अधिकांश कार्डियोलॉजिस्ट और लिपिड विशेषज्ञों ने लंबे समय से "कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना" की सदस्यता ली है। कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना, बस कहा गया है कि एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का एक उच्च रक्त स्तर एथेरोस्क्लेरोसिस का सीधा कारण है । इसलिए, हमारे एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए कार्रवाई करना एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डियोवैस्कुलर बीमारी के विकास के हमारे जोखिम को कम करने में एक महत्वपूर्ण कदम है।
दशकों से, विशेषज्ञों ने हमें अपने आहार को हमारे कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए डिजाइन किए तरीकों से बदलने के लिए आग्रह किया है, और दवा कंपनियों ने कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए दवाओं के विकास के लिए कई अरब डॉलर खर्च किए हैं। कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना न केवल डॉक्टरों और चिकित्सा-औद्योगिक परिसर में, बल्कि बड़ी संख्या में आबादी में भी शामिल हो गई है।
तो, यह सुनकर आश्चर्य हो सकता है कि कई लिपिड विशेषज्ञ और हृदय रोग विशेषज्ञ अब सवाल कर रहे हैं कि कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना सभी के बाद सच है या नहीं। जबकि कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना पर पेशेवरों के बीच बहस काफी हद तक दृश्यों के पीछे हुई है, न कि सार्वजनिक क्षेत्र में, जो तर्क की शक्ति और जुनून को कम नहीं करती है। इसलिए, कुछ प्रमुख विशेषज्ञों के सार्वजनिक घोषणाओं के बावजूद, कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना स्पष्ट रूप से "विज्ञान का समाधान नहीं" है।
कोलेस्ट्रॉल हाइपोथिसिस
कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना दो महत्वपूर्ण अवलोकनों पर आधारित है।
सबसे पहले, रोगविज्ञानी बहुत समय पहले दिखाते थे कि कोलेस्ट्रॉल जमा एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक का एक प्रमुख घटक हैं। दूसरा, महामारी विज्ञान अध्ययन - विशेष रूप से, फ्रेमिंगहम हार्ट स्टडी-ने दिखाया कि कोलेस्ट्रॉल के उच्च रक्त स्तर वाले लोगों के पास बाद में कार्डियोवैस्कुलर बीमारी का अधिक जोखिम होता है।
फिर, 1 99 0 के दशक में, यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों से पता चला कि उन्नत कोलेस्ट्रॉल के स्तर वाले लोगों के चयनित समूहों ने क्लिनिकल परिणामों में सुधार किया जब उनके एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर स्टेटिन दवाओं के साथ कम हो गया। कई विशेषज्ञों के लिए, इन परीक्षणों ने एक बार और सभी के लिए कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना साबित की।
कोलेस्ट्रॉल हाइपोथिसिस के बारे में नए प्रश्न
मध्यवर्ती वर्षों के दौरान, कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना को गंभीर प्रश्न में बुलाया गया है। जबकि स्टेटिन दवाओं के साथ कई यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना, कई अन्य कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले परीक्षणों को मजबूत समर्थन देना जारी रखते हैं, कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए स्टेटिन के अलावा अन्य दवाओं का उपयोग करते हुए, नैदानिक लाभ दिखाने में असफल रहे हैं।
समस्या यह है कि, अगर कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना वास्तव में सच थी, तो इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए कौन सी दवा का उपयोग किया जाता है; कोलेस्ट्रॉल को कम करने की किसी भी विधि को नैदानिक परिणामों में सुधार करना चाहिए।
लेकिन यह नहीं देखा गया है कि क्या देखा गया है। जिन अध्ययनों में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर काफी हद तक महत्वपूर्ण था और नियासिन , ईज़ेटिमिब , पित्त एसिड अनुक्रमक , फाइब्रेट्स , सीईटीपी इनहिबिटर , पोस्ट-मेनोनॉजिकल महिलाओं में हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी, और कम वसा वाले आहार, आमतौर पर बेहतर कार्डियोवैस्कुलर परिणामों को दिखाने में सक्षम नहीं थे ।
