जिन लोगों को कम उम्र में कोरोनरी धमनी रोग (सीएडी) है , उन्हें कोलेस्ट्रॉल के साथ एक जन्मजात समस्या हो सकती है, खासकर अगर परिवार में समय से पहले हृदय रोग चल रहा है। कोलेस्ट्रॉल को प्रभावित करने वाली आनुवांशिक स्थिति का सबसे आम प्रकार पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया है।
पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया एक जेनेटिक सिंड्रोम है जिसमें एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर जन्म के समय से ऊपर उठाया जाता है।
पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया वाले लोगों के पास समय से पहले सीएडी, स्ट्रोक , और परिधीय धमनी रोग का उच्च जोखिम होता है । असल में, बहुत से लोग जिनके पास शुरुआती उम्र में म्योकॉर्डियल इंफार्क्शन होता है , वे इस स्थिति को देखते हैं।
सौभाग्य से, कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के आक्रामक उपचार के साथ, हृदय रोग का खतरा बहुत कम हो सकता है। इस कारण से, जितनी जल्दी हो सके पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया का निदान करना महत्वपूर्ण है - और यह सुनिश्चित करने के लिए कि इस स्थिति वाले किसी भी व्यक्ति के परिवार के सदस्यों में उनके रक्त लिपिड का परीक्षण भी हो।
कारण
पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया कई अलग-अलग अनुवांशिक दोषों के कारण हो सकता है, जिनमें से अधिकांश एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के लिए रिसेप्टर को प्रभावित करते हैं। जब एलडीएल रिसेप्टर सामान्य रूप से काम नहीं कर रहा है, तो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को रक्त प्रवाह से कुशलता से साफ़ नहीं किया जाता है। नतीजतन, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल रक्त में बनाता है। इन अत्यधिक एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर एथरोस्क्लेरोसिस और कार्डियोवैस्कुलर बीमारी को बहुत तेज करते हैं।
आनुवंशिक असामान्यताएं जो पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया का कारण बनती हैं उन्हें पिता, मां या दोनों माता-पिता से विरासत में प्राप्त किया जा सकता है। जिन लोगों ने माता-पिता से असामान्यता विरासत में ली है, उन्हें पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया के लिए होमोज्यगस कहा जाता है। पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया का होमोज्यगस रूप बीमारी का एक बहुत ही गंभीर रूप है।
यह 250,000 लोगों में से एक को प्रभावित करता है।
जो लोग केवल एक माता-पिता से असामान्य जीन का उत्तराधिकारी होते हैं उन्हें पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया के लिए हेटरोज्यगस कहा जाता है। यह बीमारी का एक कम गंभीर रूप है, लेकिन यह अभी भी व्यक्ति के कार्डियोवैस्कुलर जोखिम को बहुत बढ़ा देता है। लगभग 500 लोगों में से एक में हेटरोज्यगस पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया है।
यह बहुत सारे लोग हैं।
एलडीएल रिसेप्टर जीन को प्रभावित करने वाले 1000 से अधिक विभिन्न उत्परिवर्तनों की पहचान की गई है, और उनमें से प्रत्येक कुछ अलग-अलग एलडीएल रिसेप्टर को प्रभावित करता है। इस कारण से, सभी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया समान नहीं है। किसी व्यक्ति के आनुवंशिक उत्परिवर्तन के विशेष प्रकार के आधार पर गंभीरता भिन्न हो सकती है।
निदान
डॉक्टर रक्त लिपिड के स्तर को मापकर परिवार के इतिहास और शारीरिक परीक्षा को ध्यान में रखते हुए पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया का निदान करते हैं।
पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया वाले लोगों में रक्त परीक्षण उच्च कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर और उच्च एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर दिखाते हैं। इस स्थिति के साथ कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर आमतौर पर वयस्कों में 300 मिलीग्राम / डीएल से अधिक होता है, और बच्चों में 250 मिलीग्राम / डीएल से अधिक होता है। एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर आमतौर पर वयस्कों में 200 मिलीग्राम / डीएल से अधिक होता है, और बच्चों में 170 मिलीग्राम / डीएल से अधिक होता है।
