गौचर रोग क्या है?

Varying लक्षणों और गंभीरता के साथ विरासत विकार

गौचर बीमारी एक अनुवांशिक विकार है जिसमें एक प्रकार का फैटी पदार्थ, जिसे लिपिड के नाम से जाना जाता है, शरीर के कोशिकाओं और अंगों में जमा होता है। यह रोग एनीमिया, आसान चोट लगने, हड्डियों के घावों, तंत्रिका संबंधी विकारों, और यकृत और प्लीहा के विस्तार से विशेषता है।

गौचर रोग को एक अव्यवस्थित ऑटोसॉमल डिसऑर्डर के रूप में वर्गीकृत किया गया है , जिसका अर्थ है कि यह किसी के माता-पिता से विरासत में प्राप्त एक शर्त है।

यह तथाकथित जीबीए जीन के उत्परिवर्तन के कारण होता है जिसमें से 380 से अधिक विभिन्न भिन्नताएं होती हैं। विरासत में उत्परिवर्तन के प्रकारों के आधार पर, लोग रोग के कई अलग-अलग रूपों में से एक विकसित कर सकते हैं।

तीन सबसे आम रूपों में से टाइप करें (टाइप 1, टाइप 2, और टाइप 3), लक्षण हल्के और प्रबंधनीय जीवन से खतरनाक हो सकते हैं। जीवन प्रत्याशा भी प्रभावित हो सकती है, खासकर रोग के दुर्लभ रूपों वाले व्यक्तियों में।

मैरीलैंड स्थित नेशनल गौचर फाउंडेशन के रॉकविले के आंकड़ों के मुताबिक गौचर बीमारी संयुक्त राज्य अमेरिका में हर 40,000 जन्मों में से एक को प्रभावित करती है। माना जाता है कि हर 100 लोगों में से एक जीबीए उत्परिवर्तन का वाहक माना जाता है। Ashkenazi यहूदियों में, संख्या हर 15 में से एक के करीब है।

रोग कैसे बीमारी का कारण बनता है

जीबीए जीन बीटा-ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ के नाम से जाना जाने वाला एंजाइम बनाने के लिए निर्देश प्रदान करता है। यह एंजाइम एक प्रकार का लिपिड तोड़ने के लिए ज़िम्मेदार है जिसे ग्लूकोसेब्रोससाइड कहा जाता है।

गौचर रोग वाले व्यक्तियों में, बीटा-ग्लूकोसेरेब्रोसिडेस अब कार्य नहीं कर सकता है। लिपिड को तोड़ने के साधनों के बिना, कोशिकाओं में स्तर जमा हो जाते हैं, जिससे सामान्य सेलुलर फ़ंक्शन के साथ सूजन हो जाती है और हस्तक्षेप होता है।

मैक्रोफेज कोशिकाओं में लिपिड का संचय (जिनकी भूमिका यह है कि यह अपशिष्ट के शरीर से छुटकारा पाती है) उन्हें एक engorged, "crumpled कागज" उपस्थिति विकसित करने का कारण बनता है जो रोगविज्ञानी "गौचर कोशिकाओं" के रूप में संदर्भित करता है।

रोग की विशेषताएं शामिल सेल के प्रकारों से भिन्न हो सकती हैं:

• अस्थि मज्जा, यकृत, प्लीहा, फेफड़ों, और अन्य अंगों में लिपिड का संचय लाल और सफेद रक्त कोशिका ( पैनसीप्टेनिया ), एक सूजन यकृत और प्लीहा, और घुसपैठ करने वाली फेफड़ों की बीमारी में उल्लेखनीय कमी का कारण बन सकता है।
• अस्थि मज्जा में संचय गौचर कोशिकाएं हड्डी, हड्डी घावों, और कम हड्डी घनत्व ( ऑस्टियोपेनिया ) की बाहरी संरचना की पतली हो सकती हैं।
• त्वचा की एपिडर्मल परत में सेलुलर संतुलन में व्यवधान के परिणामस्वरूप त्वचा के रंग और बनावट में दृश्य परिवर्तन हो सकते हैं।
• केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र में लिपिड का संचय तंत्रिका कोशिकाओं (माइलिन) के साथ-साथ तंत्रिका कोशिकाओं के इन्सुलेटेड कवर को नुकसान पहुंचा सकता है।

