रूमेटोइड गठिया और ऑस्टियोआर्थराइटिस में संयुक्त क्षति

रूमेटोइड गठिया एक पुरानी, सूजन संबंधी बीमारी है जो प्रगतिशील संयुक्त क्षति, शारीरिक सीमाओं और कार्यात्मक अक्षमता की विशेषता है । जब मुझे पहली बार रूमेटोइड गठिया (1 9 74 में 1 9 वर्ष की उम्र में) के साथ निदान किया गया था और शुरुआत में मेरे उपचार विकल्पों के बारे में पता चला, तो लक्ष्य तेजी से स्पष्ट हो गया - नियंत्रण सूजन, धीमी बीमारी की प्रगति, और दर्द और अन्य संधिशोथ गठिया के लक्षणों से छुटकारा पाता है ।

मेरे लिए एक उचित योजना की तरह लग रहा था। एक नौसिखिया गठिया रोगी के रूप में, मैं उपचार शुरू करने और रोग की प्रक्रिया को रोकने के लिए उत्सुक था।

मैंने सीखा कि छूट की संभावना भी थी, जिसने मुझे और भी प्रोत्साहित किया। उस समय मुझे पूरी तरह से एहसास नहीं हुआ था कि उपचार के साथ भी, गठिया प्रगतिशील रूप से खराब हो सकता है। संयुक्त नुकसान खराब हो सकता है। हाँ यह सच हे। यहां तक ​​कि अगर एक मरीज़ अनुमोदन में है, जैसा कि स्थापित मानदंडों द्वारा परिभाषित किया गया है, फिर भी वे रेडियोग्राफिक प्रगति (यानी, तेजी से बदतर संयुक्त क्षति के एक्स-रे सबूत) प्रदर्शित कर सकते हैं।

सूजन को नियंत्रित करने के लिए इलाज किया गया उपचार

दशकों से, रोग-संशोधित एंटीरियमेटिक ड्रग्स (डीएमएआरडीएस), जैसे कि मेथोट्रैक्साईट , प्लाक्वेनिल , और सल्फासलाज़ीन , का उपयोग रूमेटोइड गठिया से जुड़ी बीमारी गतिविधि को धीमा करने या कम करने के लिए किया जाता था। जैविक दवाओं की उपलब्धता के साथ ( Enbrel [etanercept] 1 99 8 में पहली बार था), लक्ष्य आणविक स्तर पर अधिक विशिष्ट बन गए।

और अब, एक नई रणनीति सामने आ रही है, जिसे ट्रीट-टू-टार्गेट थेरेपी कहा जाता है।

एक रोगी के रोग गतिविधि के स्तर के आधार पर उपचार-प्रक्रिया-लक्ष्य एक उपचार रणनीति के नीचे पिन करें। लक्ष्य एक निश्चित अवधि में बीमारी गतिविधि या छूट के निम्न स्तर को प्राप्त करना है - और प्रत्येक योजना को वैयक्तिकृत किया जाता है।

इसे सबसे सरल शब्दों में रखने के लिए, यदि बीमारी गतिविधि लक्ष्यों को पूरा नहीं किया जाता है तो उपचार में परिवर्तन किए जाते हैं। उपचार से लक्ष्य कितनी अच्छी तरह से संयुक्त नुकसान को प्रभावी ढंग से रोकने के लिए प्रभावी होगा। रोग गतिविधि-लक्षित उपचार (यानी, विरोधी भड़काऊ उपचार) को अपने क्रॉस-हेयर में संयुक्त क्षति की रोकथाम नहीं है। यह सुझाव दिया गया है कि सूजन नियंत्रित होने के बाद भी, रूमेटोइड गठिया रोगियों में सिनोविअल ऊतक गतिविधि उपास्थि और हड्डी के विनाश में मध्यस्थता कर सकती है। बेहतर समझने के लिए, आइए देखें कि संयुक्त क्षति कैसे विकसित होती है और प्रगति होती है।

यह समझना कि संयुक्त नुकसान कैसे होता है

रूमेटोइड गठिया की शुरुआत के महीनों के भीतर संयुक्त क्षति देखी जा सकती है। प्रारंभिक उपास्थि हानि और हड्डी के क्षरण सिनोविअल झिल्ली में सूजन कोशिका आबादी के संचय और पैनस के विकास (मोटा हुआ सिनोविअल ऊतक जो हड्डी पर आक्रमण कर सकते हैं) के संचय से जुड़े होते हैं। एक सिनोविअल सब्लिशिंग परत है जिसमें मैक्रोफेज, टी कोशिकाओं, बी कोशिकाओं, डेंडरिटिक कोशिकाओं, और पॉलिमॉर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स की कई सेल आबादी होती है, साथ ही साथ एक सिनोविअल अस्तर परत जिसमें मैक्रोफेज और फाइब्रोब्लास्ट-सिनोवियोसाइट्स (सिनोविअल कोशिकाएं) शामिल होते हैं।