दरअसल, इनमें से कुछ परीक्षणों में, कोलेस्ट्रॉल के स्तर में सुधार के बावजूद उपचार के साथ काफी खराब कार्डियोवैस्कुलर परिणाम देखा गया था।
कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले परीक्षणों के शरीर के एक सामान्य सारांश के रूप में अब तक यह कहना उचित है कि स्टेटिन के साथ कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने से कार्डियोवैस्कुलर परिणामों में सुधार होता है, लेकिन अन्य हस्तक्षेपों के साथ उन्हें कम नहीं किया जाता है। इस परिणाम से दृढ़ता से पता चलता है कि कोस्टेरिन थेरेपी के साथ कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लाभ स्टेटिन के लिए विशिष्ट हैं, और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करके पूरी तरह से समझाया नहीं जा सकता है। इस कारण से, कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना, कम से कम अपने क्लासिक रूप में, अब गंभीर संदेह में है।
कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना के बारे में बढ़ते संदेह 2013 में बहुत ही सार्वजनिक हो गए , कोलेस्ट्रॉल के इलाज पर नए दिशानिर्देशों के प्रकाशन के साथ । पूर्व कोलेस्ट्रॉल दिशानिर्देशों के साथ एक बड़े ब्रेक में, 2013 संस्करण ने एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को विशिष्ट लक्ष्य स्तर तक कम करने की सिफारिश को त्याग दिया। इसके बजाए, दिशानिर्देशों ने यह तय करने पर ध्यान केंद्रित किया कि किन लोगों को स्टेटिन के साथ इलाज किया जाना चाहिए। वास्तव में, अधिकांश मरीजों के लिए, इन दिशानिर्देशों में आमतौर पर कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए गैर-स्टेटिन दवाओं का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। कम से कम स्पष्ट रूप से, इन दिशानिर्देशों ने क्लासिक कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना को त्याग दिया, और इस प्रकार उन्होंने कार्डियोलॉजी समुदाय के भीतर जबरदस्त विवाद पैदा किया।
पूरी तरह से कोलेस्ट्रॉल हाइपोथिसिस छोड़ने के लिए मामला
कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना मृत घोषित करने का मामला इस प्रकार है: यदि उच्च एलडीएल कोलेस्ट्रॉल वास्तव में एथेरोस्क्लेरोसिस का प्रत्यक्ष कारण था, तो किसी भी विधि से एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करना कार्डियोवैस्कुलर परिणामों में सुधार करना चाहिए। लेकिन, कई अलग-अलग कोलेस्ट्रॉल-घटाने वाले एजेंटों का उपयोग करके कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले नैदानिक परीक्षणों के बाद, यह अपेक्षित परिणाम नहीं देखा गया है। तो, कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना गलत होना चाहिए।
जब कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले थेरेपी की बात आती है तो स्टेटिन एक विशेष मामले का प्रतिनिधित्व करते हैं । कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के अलावा स्टेटिन के कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम पर कई प्रभाव पड़ते हैं, और इन अन्य प्रभावों (जो एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक को स्थिर करने के लिए एक साथ लेते हैं) उनके वास्तविक नैदानिक लाभ के बारे में अधिक जानकारी नहीं दे सकते हैं। इन अन्यों के बिना कोलेस्ट्रॉल को कम करने वाली दवाएं, प्लेक-स्थिरीकरण विशेषताओं को इस तरह के लाभ के परिणामस्वरूप नहीं लगता है। इसलिए, यह निर्धारित करना उचित है कि स्टेटिन वास्तव में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करके कार्डियोवैस्कुलर जोखिम में सुधार नहीं करते हैं, बल्कि, इन अन्य, गैर-कोलेस्ट्रॉल प्रभावों के माध्यम से ऐसा कर सकते हैं।
बहुत से डॉक्टर, और कोलेस्ट्रॉल विशेषज्ञों की एक उचित संख्या, सोच की इस पंक्ति को स्वीकार करने और कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना को पूरी तरह से त्यागने के लिए तैयार प्रतीत होती है।
कोलेस्ट्रॉल हाइपोथिसिस को दोबारा संशोधित करने का मामला