गौचर रोग के प्रकार

गौचर रोग को व्यापक रूप से तीन प्रकारों में से एक में वर्गीकृत किया जाता है। जीबीए उत्परिवर्तन की व्यापक विविधता के कारण, बीमारी की गंभीरता और पाठ्यक्रम प्रत्येक प्रकार के भीतर काफी भिन्न हो सकता है। इस प्रकार के रूप में परिभाषित किया गया है:

• गौचर रोग प्रकार 1 (गैर-न्यूरोपैथिक गौचर रोग के रूप में भी जाना जाता है) सबसे आम प्रकार है, जो सभी मामलों में से 95 प्रतिशत है। लक्षण आमतौर पर युवा वयस्कता में दिखाई देते हैं और मुख्य रूप से यकृत, प्लीहा और हड्डी को प्रभावित करते हैं। मस्तिष्क और तंत्रिका तंत्र प्रकट रूप से प्रभावित नहीं होते हैं।

• गौचर रोग प्रकार 2 (तीव्र शिशु न्यूरोपैथिक गौचर रोग के रूप में भी जाना जाता है) हर 100,000 बच्चों में से एक को प्रभावित करता है, आमतौर पर जन्म के पहले छह महीनों में लक्षण होते हैं। यह तंत्रिका तंत्र समेत कई अंग प्रणालियों को प्रभावित करता है, और आमतौर पर दो साल से पहले मृत्यु का कारण बनता है। क्योंकि पीड़ित इतने छोटे होते हैं, वे हड्डी की असामान्यताओं को विकसित करने के लिए पर्याप्त लंबे समय तक जीवित नहीं रहते हैं।
• गौचर रोग प्रकार 3 (पुरानी न्यूरोपैथिक गौचर बीमारी के रूप में भी जाना जाता है) हर 100,000 जन्मों में से एक में होता है और बचपन से वयस्कता तक किसी भी समय विकसित हो सकता है। इसे टाइप 2 के हल्के, धीमे-प्रगतिशील रूप माना जाता है। टाइप 3 वाले लोग आमतौर पर अपने किशोर या प्रारंभिक वयस्कता में रहते हैं।

लक्षण

गौचर रोग के लक्षण भिन्न हो सकते हैं लेकिन लगभग हमेशा रक्त, प्लीहा या जिगर की भागीदारी के कुछ स्तर होंगे। सबसे आम लक्षणों में से:

• एनीमिया के कारण थकान
• कम प्लेटलेट गिनती के कारण आसान चोट लगाना
• एक सूजन यकृत और प्लीहा के कारण पेट का विस्तार किया
• पीला-भूरा त्वचा रंग
• सूखी, चमकदार त्वचा ( इचिथोसिस )
• हड्डी का दर्द, संयुक्त दर्द, हड्डी फ्रैक्चर, और ऑस्टियोपोरोसिस

न्यूरोलॉजिकल लक्षण आमतौर पर टाइप 2 और टाइप 3 बीमारी में देखे जाते हैं लेकिन 1 प्रकार में भी हो सकते हैं। इनमें शामिल हो सकते हैं:

• टाइप 1: खराब संज्ञान और गंध की भावना
• टाइप 2: दौरे , स्पास्टिटी , एपेना , और मानसिक मंदता
• टाइप 3: मांसपेशी twitches, आवेग, डिमेंशिया , और अनैच्छिक आंख आंदोलनों

गौचर रोग वाले लोगों में भी माइलोमा (अस्थि मज्जा में प्लाज्मा कोशिकाओं का कैंसर) और पार्किंसंस रोग (जो जीबीए जीन उत्परिवर्तन से संबंधित है) का उच्च जोखिम होता है।