सक्रिय मैक्रोफेज और सिनोवियोसाइट्स की आबादी है जो ऊतक अवक्रमण की प्रक्रिया में शामिल एंजाइम (प्रोटीन) को स्राव कर सकती हैं।

सिनोविअल गतिविधि को समझना, विशेष रूप से उस तंत्र में शामिल तंत्र और मार्ग जहां ऊतक अपघटन एंजाइमों का स्राव होता है, यदि संयुक्त क्षति को नियंत्रित या रोका जाना आवश्यक है तो आवश्यक है। उदाहरण के लिए, आणविक स्तर पर, फाइब्रोब्लास्ट आक्रामक और हानिकारक बनने का क्या कारण बनता है?

केली की पाठ्यपुस्तक की रूमेटोलॉजी के मुताबिक, तीन स्रोतों से प्रोटीनस रूमेटोइड गठिया में उपास्थि को नष्ट कर देता है: कृत्रिम उपास्थि की सतहों को सिनोविअल तरल पदार्थ में मौजूद प्रोटीन द्वारा नष्ट कर दिया जाता है; आर्टिकुलर उपास्थि और प्रोटीलोइटिक (यानी प्रोटीन को तोड़ने में सक्षम) के बीच सीधा संपर्क के माध्यम से सिनोवियम या पैनस ऊतक या दोनों; या आंतरिक विनाश (यानी, भीतर से विनाश) chondrocytes से व्युत्पन्न प्रोटीन द्वारा।

चूंकि शोधकर्ता उत्तर खोजने के लिए काम करते हैं, हम बेहतर उपचार के करीब और करीब आते हैं - अंततः संयुक्त क्षति को रोकने के लिए एक रास्ता खोजने की उम्मीद के साथ। संधिशोथ गठिया के दौरान, संयुक्त क्षति धीरे-धीरे और लगातार प्रगति कर सकती है। देर से या उन्नत संधिशोथ गठिया में, संयुक्त क्षति और अक्षमता के एक्स-रे सबूत के बीच एक मजबूत सहसंबंध मौजूद है। संयुक्त क्षति को कम करने से संयुक्त कार्य को संरक्षित करने में मदद मिलेगी।

ऑस्टियोआर्थराइटिस में संयुक्त क्षति की प्रक्रिया थोड़ा अलग है। एक यांत्रिक रूप से ट्रिगर घटना (उदाहरण के लिए, चोट या पहनने-और-आंसू) आमतौर पर उपास्थि अवक्रमण प्रक्रिया से जुड़ी होती है। सूजन होती है, लेकिन यह ऑस्टियोआर्थराइटिस के अधिकांश मामलों में द्वितीयक है। आईएल -1 (इंटरलेक्विन -1), एक साइटोकिन , ऑस्टियोआर्थराइटिस से जुड़े उपास्थि अपघटन में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। चोंड्रोसाइट्स (उपास्थि में पाए जाने वाले कोशिकाएं) आईएल -1 की महत्वपूर्ण मात्रा उत्पन्न करती हैं और सिनोविअल सूजन आईएल -1 की गतिविधि में जोड़ती है। हालांकि प्रारंभिक ऑस्टियोआर्थराइटिस में सिनोवियम में आमतौर पर कोई महत्वपूर्ण सूजन परिवर्तन नहीं होता है, लेकिन चन्द्रमाओं द्वारा एंजाइमों का उत्पादन बढ़ जाता है जो उपास्थि विनाश में योगदान देता है। हालांकि, ओस्टियोआर्थराइटिस का एक विशिष्ट फनोटाइप भी दिखाई देता है जो कि अस्तित्व में है, जो संयुक्त रूप से सूजन से प्रेरित संयुक्त विनाश की विशेषता वाले ऑस्टियोआर्थराइटिस का एक अधिक क्षीण प्रकार है ।

_{सूत्रों का कहना है:}

_{संधिशोथ गठिया में सूजन के नियंत्रण के बावजूद संयुक्त क्षति की प्रगति: उपास्थि क्षतिग्रस्त सिनोविअल फाइब्रोब्लास्ट गतिविधि के लिए एक भूमिका। फ्लोरिस पीजेजी लाफेबर, विल्मिज़न एच वान डेर लायन। संधि रोगों के इतिहास 2012; 71: 793-795 डोई: 10.1136 / एनरियुमडीस-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full}

_{रूमेटोइड गठिया में संयुक्त क्षति का रोगजन्य। ब्रेस्निहान बी जर्नल ऑफ़ रूमेटोलॉजी। 1999।
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189}

_{रूमेटोइड गठिया में संयुक्त क्षति और अक्षमता के बीच संबंध। संधिवातीयशास्त्र। 2000।
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract}

_{केली की पाठ्यपुस्तक संधिविज्ञान। नौवां संस्करण वॉल्यूम I. पेज 111-113।}