अन्य विशेषज्ञों की संभावना है कि बहुमत अभी भी इस विचार से असहमत हैं कि कोलेस्ट्रॉल का स्तर इतना महत्वपूर्ण नहीं है। वे इस तथ्य को सरल तथ्य के कारण रखते हैं कि इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि आप इसे कैसे कट करते हैं, जब एथरोस्क्लेरोटिक कार्डियोवैस्कुलर बीमारी की बात आती है, कोलेस्ट्रॉल मायने रखता है।
एथरोस्क्लेरोटिक प्लेक कोलेस्ट्रॉल से आसानी से लोड किया जाता है। हमारे पास भी मजबूत सबूत हैं कि प्लेस में समाप्त होने वाले कोलेस्ट्रॉल को एलडीएल कणों द्वारा वहां पहुंचाया जाता है। इसके अलावा, कम से कम कुछ सबूत हैं कि, जब आप रक्त में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को बहुत कम स्तर तक कम करते हैं, तो आप एथेरोस्क्लेरोटिक प्रक्रिया को उलटना शुरू कर सकते हैं-और प्लेक को कम कर सकते हैं। साक्ष्य की इस पंक्ति को देखते हुए, यह दावा करने में बहुत समय लगता है कि कोलेस्ट्रॉल के स्तर कोई फर्क नहीं पड़ता।
जबकि मूल कोलेस्ट्रॉल परिकल्पनाओं को स्पष्ट रूप से संशोधित करने की आवश्यकता है, यह अनुमानों की प्रकृति है। एक परिकल्पना एक कामकाजी मॉडल से ज्यादा कुछ नहीं है। जैसे ही आप और सीखते हैं, आप मॉडल बदलते हैं। इस तर्क से, यह कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना को संशोधित करने का समय है, त्याग नहीं किया गया है।
क्या संशोधित?
ऐसा लगता है कि एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक के गठन में कोलेस्ट्रॉल महत्वपूर्ण है। यह भी स्पष्ट लगता है कि, जबकि रक्त में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल बढ़ने से एथरोस्क्लेरोसिस के जोखिम के साथ दृढ़ता से सहसंबंध होता है, वहां रक्त स्तर की तुलना में कहानी के लिए और भी कुछ है।
उच्च एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर वाले कुछ लोग महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लेरोसिस क्यों विकसित नहीं करते हैं? "सामान्य" एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर वाले कुछ लोगों को व्यापक रूप से कोलेस्ट्रॉल से भरे एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक क्यों होते हैं? एक दवा के साथ एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने से परिणाम में सुधार होता है, जबकि एलडीएल के स्तर को दूसरी दवा के साथ कम करना नहीं होता है?
अब यह स्पष्ट है कि यह अकेले कोलेस्ट्रॉल रक्त स्तर नहीं है जो महत्वपूर्ण हैं-यह कोलेस्ट्रॉल को ले जाने वाले लिपोप्रोटीन कणों का प्रकार और व्यवहार भी है। विशेष रूप से, यह कैसे और कब विभिन्न लिपोप्रोटीन कण रक्त वाहिकाओं के एंडोथेलियम के साथ पट्टिका गठन को बढ़ावा देने (या मंद) करने के लिए बातचीत करते हैं। उदाहरण के लिए, अब हम जानते हैं कि एलडीएल कोलेस्ट्रॉल कण अलग-अलग "स्वाद" में आते हैं। कुछ छोटे, घने कण होते हैं और कुछ बड़े होते हैं, "झुकाव" कण, पूर्व में एथेरोस्क्लेरोसिस का उत्पादन करने की अधिक संभावना होती है। इसके अलावा, ऑक्सीकरण बनने वाले एलडीएल कण कार्डियोवैस्कुलर स्वास्थ्य के लिए अपेक्षाकृत जहरीले होते हैं, और एथेरोस्क्लेरोसिस को खराब करने की संभावना अधिक होती है। हमारे एलडीएल कणों का मेकअप और "व्यवहार" हमारे गतिविधि स्तर, हमारे द्वारा खाए जाने वाले आहार के प्रकार, हमारे हार्मोन स्तर, जो दवाएं निर्धारित की जाती हैं, और संभवतः अन्य कारकों से प्रभावित होती हैं जिन्हें अभी तक परिभाषित नहीं किया गया है।
वैज्ञानिक विभिन्न लिपोप्रोटीन कणों के बारे में बहुत अधिक सीख रहे हैं, और उन्हें विभिन्न तरीकों से और अलग-अलग परिस्थितियों में क्या व्यवहार करता है।
कुछ बिंदु पर, हमारे पास एक नई, संशोधित कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना होगी जो एलडीएल, एचडीएल , और अन्य लिपोप्रोटीन-व्यवहारों के व्यवहार के बारे में हमारी नई शिक्षा को ध्यान में रखेगी, जो यह निर्धारित करती है कि कब और कितना, कोलेस्ट्रॉल वे ले जाते हैं, प्लेक में शामिल होते हैं । और ऐसी संशोधित परिकल्पना (उपयोगी होने के लिए) कार्डियोवैस्कुलर बीमारी को कम करने के लिए इन लिपोप्रोटीन के व्यवहार को बदलने के नए तरीकों का प्रस्ताव देगी।
पीसीएसके 9 अवरोधकों के बारे में क्या?