ट्राइग्लिसराइड के स्तर आमतौर पर इस स्थिति वाले लोगों में विशेष रूप से ऊंचा नहीं होते हैं।
पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया वाला कोई भी व्यक्ति रिश्तेदार होने की संभावना है जिसकी स्थिति भी हो। तो शुरुआती कार्डियोवैस्कुलर बीमारी का पारिवारिक इतिहास इस निदान पर विचार करने के लिए डॉक्टर के लिए एक मजबूत सुराग हो सकता है।
पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया भी विशेष फैटी जमा को कोहनी, घुटने, टेंडन के साथ, और आंखों के कॉर्निया के आसपास विकसित करने का कारण बन सकता है। इन फैटी जमाओं को xanthomas कहा जाता है । Eyelhelasmas नामक पलकें पर कोलेस्ट्रॉल जमा, भी आम हैं। जब भी एक मरीज में xanthomas या xanthelasmas है, पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया का निदान तुरंत डॉक्टर के दिमाग में आना चाहिए।
पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया का एक अनुमानित निदान किया जा सकता है यदि एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर बहुत अधिक होता है, तो ट्राइग्लिसराइड का स्तर सामान्य होता है, और पारिवारिक इतिहास संगत होता है। यदि या तो xanthomas या xanthelasmas भी मौजूद हैं, निदान को काफी निश्चित माना जा सकता है। आनुवांशिक परीक्षण निदान करने में सहायक हो सकता है (लेकिन आमतौर पर आवश्यक नहीं है), और अनुवांशिक परामर्श के उद्देश्यों के लिए बहुत उपयोगी हो सकता है।
पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया के कारण संवहनी रोग बचपन के दौरान शुरू होता है। इसलिए इस विकार वाले परिवारों में बच्चों को नियमित रूप से आठ वर्ष की आयु के रूप में युवा एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर के लिए जांच की जानी चाहिए। यदि उनके कोलेस्ट्रॉल का स्तर ऊंचा हो जाता है, तो स्टेटिन के साथ थेरेपी को दृढ़ता से माना जाना चाहिए।
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स्टेटिन दवाओं की उपलब्धता से पहले, समयपूर्व कार्डियोवैस्कुलर बीमारी की घटनाएं पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया और उनके रिश्तेदारों में बहुत अधिक थीं। 1 9 70 के दशक (स्टेटिन्स से पहले) के दौरान किए गए एक बड़े अध्ययन में, पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया के रोगियों के 52 प्रतिशत पुरुष रिश्तेदारों की उम्र 60 वर्ष (13 प्रतिशत की अनुमानित जोखिम की तुलना में) थी, और 32 प्रतिशत महिला रिश्तेदारों में हृदय रोग था 60 वर्ष की आयु (9 प्रतिशत के अनुमानित जोखिम की तुलना में। इस अध्ययन ने घर को इस स्थिति की पारिवारिक प्रकृति को जन्म दिया।
इलाज
शक्तिशाली, "दूसरी पीढ़ी" स्टेटिन दवाओं के विकास ने पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया के प्रबंधन को बदल दिया है। इन शक्तिशाली दवाओं की उपलब्धता से पहले, इस विकार के उपचार के लिए कम शक्तिशाली "पहली पीढ़ी" स्टेटिन दवाओं सहित कई दवाओं के उपयोग की आवश्यकता थी। हालांकि इस बहु-दवा दृष्टिकोण ने मरीजों के कार्डियोवैस्कुलर जोखिम को कम किया, चिकित्सा को सहन करना मुश्किल हो सकता था और प्रबंधन करना निश्चित रूप से मुश्किल था।
अधिक शक्तिशाली दूसरी पीढ़ी के स्टेटिन -टरवास्टैटिन (लिपिटर), रोसुवास्टैटिन (क्रेस्टर), या सिम्वास्टैटिन (ज़ोकोर) के विकास के साथ- पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया का इलाज करने के दृष्टिकोण में बदलाव आया है। उपचार अब एक एकल, दूसरी पीढ़ी की स्टेटिन दवा की उच्च खुराक से शुरू हुआ है। ये दवाएं आम तौर पर एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में बड़ी कमी का उत्पादन करती हैं, और एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक का वास्तविक संकोचन भी उत्पन्न कर सकती हैं।