जेनेटिक जोखिम

किसी भी ऑटोसॉमल रीसेसिव डिसऑर्डर के साथ, गौचर तब होता है जब दो माता-पिता जिनके पास बीमारी नहीं होती है, वे प्रत्येक अपनी संतान को एक अवशिष्ट जीन का योगदान देते हैं। माता-पिता को "वाहक" माना जाता है क्योंकि उनमें से प्रत्येक के पास जीन की एक प्रभावशाली (सामान्य) प्रति होती है और जीन की एक अवशिष्ट (उत्परिवर्तित) प्रति होती है। यह केवल तभी होता है जब एक व्यक्ति के दो अव्यवस्थित जीन होते हैं जो गौचर हो सकता है।

यदि दोनों माता-पिता वाहक हैं, तो उनके बच्चे को गौचर प्राप्त करने का जोखिम निम्नानुसार है:

• दो अवशिष्ट जीनों (प्रभावित) को विरासत में रखने का 25 प्रतिशत मौका
• एक प्रभावशाली और एक अवशिष्ट जीन (वाहक) का 50 प्रतिशत मौका
• दो प्रमुख जीन (अप्रभावित) प्राप्त करने का 25 प्रतिशत मौका

जेनेटिक्स गौचर रोग के साथ बच्चे होने का एक व्यक्ति के जोखिम को और परिभाषित कर सकता है। यह विशेष रूप से अशकेनाज़ी यहूदियों के बारे में सच है जिनके जोखिम गौचर का सामान्य जनसंख्या की तुलना में 100 गुना अधिक है।

ऑटोसॉमल विकारों को बड़े पैमाने पर तथाकथित "संस्थापक आबादी" द्वारा परिभाषित किया जाता है जिसमें एक विरासत बीमारी को एक आम पूर्वजों को वापस देखा जा सकता है। इन समूहों के भीतर अनुवांशिक विविधता की कमी के कारण, कुछ उत्परिवर्तन संतानों को अधिक आसानी से पारित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप ऑटोसॉमल बीमारियों की उच्च दर होती है।

अशकेनाज़ी यहूदियों को प्रभावित करने वाला उत्परिवर्तन टाइप 2 से जुड़ा हुआ है और मध्य युग के रूप में अब तक इसका पता लगाया जा सकता है।

इसी प्रकार, टाइप 3 मुख्य रूप से स्वीडन के नॉरबॉटेन क्षेत्र के लोगों में देखा जाता है और 16 वीं शताब्दी में या उससे पहले उत्तरी स्वीडन में पहुंचने वाले एक संस्थापक को वापस देखा गया था।

निदान

गौचर रोग होने का संदेह करने वाले व्यक्तियों को उनके रक्त में बीटा-ग्लूकोसेब्रोसिस के स्तर की जांच करने के लिए परीक्षण किया जाएगा। नैदानिक ​​लक्षणों के साथ सामान्य रूप से 15 प्रतिशत से कम स्तर, निदान की पुष्टि करने के लिए आमतौर पर पर्याप्त होता है। यदि कोई संदेह है, तो जीबीए उत्परिवर्तन की पहचान के लिए आनुवांशिक परीक्षण का उपयोग किया जा सकता है।

डॉक्टर हड्डियों, प्लीहा या यकृत को नुकसान का आकलन करने के लिए भी परीक्षण करेगा। इसमें लिवर, प्लीहा, या अस्थि मज्जा की स्थिति का मूल्यांकन करने के लिए हड्डी घनत्व, या एक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) स्कैन को मापने के लिए यकृत समारोह परीक्षण , एक दोहरी ऊर्जा एक्स-रे अवशोषणमिति (डीईएक्सए) स्कैन शामिल हो सकता है।

उपचार का विकल्प

अगर किसी व्यक्ति के पास गौचर रोग प्रकार 1 या टाइप 3 है, तो उपचार में एंजाइम प्रतिस्थापन चिकित्सा (ईआरटी) शामिल होगा। इसमें एक इंट्रावेनस ड्रिप के माध्यम से सिंथेटिक बीटा-ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ की डिलीवरी शामिल होगी।

अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने इस उपयोग के लिए तीन ऐसी दवाओं को मंजूरी दे दी है:

• सेरेज़ेम (इमिग्लुसेरसेज़)
• Elelyso (Taliglucerase)
• Vpriv (velaglucerase)