कुछ विशेषज्ञों ने दावा किया है कि पीसीएसके 9 अवरोधकों के साथ अब नैदानिक परिणामों की रिपोर्ट कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना को बचाया गया है, और विशेष रूप से, इन परिणामों के प्रकाश में कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना के किसी भी संशोधन की आवश्यकता नहीं है।
इन परीक्षणों ने वास्तव में दिखाया कि जब पीसीएसके 9 अवरोधक को अधिकतम स्टेटिन थेरेपी में जोड़ा जाता है, तो अति-निम्न एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर आम तौर पर पहुंचाया जाता है, और इन कम कोलेस्ट्रॉल के स्तर के साथ नैदानिक परिणामों में उल्लेखनीय सुधार देखा जाता है।
लेकिन इस नतीजे का यह मतलब नहीं है कि क्लासिक कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना इस प्रकार फिर से स्थापित की जाती है। इन परीक्षणों में अध्ययन किए गए व्यक्तियों को, अभी भी उच्च खुराक वाले स्टेटिन थेरेपी मिल रही थी, और इसलिए सभी "अतिरिक्त" प्लेक-स्थिरीकरण लाभ प्राप्त कर रहे थे जो स्टेटिन दवाएं प्रदान करते थे। इसलिए, उनकी नैदानिक प्रतिक्रिया "शुद्ध" कोलेस्ट्रॉल को कम करने के कारण नहीं थी। इसके अलावा, पीसीएसके 9 दवाओं + स्टेटिन के साथ प्राप्त अनुकूल परिणाम इस तथ्य को अस्वीकार नहीं करते हैं कि अन्य दवाओं और अन्य विधियों के साथ कोलेस्ट्रॉल कम करने से आमतौर पर लाभ दिखाने में असफल रहा है।
पीसीएसके 9 अवरोधकों के साथ अब देखे गए परिणामों के बावजूद, कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना पर्याप्त रूप से समझाती नहीं है कि नैदानिक परीक्षणों में क्या देखा गया है।
तल - रेखा
स्पष्ट रूप से क्या लगता है कि क्लासिक कोलेस्ट्रॉल परिकल्पना - आपके कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए आपके जोखिम को कम करना-कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले परीक्षणों या हमारे कोलेस्ट्रॉल से संबंधित परिणामों को कम करने के लिए इष्टतम तरीकों के परिणामों को समझाने के लिए बहुत सरल है। कार्डियोवैस्कुलर जोखिम।
इस बीच, विशेषज्ञों को एक असहज जगह में छोड़ दिया जाता है जहां दशकों से उन्होंने जो अनुमान लगाया है, वह स्पष्ट रूप से अप्रचलित है-लेकिन वे अभी भी एक प्रतिस्थापन के साथ तैयार नहीं हैं।
इसे ध्यान में रखते हुए, यह महत्वपूर्ण है कि आपको याद रखें कि लिपिड-कम करने वाली दवाओं सहित कोरोनरी बीमारी के इलाज के लिए निर्धारित जीवनशैली में परिवर्तन और दवाएं साबित हुई हैं। पहले अपने डॉक्टर से बात किए बिना इलाज के पाठ्यक्रम को कभी न रोकें।
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