क्या एचडीएल कोलेस्ट्रॉल बढ़ रहा है सब के बाद एक अच्छा विचार?

कुछ दशकों तक, यह आभासी सिद्धांत है कि एचडीएल कोलेस्ट्रॉल कोलेस्ट्रॉल का "अच्छा" प्रकार है, जो आपके एचडीएल के स्तर को आपके कार्डियक जोखिम को कम करता है, और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर बढ़ाना बहुत अच्छा विचार है। लेकिन कई हालिया नैदानिक ​​परीक्षणों से निराशाजनक परिणामों ने उस सिद्धांत को प्रश्न में बुलाया है।

क्यों एचडीएल को "अच्छा" माना जाता है

एचडीएल कोलेस्ट्रॉल को रक्त वाहिकाओं की दीवारों से अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए सोचा जाता है, इस प्रकार इसे एथेरोस्क्लेरोसिस में योगदान दे सकता है ।

इसके अलावा, महामारी विज्ञान अध्ययन में 100,000 से अधिक व्यक्तियों को शामिल किया गया है, जिनके एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर लगभग 40 मिलीग्राम / डीएल से नीचे है, उनमें उच्च एचडीएल स्तर वाले लोगों की तुलना में काफी अधिक हृदय रोग होता है। यह तब भी मामला है जब एलडीएल कोलेस्ट्रॉल ("खराब" कोलेस्ट्रॉल) स्तर कम होते हैं। उच्च एचडीएल स्तर भी स्तन, कोलन और फेफड़ों के कैंसर के कम जोखिम से जुड़े हुए हैं।

ऐसे अध्ययनों से यह विश्वास आता है कि एचडीएल स्तर बढ़ाने के लिए कदम उठाने का एक अच्छा विचार है। यह तथाकथित एचडीएल परिकल्पना है: आपके एचडीएल स्तर जितना अधिक होगा, उतना ही आपके हृदय संबंधी जोखिम को कम करें।

एचडीएल स्तर कैसे बढ़ाया जा सकता है?

एचडीएल के स्तर आनुवांशिक और पर्यावरणीय कारकों के मिश्रण से दृढ़ता से प्रभावित होते हैं। पुरुषों में पुरुषों की तुलना में उच्च एचडीएल स्तर होते हैं (औसत 10 मिलीग्राम / डीएल)।

जो लोग अधिक वजन वाले, आसन्न, या मधुमेह या चयापचय सिंड्रोम होते हैं, उनमें कम एचडीएल स्तर होते हैं।

शराब एक छोटी राशि से एचडीएल बढ़ाने के लिए प्रतीत होता है; आहार में ट्रांस वसा इसे कम करते हैं।

आमतौर पर एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं में एचडीएल के स्तर पर अपेक्षाकृत छोटे प्रभाव पड़ते हैं। स्टेटिन , सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाली दवाएं, केवल न्यूनतम रूप से एचडीएल बढ़ाती हैं।

फाइब्रेट्स और नियासिन एचडीएल को मध्यम मात्रा में बढ़ाते हैं।

अधिकांश भाग के लिए, क्योंकि ऐसी कोई दवा नहीं है जो विश्वसनीय रूप से एचडीएल में उल्लेखनीय वृद्धि का उत्पादन करती है, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल बढ़ाने पर सिफारिशें वजन को नियंत्रित करने और व्यायाम करने के लिए बहुत सारी व्यायाम कर रही हैं, जिसमें आहार की सिफारिशों को फेंक दिया गया है।

एचडीएल हाइपोथिसिस पर पानी फेंकना

चूंकि बढ़ते एचडीएल स्तरों को इतनी फायदेमंद बात माना जाता है, और ऐसा करने के लिए कोई आसान या भरोसेमंद तरीका नहीं है, इसलिए दवाइयों को विकसित करना जो एचडीएल स्तरों को काफी हद तक बढ़ाते हैं, कई दवा कंपनियों के लिए एक बड़ा लक्ष्य बन गया है। और वास्तव में, इनमें से कई दवाएं विकसित की गई हैं, और उनकी सुरक्षा और प्रभावकारिता का प्रदर्शन करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षण हुए हैं।

अब तक, कम से कम कहने के लिए, ये अध्ययन निराशाजनक रहे हैं। पहली सीईटीपी अवरोधक दवा, टॉर्सेट्रिपिब (फाइजर से) के साथ पहला प्रमुख परीक्षण (2006 में निष्कर्ष निकाला गया), न केवल एचडीएल में वृद्धि होने पर जोखिम में कमी दिखाने में असफल रहा, बल्कि वास्तव में कार्डियोवैस्कुलर जोखिम में वृद्धि देखी गई। एक और सीईटीपी अवरोधक के साथ एक और अध्ययन - रोल्चे से (दाचे से) - प्रभावशीलता की कमी के लिए मई 2012 में रोक दिया गया था। इन दोनों संबंधित दवाओं में एचडीएल के स्तर में काफी वृद्धि हुई है, लेकिन ऐसा करने से कोई नैदानिक ​​लाभ नहीं हुआ।

2011 में एक और निराशाजनक अध्ययन (एआईएम-हाई) प्रकाशित किया गया था, जो कि नैदानिक ​​(एचडीएल स्तर बढ़ाने के लिए) को स्टेटिन थेरेपी में जोड़ने के लाभ का आकलन करता था। यह अध्ययन नियाकिन के साथ एचडीएल के स्तर को बढ़ाने से कोई लाभ दिखाने में नाकाम रहा, बल्कि यह भी सुझाव दिया कि नियासिन लेने वाले मरीजों में स्ट्रोक का खतरा बढ़ गया है।