जबकि ईआरटी जिगर और प्लीहा के आकार को कम करने, कंकाल की असामान्यताओं को कम करने और बीमारी के अन्य लक्षणों को उलटाने में प्रभावी है, यह बेहद महंगा है (प्रति वर्ष $ 200,000 से अधिक)। यह रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करने में भी कम सक्षम है, जिसका अर्थ है कि यह गंभीर मस्तिष्क से संबंधित विकारों के इलाज में प्रभावी नहीं हो सकता है।

इसके अलावा, क्योंकि गौचर अपेक्षाकृत दुर्लभ बीमारी है, कोई भी यह सुनिश्चित नहीं करता है कि रोग को खत्म किए बिना इष्टतम परिणाम प्राप्त करने के लिए खुराक की क्या आवश्यकता है।

ईआरटी से परे, एफडीए द्वारा दो मौखिक दवाओं को भी टाइप 1 गौचर रोग वाले लोगों में लिपिड के उत्पादन को बाधित करने के लिए अनुमोदित किया गया है:

• Zavesca (miglustat)
• Cerdelga (eliglustat)

अफसोस की बात है, गौचर रोग के प्रकार के लिए कोई प्रभावी उपचार नहीं है 2. रोग के लक्षणों के प्रबंधन के प्रयासों को केंद्रित किया जाएगा और आमतौर पर एंटीबायोटिक्स, एंटी-कंसल्टिव दवाओं, सहायक श्वसन और खिलाने वाली ट्यूबों का उपयोग शामिल होगा।

आनुवंशिक स्क्रीनिंग

चूंकि गौचर बीमारी माता-पिता से संतान को पारित एक अव्यवस्थित विकार है, ज्यादातर वयस्कों को पता नहीं है कि वे वाहक हैं क्योंकि उनके पास बीमारी नहीं है।

यदि आप एक उच्च जोखिम वाले समूह के हैं या गौचर रोग का पारिवारिक इतिहास है, तो आप अपने वाहक की स्थिति की पहचान करने के लिए जेनेटिक स्क्रीनिंग से गुजरना चाहेंगे। हालांकि, परीक्षण केवल आठ सबसे आम जीबीए उत्परिवर्तनों की पहचान कर सकता है और इसमें आपके वास्तविक जोखिम के बारे में बताए जाने की सीमाएं हो सकती हैं।

ज्ञात या संदिग्ध जोखिम वाले जोड़े भी भ्रूण कोशिकाओं को अमीनोसेनेसिस या कोरियोनिक विल्स स्क्रीनिंग (सीवीएस) के साथ निकालने से गर्भावस्था के दौरान आनुवांशिक परीक्षण करने का विकल्प चुन सकते हैं। यदि गौचर चिंता का उल्लेख किया गया है, तो प्रकार की बेहतर पहचान करने के लिए एक और व्यापक स्क्रीनिंग की जा सकती है।

यदि कोई सकारात्मक परिणाम लौटाया जाता है, तो विशेषज्ञ चिकित्सक से पूरी तरह से समझने के लिए महत्वपूर्ण है कि निदान का क्या अर्थ है और आपके विकल्प क्या हैं। कोई सही या गलत विकल्प नहीं है, केवल व्यक्तिगत लोग जिनके लिए आपको और आपके साथी के पास गोपनीयता और सम्मान का अधिकार है।

> स्रोत:

> कैंपबेल, टी। और चॉय, आर। "गौचर रोग और synucleinopathies: रिश्ते को परिष्कृत।" Orphanet जे दुर्लभ डिस्क। 2012: 7:12। डीओआई: 10.1186 / 1750-1172-7-12।

> नागल, ए। "गौचर रोग।" जे क्लिन एक्सप हेपेटोल । 2014; 4 (1): 37 -50। डीओआई: 10.1016 / जे.जेसेएच.2014.02.005।

> राष्ट्रीय गौचर फाउंडेशन। "गौचर रोग क्या है?" रॉकविले, मैरीलैंड।

> स्वास्थ्य के राष्ट्रीय संस्थान। "गौचर रोग।" जेनेट होम रेफरी बेथेस्डा, मैरीलैंड; 30 जनवरी, 2018 को अपडेट किया गया।