जिन अध्ययनों ने दूसरी पीढ़ी के स्टेटिन में अतिरिक्त दवाएं (विशेष रूप से, एज़िटिमबेब / वैटोरिन ) जोड़ने पर ध्यान दिया है, वे नैदानिक परिणामों में कोई अतिरिक्त सुधार दिखाने में नाकाम रहे हैं। इसलिए, हेटरोज्यगस पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया ("हल्का" रूप) वाले मरीजों में, उच्च-खुराक, दूसरी पीढ़ी के स्टेटिन वाले सिंगल-ड्रग थेरेपी अनुशंसित उपचार बनी हुई है।
2015 में, एफडीए ने दवाओं की एक नई श्रेणी को मंजूरी दे दी- पीसीएसके 9 अवरोधक - पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया के रोगियों के लिए। जब इन दवाओं में से एक को एक स्टेटिन में जोड़ा जाता है, तो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में उल्लेखनीय कमी हासिल की जा सकती है। हेटरोज्यगस पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया के इलाज में पीसीएसके 9 अवरोधकों की भूमिका वर्तमान में अस्पष्ट है, क्योंकि नैदानिक परीक्षणों का लक्ष्य यह दर्शाता है कि यह संयोजन नैदानिक परिणामों में सुधार करता है, अभी भी चल रहा है। फिर भी, इन शक्तिशाली नई दवाओं को उच्च खुराक वाले स्टेटिन में जोड़ा जा सकता है यदि एलडीएल कोलेस्ट्रॉल अकेले स्टेटिन थेरेपी पर काफी हद तक ऊंचा हो जाता है।
जबकि उच्च कोलेस्ट्रॉल के स्तर पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले लोगों में हृदय रोग का खतरा बढ़ते हैं, अन्य कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारक भी महत्वपूर्ण रहते हैं। इसलिए उनके उपचार का एक महत्वपूर्ण पहलू दिल की बीमारी, विशेष रूप से धूम्रपान, मोटापे, व्यायाम की कमी, और उच्च रक्तचाप के लिए अपने अन्य जोखिम कारकों को आक्रामक रूप से नियंत्रित करना है ।
Homozygous फॉर्म
पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया के होमोज्यगस (गंभीर) रूप वाले मरीजों में, कार्डियोवैस्कुलर जोखिम इतनी अधिक है कि स्थिति का निदान होने पर तत्काल आक्रामक थेरेपी की सिफारिश की जाती है। इन मरीजों में कोलेस्ट्रॉल में चरम ऊंचाई के कारण, वर्तमान सिफारिशें उच्च खुराक वाले स्टेटिन और पीसीएसके 9 अवरोधक दोनों के साथ चिकित्सा शुरू करना है।
इस तरह के आक्रामक दवा चिकित्सा के साथ भी, हालांकि, कभी-कभी कोलेस्ट्रॉल का स्तर ऊंचा रहता है। इन मामलों में, कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए एफेरेसिस के साथ उपचार की आवश्यकता हो सकती है।
सारांश
पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया कोलेस्ट्रॉल चयापचय का एक गंभीर विरासत विकार है। पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया वाले लोगों को समय से पहले हृदय रोग के जोखिम को कम करने के लिए कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने और अन्य कार्डियक जोखिम कारकों को नियंत्रित करने के लिए आक्रामक उपचार की आवश्यकता होती है। इस स्थिति के लिए उनके परिवार के सदस्यों के परीक्षण के लिए भी बहुत महत्वपूर्ण है।
सूत्रों का कहना है:
स्टोन एनजे, लेवी आरआई, फ्रेडरिकसन डीएस, वेरेट जे। कोरोनरी धमनी रोग 116 में पारिवारिक प्रकार II हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया के साथ। परिसंचरण 1 9 74; 49: 476।
विगमन ए, रॉडेनबर्ग जे, डी जोंग एस, एट अल। पारिवारिक इतिहास और पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेरोलिया में कार्डियोवैस्कुलर जोखिम: 1000 से अधिक बच्चों में डेटा। परिसंचरण 2003; 107: 1473।
केवी आरई, अलाडा वी, डेनियल एसआर, एट अल। उच्च जोखिम वाले बाल रोगियों में कार्डियोवैस्कुलर जोखिम में कमी: जनसंख्या और रोकथाम विज्ञान पर अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन विशेषज्ञ पैनल से एक वैज्ञानिक बयान; यंग, महामारी विज्ञान और रोकथाम, पोषण, शारीरिक गतिविधि और चयापचय, उच्च रक्तचाप अनुसंधान, कार्डियोवैस्कुलर नर्सिंग, और हृदय रोग में गुर्दे में कार्डियोवैस्कुलर रोग पर परिषद; और देखभाल और परिणामों की गुणवत्ता पर अंतःविषय कार्य समूह: अमेरिकन एकेडमी ऑफ पेडियाट्रिक्स द्वारा अनुमोदित। परिसंचरण 2006; 114: 2710।
सबटाइन एमएस, गुइग्लियानो आरपी, विविओट एसडी, एट अल। लिपिड्स और कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं को कम करने में evolocumab की दक्षता और सुरक्षा। एन इंग्लैंड जे मेड 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858।