वाले लोगों में डेनोसुमाब का उपयोग किया जा सकता है। बिस्फोस्फोनेट्स के साथ, इन दवाओं के साथ जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस का एक छोटा सा जोखिम होता है।

हड्डी मेटास्टेस के साथ हड्डी-संशोधित एजेंटों के लिए दिशानिर्देश

हड्डी-संशोधित एजेंटों पर अध्ययन ने कुछ कैंसर के लिए दिशानिर्देश स्थापित किए हैं।

मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के लिए, हड्डी मेटास्टेस के साथ, 2017 से अमेरिकन सोसायटी ऑफ क्लीनिकल ओन्कोलॉजी दिशानिर्देशों की सलाह दी जाती है कि जैसे ही हड्डियों के मेटास्टेस का पता चला हो, महिलाओं को निम्न दवाओं में से एक के साथ इलाज किया जाना चाहिए:

प्रोस्टेट कैंसर के लिए, 2017 नैदानिक ​​अभ्यास दिशानिर्देशों ने यह भी सिफारिश की है कि हड्डी-संशोधित एजेंट हड्डियों के मेटास्टेस के निदान के समय शुरू हो जाएं। विकल्पों में या तो शामिल हैं:

हड्डी मेटास्टेस के साथ अन्य सभी ठोस ट्यूमर का इलाज निम्न में से एक के साथ किया जा सकता है:

उपचार शुरू करने से पहले

या तो denosumab या bisphosphonates के साथ इलाज शुरू करने से पहले, यह सिफारिश की जाती है कि लोगों को गम रोग के सबूत की तलाश में पूरी तरह से दंत चिकित्सा परीक्षा हो और यह आवश्यक है कि इन दवाओं को शुरू करने से पहले किसी दंत चिकित्सा कार्य को किया जाना चाहिए।

सॉलिड ट्यूमर से हड्डी मेटास्टेस के लिए हड्डी-संशोधित दवाओं पर नीचे की रेखा

मेटास्टैटिक कैंसर वाले कई लोगों के लिए हड्डी मेटास्टेस चुनौतीपूर्ण हैं और जीवन की गुणवत्ता और अस्तित्व को कम कर सकते हैं। हड्डी-संशोधित एजेंट अपेक्षाकृत नए दृष्टिकोण हैं और अब कई कैंसर के लिए हड्डी मेटास्टेस के निदान के बाद इसकी सिफारिश की जाती है।

एस्पिया और ज़ोमैटा जैसे बिस्फोस्फोनेट्स फ्रैक्चर के जोखिम को कम कर सकते हैं, और बाद में दर्द और अस्थिरता का कारण बन सकते हैं। डेनुसोमाब फ्रैक्चर को कम करने में भी प्रभावी है और स्तन और प्रोस्टेट कैंसर के लिए बिस्फोस्फोनेट्स से कुछ बेहतर हो सकता है। दवाओं के दोनों वर्गों में जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस का असामान्य जोखिम होता है, और इन दवाओं को शुरू करने से पहले गम रोग के संकेतों की तलाश में सावधानीपूर्वक दंत चिकित्सा परीक्षा की सिफारिश की जाती है।

फ्रैक्चर जोखिम को कम करने के अलावा, ये दवाएं स्तन और प्रोस्टेट कैंसर के लिए उपयोग किए जाने वाले हार्मोनल थेरेपी के कारण हड्डी के नुकसान को सही करने में मदद कर सकती हैं। चतुर्थ बिस्फोस्फोनेट्स और डेनोसुमाब में महत्वपूर्ण एंटी-कैंसर गतिविधि होती है, जो इन दवाओं का उपयोग करने वाले लोगों के लिए लाभ बढ़ाते हैं। वास्तव में, मेटास्टैटिक स्तन कैंसर वाले लोगों के अलावा, ज़ोमेटा को अब शुरुआती चरण में स्तन कैंसर के लिए अनुशंसित थेरेपी के रूप में सिफारिश की जाती है ताकि स्तन कैंसर पहली जगह में हड्डियों तक फैल सके।

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