आखिरकार, 2012 में लांसेट में दिखाई देने वाली एक जांच ने एचडीएल के स्तर को बढ़ाने वाले कई अनुवांशिक रूपों में से एक होने के संभावित लाभ का मूल्यांकन किया। शोधकर्ता यह दिखाने में असमर्थ थे कि जिन लोगों ने इस तरह के संस्करणों को कार्डियक जोखिम में कोई कमी का आनंद लिया।

इन अध्ययनों के परिणामों में हर कोई है (यहां तक ​​कि वैज्ञानिक जिन्होंने एचडीएल शोध में अपने करियर समर्पित किए हैं) संदेह करते हैं कि एचडीएल परिकल्पना सटीक है या नहीं।

एक नई एचडीएल हाइपोथिसिस

कम से कम, ऐसा लगता है कि सरल एचडीएल परिकल्पना ("एचडीएल कोलेस्ट्रॉल" के बढ़ते स्तर हमेशा एक अच्छी बात है) को अस्वीकार कर दिया गया है। जब एचडीएल कोलेस्ट्रॉल को सीईटीपी-इनहिबिटर द्वारा सफलतापूर्वक बढ़ाया गया है, नियासिन द्वारा, या कई अनुवांशिक रूपों से, कोई लाभ प्रदर्शित नहीं किया गया है।

एचडीएल शोधकर्ता अपनी सरल एचडीएल परिकल्पना को संशोधित करने की प्रक्रिया में हैं। यह पता चला है कि जब हम "एचडीएल कोलेस्ट्रॉल" को मापते हैं, तो हम वास्तव में कई अलग-अलग प्रकार के कणों को माप रहे हैं। विशेष रूप से, बड़े एचडीएल कण और छोटे होते हैं, जो एचडीएल चयापचय के विभिन्न चरणों का प्रतिनिधित्व करते हैं।

छोटे एचडीएल कणों में लिपोप्रोटीन अपोआ -1 होता है , बिना कोलेस्ट्रॉल के। इस प्रकार, छोटे एचडीएल कणों को "खाली" लिपोप्रोटीन के रूप में माना जा सकता है, जो ऊतकों से अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को कम करने के रास्ते पर हैं। इसके विपरीत, बड़े एचडीएल कणों में बहुत सारे कोलेस्ट्रॉल होते हैं। ये कण पहले से ही अपने कामकाजी काम कर चुके हैं, और सिर्फ यकृत द्वारा वापस लेने की प्रतीक्षा कर रहे हैं।

इस नई समझ के तहत, बड़े एचडीएल कणों की संख्या में वृद्धि के परिणामस्वरूप उच्च रक्त एचडीएल स्तर होंगे - लेकिन हमारे "कोलेस्ट्रॉल स्कावेन्गिंग क्षमता" में सुधार नहीं होगा। दूसरी तरफ, छोटे एचडीएल कणों को बढ़ाने से रक्त से अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को हटाने में सुधार होना चाहिए पोत की दीवारें

इस संशोधित परिकल्पना के समर्थन में सीईटीपी अवरोधक (नैदानिक ​​परीक्षणों में विफल दवाएं) के परिणामस्वरूप बड़े एचडीएल कणों में वृद्धि हुई है, न कि छोटे।

एचडीएल थेरेपी के लिए नए लक्ष्य

नई एचडीएल परिकल्पना छोटे एचडीएल कणों को बढ़ाने की आवश्यकता को इंगित करती है।

इस अंत तक, अपोआ -1 के सिंथेटिक रूपों को मनुष्यों में विकसित और परीक्षण किया जा रहा है। दुर्भाग्यवश, इस दृष्टिकोण को अपोआ -1 के अंतःशिरा जलसेक की आवश्यकता होती है - इसलिए इसे तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम जैसी गंभीर स्थितियों के लिए लक्षित किया जा रहा है । शुरुआती अध्ययन काफी उत्साहजनक रहे हैं, और मानव परीक्षण चल रहे हैं।

इसके अलावा, एक प्रयोगात्मक दवा (जिसे अब तक आरवीएक्स -208 - रेसवर्लॉगिक्स कहा जाता है) विकसित किया गया है जो शरीर के अपोए -1 के अपने उत्पादन को बढ़ाता है। मानव परीक्षणों में इस मौखिक दवा का भी परीक्षण किया जा रहा है।

इसके अतिरिक्त, उन दवाओं को बनाने के लिए काम किया जा रहा है जो एबीसीए 1 को उत्तेजित करते हैं, ऊतकों में एंजाइम जो कोलेस्ट्रॉल को एचडीएल कणों पर स्थानांतरित करने के लिए प्रोत्साहित करता है।

इस प्रकार, शोधकर्ता छोटे एचडीएल कणों (नए परिकल्पना के तहत) के कार्डियक जोखिम को कम करने के लिए जिम्मेदार हैं, के कार्यों को बढ़ाने या सुधारने के तरीके खोजने के लिए अपना ध्यान बदल रहे हैं।

इस बीच में

जबकि हम वैज्ञानिकों को यह सब कुछ हल करने की प्रतीक्षा करते हैं, और एचडीएल के "सही प्रकार" को बढ़ाने के लिए नए दृष्टिकोण विकसित करने और परीक्षण करने के लिए, हम सभी उन चीजों को जारी रखना जारी रख सकते हैं जिन्हें हम जानते हैं कि दोनों एचडीएल कोलेस्ट्रॉल को बढ़ाते हैं और हमारे हृदय संबंधी जोखिम को कम करते हैं । ये सभी चीजें उचित, सुरक्षित और प्रभावी हैं।

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